-起包装。
[0062] 水性活化剂可W是能够与无水口腔护理组合物混合并提供水来源的任何制剂。水 性活化剂可W合适地具有水性连续相，并且通常将包含至少50 wt%，优选至少70 wt%，更优 选至少90 wt%的水(基于水性活化剂的总重量按重量计）。
[0063] 适合用于本发明的水性活化剂还可W包含本领域中常见的其它任选成分，例如增 稠剂、抗结石剂、缓冲剂、调味剂、甜味剂、着色剂、不透明剂、防腐剂、抗敏感剂、抗微生物剂 等。
[0064] 在如上所述的试剂盒包装中，可W使用在使用前使无水口腔护理组合物与水性活 化剂达到分离的任何便利方法。例如，可W划分单个容器使得将无水口腔护理组合物和水 性活化剂放在分开的隔室内。或者，可W将无水口腔护理组合物和水性活化剂放在物理分 开的容器(例如管）中。
[0065] 根据本发明的方法，将无水口腔护理组合物与水混合并将运样获得的混合物施用 至牙齿表面。
[0066] 无水口腔护理组合物与水的混合可W在合适的混合器皿中进行，并且将所得的混 合物施用至牙齿表面。通常将经由工具，例如牙刷或可替代地通过适合于放在口中的施用 器(applicator)装置将混合物施用至牙齿表面。在本文中合适形式的施用器装置包括前 壁，其内面适合用于接触牙齿的前面，桥(bridge)部分，其适合用于接触牙齿的咬边，和后 壁，其内面适合用于接触牙齿的背面。典型地，所述装置通常是U形，其限定用于容纳牙弓的 U形通道。可W例如将混合物分配在施用器装置中（通常分配在如上所述用于容纳牙弓的U 形通道中）。或者，可W分开地将无水口腔护理组合物和水（或其来源）分配在施用器装置 中，然后混合。然后可W将施用器装置放入口中W能够使混合物与牙齿表面接触。
[0067] 也可W分开地将无水口腔护理组合物和水(或其来源)施用至工具，例如牙刷，并 经由相对于牙齿表面实施的揽动实现混合。在一些情况下，运可能是优选的，因为其实现了 同时混合和施用无水口腔护理组合物和水(或其来源）。
[0068] 或者，天然存在的唾液可W充当水来源，当将无水口腔护理组合物递送或施用至 牙齿表面并相对于牙齿表面揽动(通常经由工具，例如牙刷)时，将唾液与无水口腔护理组 合物混合。在运样的情况下，优选的是无水口腔护理组合物是包含60至75 wt%的甘油(基于 洁齿剂的总重量按重量计)和30至40 wt%的针状碳酸巧(基于洁齿剂的总重量按重量计）的 基于甘油的洁齿剂(如上所述）。
[0069] 参考W下非限制性实施例对本发明进行进一步举例说明。 实施例
[0070] W下糊状制剂(实施例1和2)举例说明了根据本发明的无水口腔护理组合物：
("沉淀碳酸巧，购自Maruo Calcium Company Limited,由长度为10至30微米且直径 为0.5至1.0微米的靈石棒/针组成。
[0071] 显微镜研究 将实施例1糊剂与水在水与糊剂的不同比率下混合。分别针对所得混合物与人类牙本 质的相互作用来对所得混合物进行评估。通过使用标准手动牙刷并手动刷洗30秒来用每种 各自的测试混合物刷洗人类牙本质样品。使用SEM分析每个经刷洗的牙本质样品的表面。
[0072] 附图1显示用3:1的水:糊剂的比率的水与实施例1糊剂的混合物刷洗的牙本质样 品的表面的SEM图像。该图像显示小管内粒子碎片的存在并且一些粒子碎片填充小管。
[0073] 附图2显示用2:1的水:糊剂的比率的水与实施例1糊剂的混合物刷洗的牙本质样 品的表面的沈M图像。该图像显示显著水平的小管内存在的粒子碎片和小管填充。
[0074] 附图3显示用1:1的水:糊剂的比率的水与实施例1糊剂的混合物刷洗的牙本质样 品的表面的SEM图像。该图像显示横跨几乎整个样品，小管完全被覆盖。还明显的是大量的、 薄且光滑的层形成横跨基材表面的屏障。即使在该层间断或不存在之处，小管仍然普遍被 填充和密封。
[0075] W上结果证明了每个测试混合物作为牙本质小管闭塞剂如何有效，其中水:糊剂 的1:1比率提供尤其有效的闭塞。
[0076] 水力传导研究 将实施例1糊剂与水在水与糊剂的不同比率下混合。测试所得混合物的降低水力传导 测量中的流体动力学流体流动的能力。
[0077] 使所有测试制剂经历标准水力传导程序并测量流体动力学流动。
[0078] 实验方案 用多刃银将健康的无離齿人类白齿切片并从牙冠和髓腔之间取出牙本质片。切片后所 述片为大约800微米厚。用800砂纸将所述片打磨平至500微米的厚度并最终用2500砂纸打 磨W在所述片的两面上都产生平的经打磨的牙本质表面。然后将所述片放入6% w/w巧樣酸 中并超声处理5分钟。
[0079] 将水力传导设备连接至压缩空气供应并将溶剂腔室加压至1.0 PSI。将牙本质片 放入容纳腔室并使邸SS化rles平衡盐溶液(购自Sigma-Al化ich)通过系统。将气泡经由输 入口引入毛细管并且在从定义的起始点计时前使其沿着毛细管前进几秒。然后记录气泡的 起始位置和经计时5分钟的其前进及Wl分钟间隔测量的行进的距离。
[0080] 使用Benda刷将测试制剂施用至牙本质片，持续10秒，然后将其浸泡在制剂中2分 钟。然后用通过反渗透得到的去离子水冲洗所述片。将第二气泡引入毛细管并且在短暂间 歇之后，经5分钟再次测量行进的距离，Wl分钟间隔记录行进距离。
[0081 ] 结果 由液体经5分钟从毛细管的位移计算流速。通过计算随时间的距离的r2确定流速的线 性度。每个闭塞值是十次单独测定的结果。每个测试制剂的闭塞平均百分数显示在下表2 中，并且将结果用图表显示在附图4中。
[0083] W上结果证明了每种测试混合物作为牙本质小管闭塞剂如何有效，其中1:1比率 的水:糊剂提供尤其有效的闭塞。
【主权项】
1. 无水口腔护理组合物，其包含由针状的且具有2微米或更大的长度的初级粒子组成 的颗粒状碳酸钙，所述组合物适合于以与水的混合物的形式施用至牙齿表面，用于治疗天 然人类牙齿中出现的敏感症。2. 根据权利要求1的组合物，其中所述颗粒状碳酸钙是其中晶体是具有10微米或更大 的长度的针状的结晶碳酸钙。3. 根据权利要求2的组合物，其中所述晶体具有10至100微米的长度。4. 根据权利要求3的组合物，其中所述晶体是具有10至100微米X0.5至4.0微米的粒度 的针状霰石。5. 根据权利要求1-4中任一项的组合物，其中所述无水口腔护理组合物是洁齿剂形式。6. 根据权利要求5的组合物，其中所述洁齿剂是基于甘油的，具有由甘油形成的液体连 续相，并且包含60至75 wt%的甘油(基于所述洁齿剂的总重量按重量计）。7. 制造用于治疗天然人类牙齿中出现的敏感症的牙齿治疗混合物的方法，所述方法包 括将根据权利要求1-6中任一项的无水口腔护理组合物与水在口腔外混合并将这样获得的 混合物施用至牙齿表面。8. 根据权利要求7的方法，其中所述无水口腔护理组合物是基于甘油的洁齿剂，其包含 60至75 wt%的甘油(基于所述洁齿剂的总重量按重量计)和30至40 wt%的针状碳酸钙(基于 所述洁齿剂的总重量按重量计）。9. 根据权利要求7或8的方法，其中水以能够与所述无水口腔护理组合物混合并具有包 含至少50 wt%水(基于所述水性活化剂的总重量按重量计）的水性连续相的水性活化剂的 形式存在。10. 根据权利要求7-9中任一项的方法，其中混合物中水与无水口腔护理组合物的重量 比为3:1至1:3。11. 根据权利要求10的方法，其中所述重量比为1:1。12. 根据权利要求8的方法，其中水来源是天然存在的唾液。
【专利摘要】本发明提供包含由针状的且具有2微米或更大的长度的初级粒子组成的颗粒状碳酸钙的无水口腔护理组合物，所述组合物适合于以与水的混合物的形式施用至牙齿表面，用于治疗天然人类牙齿中出现的敏感症。无水口腔护理组合物与水的混合物作为牙本质小管闭塞剂是有效的。此外，当配制入产品例如洁齿剂中时，针状碳酸钙（如上定义）可以提供顺滑和令人愉快的口感。
【IPC分类】A61K8/02, A61K8/19, A61Q11/00
【公开号】CN105682747
【申请号】
【发明人】A.T.阿什克罗夫特, R.S.德怀尔-乔伊斯, P.费尔利, A.K.格林, B.J.格罗夫斯, C.E.罗斯
【申请人】荷兰联合利华有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2014年10月7日