用于毛细管电泳的设备、系统和方法_6

文档序号:9915594阅读:来源:国知局
中,以便使盒350相对于保持器341的运动受到基本限制,如上所述。虽然以上说明为在在盒350之前装载试剂托盘337,但是在其它实例中,盒350可以在试剂托盘337装载到支持器331中之前装载到盒保持器341中。
[0148]在盒350和试剂托盘337装载的情况下,使用者可以激活系统300以执行至少半自动免疫测定。例如,使用者可以触发通/断开关,接合诸如触摸屏、鼠标、键盘或类似物的使用者界面并且或者另外将系统300从断开构型(例如,未供电)转变到接通构型(例如,供电)。虽然以上说明为在盒350和试剂托盘337装载之后开启系统,但是在其它实例中,系统300可以在盒350和/或试剂托盘337装载之前被开启。
[0149]在试剂托盘337和盒350分别装载到支持器331和保持器341中并且系统300开启的情况下,系统300可以使试剂组件330相对于盒组件340运动到第一位置,如以上详细地说明的。此外,盒组件330可以在试剂组件330运动到其第一位置中的同时处于其第二位置中,以便使毛细管353与试剂托盘337分离了适当的距离。类似地阐述,盒组件330可以布置在其第二位置中以在毛细管353和试剂组件330之间提供足够的间隙。
[0150]在试剂组件330处于第一位置中的情况下,盒保持器341可以相对于试剂支持器330朝向其第一位置运动以将盒350的毛细管353放置成与由试剂托盘337限定的一个或多个小孔339流体连通。一旦毛细管353被放置成与布置在一个或多个小孔339中的样本流体连通(例如,以上所述的那些中的任一个),系统300可以致动真空组件360的致动器371以使第二接合构件370运动成与盒350的帽354接触。因而,本体部分351的储器352和毛细管353被放置成与真空源361流体连通。这样,主PCB可以将信号发送到真空源361,所述信号可操作成促动马达362,以便在真空室366内产生负压。继而,负压可以使得通过毛细管353施加吸力以将一个或多个试剂、样本、缓冲剂、洗涤物、检测物、分析物、两性电解质、药剂和/或类似物选择性地抽吸到由毛细管353限定的管腔中。如上所述,盒保持器341和试剂托盘保持器341可以以相关的方式运动以将盒350的毛细管353选择性地放置在由试剂托盘337限定的所需的一组小孔339中以用具有所需的一组成分的样本填充毛细管353的管腔。
[0151]—旦具有所需成分的混合物(例如,样本)被抽吸到由盒350的毛细管353限定的管腔中,系统300可以向盒350的导电部分施加电场。例如,系统300可以将电场施加到本体部分351的帽354,所述本体部分351的帽354继而可以将电场施加到毛细管353。在某些实例中,可以通过例如盒PCB 306(图18)产生电场。在其它实例中,可以通过与帽354电通信的电源302和/或主PCB303经由一个或多个电线(未示出)产生电场。因而,电流可以流到盒350的一组毛细管353以对布置在其中的样本执行例如电泳。更具体地,流到毛细管353的电流可以启动毛细管电泳,其中,布置在盒350的毛细管353内的样本中的分析物沿着尺寸梯度(例如,沿着每个毛细管353的长度)分离,如以上详细地说明的。
[0152]—旦分子被充分地分呙,系统300可以构造成使分子固定在盒350的毛细管内。例如,系统300可以将信号发送到灯组件380的马达,所述信号可操作成促动马达。这样,灯组件380可以相对于盒350从其第一位置(例如,与盒350不对准)运动到其第二位置(例如,与盒350基本对准)ο这样,光源386可以被激活(例如,通过将电流经由例如灯PCB 307、电源302和/或主PCB303供给到光源386而开启),由此发射光子,所述光子可以与布置在盒350的毛细管353中的分离的样本的至少一部分相互作用。分离的样本与由光源386发射的光子的相互作用可以使得分离的样本的至少一部分结合到毛细管353的壁以变得固定,如以上详细地说明的。
[0153]在分析物分离和固定的情况下,包含在样本中的固定的分析物和/或标准物借助探测剂(例如,任何适当的药剂、试剂、分析物-特异性抗体、辣根过氧化物酶(HRP)-共轭的二级抗体和/或类似物或它们的任何组合,如以上详细地说明的)探查。例如,在某些实例中,保持器341和支持器331可以以相关的方式运动以将毛细管353布置在容纳有探测剂的小孔中。因而,探测剂可以通过再次激活真空源361被抽吸到毛细管353中,如上所述。在某些实施例中,探测剂可以经由任何其它适当的处理提供。这样,探测剂用于从一个或多个标签部分(例如,同位素标签、免疫标签、光学染料、酶、粒子或粒子的组合,例如,化学发光-标记的抗体、荧光-标记的抗体和/或类似物)产生信号,所述一个或多个标签部分可以由光学检测器375和/或扫描仪378(图31)检测并且图示为信号对毛细管353的长度。在某些实施例中,信号可以从至少两个不同的时间点测量。在某些实施例中,信号可以被连续地或在若干所选的时间点处监测。或者,信号可以在终点处测量,其中信号在一定量的时间之后被测量,并且信号针对控制信号(没有分析物的样本)、阈值信号或标准物曲线比较。另外,来自标准物的信号可以用于解释来自分析物的信号。在某些实施例中,来自分析物和/或标准物的信号可以比背景大了至少2倍。在某些实施例中,可以产生比背景大了介于2倍至20倍之间的信号。在某些实施例中,信号可以比背景大了 20倍。因而,系统300可以用于将样本至少半自动地抽吸到一组毛细管中、分离样本内的分析物、使分析物固定、检测已分离的分析物并且报告分析物的检测。
[0154]在化验处理期间和之后,在通过毛细管抽吸得到的试剂、样本、缓冲剂、洗涤物、检测物、分析物、两性电解质、药剂等中的任一个被收集在储器352中。在完成化验处理时,整个盒350可以与真空源脱开并且被丢弃。这样,不需要分离的废物收集箱(在该装置的内部或外部)。换言之,与每次化验结合使用的单独的盒350是单次使用的一次性的盒,其不必流体地联接到分离的废物收集源。
[0155]图32是示出使用根据实施例的毛细管电泳系统的方法1000的流程图。该方法1000可以供本文所述的系统100、系统200和/或系统300中的任一个使用。该方法1000包括,在1001处,使毛细管盒沿着竖向轴线从壳体内的第一位置运动到壳体内的第二位置,所述毛细管盒具有导电本体部分和固定地联接到本体部分的一组毛细管,在所述第一位置中毛细管布置在孔板的外侧,在所述第二位置中毛细管布置在孔板中的样本中。例如,毛细管盒可以联接到盒保持器和/或由盒保持器保持,所述盒保持器被可滑动地联接到壳体的部分。孔板可以是任何适当的托盘或类似物。例如,在某些实施例中,孔板可以与以上参见图3至图31所述的试剂托盘330基本类似或相同。在这样的实施例中,试剂托盘(例如,孔板)可以布置在保持器或类似物中,其可以相对于盒保持器运动以使毛细管暴露于多于一组的小孔。
[0156]在1002处,当毛细管盒处于第二位置中时,真空被致动以将样本的至少一部分抽吸到一组毛细管中。例如,在某些实施例中,毛细管盒可以包括端口或开口,其可以被选择性地放置成与真空源流体连通。在某些实施例中,真空源可以例如与以上参见图24所述的真空源361基本类似或相同。这样,真空源可以在由每个毛细管限定的管腔内产生负压,所述负压可以施加吸力,所述吸力将样本的部分抽吸到毛细管中。
[0157]在1003处,毛细管中的样本的部分被维持在基本固定的位置中。例如,真空源可以供给基本恒定的负压。方法1000包括,在1004处,分离样本的部分内的分析物。例如,在某些实施例中,电场可以施加到导电的本体部分,以便使电流传递到毛细管。这样,分析物可以在样本的部分内通过毛细管电泳(例如,电泳技术)分离。在样本的部分内的分析物分离的情况下,光源可以被激活以发射光子,所述光子可以与布置在毛细管中的样本的部分相互作用以将分析物至少临时地结合到毛细管的壁。方法1000包括,在1005处,使光源从远离毛细管盒布置的第一位置运动到与毛细管盒相邻的第二位置。光源可以是任何适当的光源,例如,以上参见图26至图30所述的光源386。例如,光源可以是UV格栅灯或类似物。在分析物基本固定的情况下,分析物可以使用任何适当的探测剂和光学检测器检测,如以上参照系统300所述的。
[0158]在某些实施例中,试剂、试剂托盘、毛细管盒和/或类似物可以使用本文所述的系统或方法中的任一个被单独地包装或可以被共同地包装为例如用于分析物检测的套件。在某些实施例中,套件可以包括用于制成一个或多个电泳和/或毛细管电泳标准物的材料,例如本文所述的那些。另外地,一个或多个迀移部分、一个或多个反应性部分、一个或多个标签部分可以被独立地或共同地包装。在某些实施例中,套件可以包括一个或多个电泳标准物,其包括缩氨酸、一个或多个荧光染料和一个或多个光反应基。另外,缓冲剂、聚合的或可聚合的材料、阻断溶液和冲洗溶液可以与试剂、试剂托盘、毛细管盒等包装在一起,或可以与试剂、试剂托盘、毛细管盒等独立地包装。部件可以彼此以干燥或液体形式分离地提供或混合在一起。
[0159]本文所述的某些实施例涉及计算机存储产品,所述计算机存储产品具有计算机可读介质(也可以称为处理器可读介质),所述计算机可读介质上面具有指令或计算机代码以用于执行各种计算机执行的操作。介质和计算机代码(也可以称为代码)可以是被设计和构建为用于一个或多个特定目的的那些。计算机可读介质的示例包括,但不限于:磁存储介质,例如,硬盘、软盘和磁带;光学存储介质,例如,光盘/数字视频光盘(CD/DVD)、光盘只读存储器(CD-ROM)和全息装置;磁光存储介质,例如,光盘;载波信号处理模块;和硬件装置,其特地构造成存储和执行程序代码,例如,专用集成电路(ASIC)、可编程逻辑装置(PLD)和只读存储器(ROM)以及随机存取存储器(RAM)装置。
[0160]计算机代码的示例包括,但不限于,微代码或微指令,例如由计算机产生的机器指令,用于产生网络服务的代码,和包含高级指令的文件,所述高级指令由计算机使用解释器执行。例如,实施例可以使用Java、C++或其它编程语言(例如,面向对象编程语言)和开发工具来实施。计算机代码的额外示例包括,但不限于,控制信号、加密代码和压缩代码。
[0161]虽然以上已经说明了各实施例,但是将应理解,各实施例已经仅通过示例而非限制的方式来存在。在上述的示意图和/或实施例指示布置在某些取向或位置中的某些部件的情况下,可以修改部件的布置。例如,虽然系统300的灯组件380在图3至图31中示出为相对于盒组件340沿着横向方向运动,但是在其它实施例中,灯组件可以沿着与盒组件类似的轴线在第一位置与第二位置之间运动,在所述第一位置中灯组件与盒组件间隔开,在所述第二位置中灯组件与盒组件相邻。虽然已经尤其示出和说明了实施例,但是将应理解,可以在形式和细节中形成各种改变。虽然各实施例已经说明为具有特定特征和/或部件的组合,但是能够有具有来自于如上所述的实施例中的任一个的任何特征和/或部件的组合的其它实施例。
[0162]在上述的方法和/或事件指示以某一次序发生某些事件和/或程序的情况下,可以修改某些事件和/或程序的排序。例如,虽然所述分离样本的部分内的分析物(例如,在图32中的步骤1005)被示出和说明为在步骤1004之后发生,但是在其它实施例中,分析物可以在光源从第一位置运动到第二位置之前在样本的部分内被分离。另外地,根据需要,事件中的某些可以在并行的处理中被同时地执行以及如上所述被顺序地执行。
【主权项】
1.一种设备,其包括: 本体部分,所述本体部分限定储器; 多个毛细管,所述多个毛细管固定地联接到所述本体部分并且与所述储器流体连通;和 连接器,所述连接器联接到所述本体部分并且与所述储器和所述毛细管流体连通; 所述本体的至少一部分是导电的。2.根据权利要求1所述的设备,其中,所述本体部分包括第一部分和第二部分,所述第一部分和所述第二部分一起限定所述储器,所述第一部分被密封地联接到所述第二部分。3.根据权利要求1所述的设备,其中,所述本体部分包括第一部分和第二部分,所述第二部分包括导电接触部,所述导电接触部构造成接合所述多个毛细管。4.根据权利要求1所述的设备,其中,所述本体的至少第一部分包括导电塑料。5.根据权利要求1所述的设备,其中,所述连接器被电联接到所述本体部分。6.根据权利要求1所述的设备,其中,来自于所述多个毛细管的每个毛细管都被固定地联接到所述本体部分,以便使所述毛细管的少于一半与所述本体部分接触。7.根据权利要求1所述的设备,所述储器是第一储器,所述设备还包括由所述本体部分限定的第二储器,所述第二储器与所述第一储器物理地区别。8.根据权利要求1所述的设备,所述储器是第一储器,所述设备还包括由所述本体部分限定的第二储器,所述第二储器与所述第一储器流体连通。9.根据权利要求1所述的设备,标识符联接到所述本体部分,所述标识符构造成与一装置电通信,所述本体部分构造成放置到所述装置中。10.根据权利要求1所述的设备,其中,所述本体部分包括至少一个套准点,所述至少一个套准点构造成将所述设备与一装置对准,所述本体部分构造成放置到所述装置中。11.根据权利要求1所述的设备,其中,所述连接器构造成联接到真空源。12.—种系统,其包括: 壳体; 毛细管盒保持器,所述毛细管盒保持器可运动地联接在所述壳体内,所述毛细管盒保持器构造成沿着单轴线运动; 光源,所述光源可运动地联接在所述壳体内并且布置在所述毛细管盒保持器的第一侧上; 光学检测器,所述光学检测器布置在所述壳体内,所述光学检测器被布置在所述毛细管盒保持器的第二侧上;和 试剂托盘支持器,所述试剂托盘支持器可运动地联接到所述壳体,所述试剂托盘支持器构造成沿着与所述毛细管盒保持器的运动轴线基本正交的方向运动。13.根据权利要求12所述的系统,还包括过滤器,所述过滤器构造成被定位在所述光学检测器和所述毛细管盒保持器之间。14.根据权利要求12所述的系统,其中,所述毛细管盒保持器构造成被电联接到定位在其中的毛细管盒。15.根据权利要求12所述的系统,其中,在所述光学检测器和所述毛细管盒保持器之间的横向距离是基本恒定的。16.根据权利要求12所述的系统,还包括毛细管盒,所述毛细管盒包括导电本体部分和固定地联接到所述本体部分的多个毛细管。17.根据权利要求16所述的系统,其中,所述毛细管盒保持器构造成沿着仅一个取向接收所述毛细管盒。18.根据权利要求12所述的系统,还包括真空源,所述真空源联接到所述盒保持器,以便使所述真空源构造成流体地联接到定位在所述毛细管盒保持器中的毛细管盒。19.根据权利要求12所述的系统,还包括导电试剂托盘,所述导电试剂托盘可去除地联接到所述试剂托盘支持器。20.—种方法,其包括: 使毛细管盒沿着竖向轴线从壳体内的第一位置运动到所述壳体内的第二位置,所述毛细管盒包括导电本体部分和固定地联接到所述本体部分的多个毛细管,当处于所述第一位置中时,所述毛细管布置在孔板的外侧,并且当所述毛细管盒处于所述第二位置中,所述毛细管布置在孔板中的样本中; 将所述样本的至少一部分抽吸到所述多个毛细管中; 将所述毛细管中的所述样本的所述部分维持在基本固定的位置中;和 分离所述样本的所述部分内的分析物。21.根据权利要求20所述的方法,还包括,使用布置成与所述光源的第二位置相对的检测器来检测所述样本内的分析物。22.根据权利要求20所述的方法,还包括,使所述孔板从第一位置运动到第二位置,在所述第一位置中所述孔板的第一部分布置成与所述毛细管相邻,在所述第二位置中所述孔板的第二部分布置成与所述毛细管相邻。23.根据权利要求20所述的方法,还包括,将所述样本的第一部分抽吸到所述毛细管盒中,所述毛细管盒限定储器,所述储器构造成流体地隔离所述样本的至少一部分。24.根据权利要求20所述的方法,还包括,使光源从远离所述毛细管盒布置的第一位置运动到与所述毛细管盒相邻的第二位置。25.根据权利要求20所述的方法,其中,将所述样本的至少一部分抽吸到所述多个毛细管中的步骤包括,当所述毛细管盒处于所述第二位置中时电动地抽吸所述样本的所述部分。26.根据权利要求20所述的方法,其中,所述将所述样本的至少一部分抽吸到所述多个毛细管中的步骤包括,当所述毛细管盒处于所述第二位置中时通过致动真空而抽吸所述样本的所述部分。27.根据权利要求20所述的方法,还包括: 将所述毛细管盒从所述真空源脱开;以及 丢弃所述毛细管盒,所述毛细管盒维持所述本体部分内的所述样本的至少所述部分。
【专利摘要】设备包括限定储器的本体部分和一组基本柔性的毛细管。一组基本柔性的毛细管被固定地联接到本体部分并且与储器流体连通。连接器构造成联接到本体部分以与储器和一组基本柔性的毛细管流体连通。连接器还构造成联接到真空源。该设备布置成使得本体部分的至少一部分是导电的。也提供用于借助所述设备从生物样本分离和检测分析物的方法。例如,也提供用于从细胞裂解物或纯化蛋白分离和检测一个或多个蛋白质的方法。
【IPC分类】B01D15/00, G01N27/447, G01N27/00, G01N1/20
【公开号】CN105682763
【申请号】
【发明人】T·W·杨, D·J·罗奇
【申请人】普诺森公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2014年9月26日
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