7 (t, J = 4.21Hz，4H)，3.78(t, J = 4.21Hz, 4H), 3.23 (s，3H), 3. 18 (s，3H) ;MS (ESI) m/z 376. 1 [M+H]+。
[0082] 实施例5 :N，N_二乙基-4-[2_(二氟甲基）-lH_苯并[d]咪唑-1-基]-6-吗啉 基-1，3, 5-三嗪基-2-胺（M-05)的合成
[0083] 以二乙胺为原料，按合成通法一，反应完毕后，冷却至室温，加水25mL，静置， 析出固体，减压过滤，以少量水洗，干燥，粗品以95 %乙醇重结晶，得白色固体1. 27g， 产率 78. 73 %。4NMR(400MHz,DMS0-d6)Sppm8. 37 (d,J= 7. 9Hz, 1H)，7. 82 (d,J= 7. 8Hz，1H)，7. 74 (t，JHF= 53. 08Hz，1H)，7. 49-7. 34 (m，2H)，3. 81-3. 65 (m，8H)，3. 64-3. 52(m ，4H)，1.22-1. 13 (m，6H).;MS(ESI)m/z404. 23557[M+H] +。
[0084] 实施例6 :N_异丙基-4-[2_(二氟甲基）-lH_苯并[d]咪唑-1-基]-6-吗啉 基-1，3, 5-三嗪基-2-胺（M-06)的合成
[0085] 以异丙胺为原料，按合成通法一，反应完毕后，冷却至室温，加水25mL，静置， 析出固体，减压过滤，以少量水洗，干燥，粗品以95 %乙醇重结晶，得白色固体1. 19g， 产率 76. 55 %。4NMR(400MHz,CDC13)Sppm8. 43 (dd,J= 8. 40Hz, 1H)，7. 89 (t,J= 8. 08Hz, 1H), 7. 68 (t,JHF= 53. 64Hz, 1H), 7. 49-7. 35 (m, 2H), 4. 23 (m, 1H), 3. 88 (brs, 4H), 3. 80(brs，4H)，1.30(m，6H). ;MS(ESI)m/z390.2[M+H]+。
[0086] 实施例7:2-({4-[2-(二氟甲基）-111-苯并[(1]咪唑-1-基]-6-吗啉基-1，3,5-三 嗪-2_基}胺基）乙醇（M-07)的合成
[0087] 以2-氨基乙醇为原料，按合成通法一，反应完毕后，减压浓缩至干，加水25mL， 以二氯甲烷25mLX3萃取，合并二氯甲烷层，以无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干， 硅胶柱色谱分离提纯，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯=3:1，得白色粉末状固体0.82g， 收率 52. 50 %。4NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm8. 41 (d，J= 8. 32Hz，1H)，7. 88 (t，J= 7. 24Hz, 1H), 7. 65 (t,JHF= 52. 88Hz, 1H), 7. 45-7. 35 (m, 2H), 4. 55 (m, 2H), 3. 83 (brs, 4H), 3. 74(brs，4H)，3.52-3.51(m，2H) ;MS(ESI)m/z392.19510[M+H]+。
[0088] 实施例8:2-({4-[2-(二氟甲基）-111-苯并[(1]咪唑-1-基]-6-吗啉基-1，3,5-三 嗪-2_基}胺基）-1-丙醇（M-08)的合成
[0089] 以3-氨基丙醇为原料，按合成通法一，反应完毕后，减压浓缩至干，加水25mL， 以二氯甲烷25mLX3萃取，合并二氯甲烷层，以无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干， 硅胶柱色谱分离提纯，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯=3:1，得白色粉末状固体0.77g， 收率 47.72 %。4NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm8.36 (d，J= 8.32Hz，1H)，7.84 (t，J =7.24Hz，1H)，7.74 (t，JHF= 52.88Hz，1H)，7. 47-7. 37 (m，2H)，4.55 (dt，J= 19.4Hz, 2H), 3. 76(brs, 4H), 3. 69(brs, 4H), 3. 52-3. 51 (m, 2H), 1. 78-1. 69 (m, 2H) ；MS(ESI)m/z 406. 17556[M+H]+。
[0090] 实施例9:2-({4-[2-(二氟甲基）-111-苯并[(1]咪唑-1-基]-6-吗啉基-1，3,5-三 嗪-2_基}胺基）-1，2-丙二醇（M-09)的合成
[0091] 以3-氨基-1，2-丙二醇为原料，按合成通法一，反应完毕后，减压浓缩至干，加 水25mL，以二氯甲烷25mLX3萃取，合并二氯甲烷层，以无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至 干，硅胶柱色谱分离提纯，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯=2:1，得白色粉末状固体0.79g，收 率 46. 70 %。4NMR(400MHz，CDC13)Sppm8. 26 (br，1H)，7. 78-7. 70 (m，1H)，7. 45 (t，JHF= 53. 2Hz, 1H), 7. 31-7. 28 (m, 2H), 4. 03-3. 92 (m, 1H), 3. 68 (m, 8H), 3. 46 (brs, 2H), 2. 36-1. 67 ( m，2H) ;MS(ESI)m/z422.21802[M+H]+。
[0092] 实施例10 :#-{4-[2_(二氟甲基）-lH_苯并[d]咪唑-1-基]-6-吗啉 基-1，3, 5-三嗪-2-基}乙基-1，2-二胺（M-10)的合成
[0093] 以乙二胺为原料，按合成通法一，先加入10倍量乙二胺，再加入中间体3,反应 完毕后，减压浓缩至干，加水25mL，以二氯甲烷25mLX3萃取，合并二氯甲烷层，以无水 硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，硅胶柱色谱分离提纯，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯= 1:3，得白色粉末状固体0.328，收率 20.66%。111匪1?(4001抱，0)(：13)5口口1118.32((1，了 = 7. 72Hz, 1H), 7. 74 (d,J= 8. 1Hz, 1H), 7. 60 (t,JHF= 53. 52Hz, 1H), 7. 41-7. 33 (m, 2H), 3. 80-3.65(m，12H) ;MS(ESI)m/z391.2[M+H]+。
[0094] 实施例11:N-(4_溴苯基）-4-[2_(二氟甲基）-lH_苯并[d]咪唑-1-基]-6-吗 啉基-1，3, 5-三嗪基-2-胺（M-11)的合成
[0095] 以对溴苯胺为原料，按合成通法一，反应完毕后，冷却至室温，加水25mL，静置， 析出固体，减压过滤，以少量水洗，干燥，粗品以95%乙醇重结晶，得白色固体1.56g，产率 77. 98%。4NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm10. 09 (s，1H)，8. 59 (brs，1H)，8. 05-7. 92 (m，1H)， 7. 82 (d，J= 8. 0Hz，1H)，7. 67 (brs，2H)，7. 52-7. 46 (m，2H)，7. 48-7. 36 (m，2H)，3. 79 (s，4H)， 3.71(s，4H) ;MS(ESI)m/z504.13928[M+H]+。
[0096] 实施例12 :N-(4_氯苯基）-4-[2_(二氟甲基）-lH_苯并[d]咪唑-1-基]-6-吗 啉基-1，3, 5-三嗪基-2-胺（M-12)的合成
[0097] 以对氯苯胺为原料，按合成通法一，反应完毕后，冷却至室温，加水25mL，静置， 析出固体，减压过滤，以少量水洗，干燥，粗品以95%乙醇重结晶，得白色固体1.42g，产率 77. 74 %。4NMR(400MHz，DMS0-d6)Sppm10. 09 (s，1H)，8. 61 (s，1H)，8. 05-7. 92 (m，1H)， 7. 84 (d,J= 8. 0Hz, 1H), 7. 73 (brs, 2H), 7. 56-7. 31 (m, 5H), 3. 81 (brs, 4H), 3. 72 (brs, 4H)； MS(ESI)m/z458. 17977[M+H]+。
[0098] 本发明产物的抗肿瘤活性研究
[0099] 体外抗肿瘤细胞活性
[0100] 体外抗肿瘤活性研究方法：MTT法，全称为四甲基偶氮唑盐（3_(4, 5-dimethylth iazol-2-yl)_2, 5-diphenyltetrazoliumbromide)比色法。此方法操作简单、快速而且 灵敏度高，在体外抗肿瘤活性实验中经常使用。我们应用了此方法，对所合成的12个目标 化合物进行了抗肿瘤活性测试。选用非小细胞肺癌细胞株H1975,人体肺腺癌上皮细胞株 A549,非小细胞肺癌细胞株PC9,人结肠癌细胞株HCT116,人乳腺癌细胞株BT549,鼻咽癌细 胞株CNE2,人结肠癌细胞株SW945七种细胞。
[0101] 实验原理：MTT比色法是用来检测细胞存活和生长的方法。MTT是一种黄颜色的染 料，它易被水溶解，透过细胞膜进入细胞内部。在活细胞内，线粒体中的琥珀脱氢酶可以将 MTT还原，形成蓝紫色结晶甲瓒（Formazan)，此结晶不溶于水，沉积在细胞中。在死细胞内， 上述的还原反应不会发生，因此也不会有甲瓒生成。甲瓒结晶可溶于酸性异丙醇、二甲基亚 砜等有机溶剂，通过酶联免疫检测仪，在490nm波长处测定光吸收度（0D值），由于甲瓒结晶 形成的量与活细胞数量成正比例相关，因此光吸收度的大小可间接反应活细胞的数量。
[0102] 实验方法：1.在96孔板中加入浓度为1X105yg/mL的细胞悬液，每孔100yL，将 上述孔板置于5%C02培养箱中，37°C孵育24h。
[0103] 2.将不同浓度的受试目标化合物溶液加到上一步的孔板中，继续培养24h。
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