用于治疗牙齿敏感症的组合物和方法
【专利说明】用于治疗牙齿敏感症的组合物和方法 发明领域
[0001 ]本发明设及用于使用某些颗粒状碳酸巧治疗牙齿敏感症（t O O t h hypersensitivity)的组合物和方法。
[0002] 背景及现有技术 牙齿敏感症是影响多达20%的成年人口的常见但痛苦的疾病。过敏性牙齿可能对冷、 热、空气或含糖食品敏感。
[0003] 牙齿敏感症的发病率随年龄增长。据信牙齿敏感症与由牙周病、牙刷磨损 (toot化rush abrasion)或靠近牙本质釉质界的薄牙釉质的周期性负荷疲劳（cyclic loading fatigue)导致的暴露的牙齿牙根表面的普遍增加有关。当牙根表面暴露时，牙本 质小管也是暴露的。牙本质小管天然存在于牙齿的牙本质层中并且其提供牙齿的内部牙髓 区域与外部牙根表面之间的渗透流。
[0004] 当前被接受的牙齿敏感症的理论是流体动力学理论，其基于开放暴露的牙本质小 管允许流体流过小管的理念。该流动刺激牙髓中的神经末梢。在扫描电子显微镜(SEM)中观 察到敏感牙齿的临床复制品（clinical replicas)显示不同数量的开放或部分闭塞的牙本 质小管。
[0005] 基于两种作用模式，存在用于治疗牙齿敏感症的两类疗法。第一类，神经去极化 剂，其是通过干扰痛觉刺激的神经传导起作用的药物试剂，例如硝酸钟。
[0006] 第二类，称为闭塞剂(occluding agent),其通过物理阻塞牙本质小管的暴露端， 由此减少牙本质流体运动和减少与流体动力理论所描述的剪切应力有关的刺激起作用。
[0007] 闭塞剂的实例见于US 5,270,031，其描述了包含聚丙締酸，例如化&〇9〇1@聚合 物材料的小管闭塞脱敏剂。另一种小管闭塞组合物公开在US 5,374,417中，其公开了合成 阴离子聚合物，例如聚簇酸盐的钟盐。
[000引存在对可W提供治疗和缓解敏感症同时保持配制有脱敏剂的产品的令人愉快的 "口感"的脱敏剂的持续需要。
[0009] 还存在对治疗敏感症有效，但不需要过度频繁的产品施用或长治疗时间并且可W 由消费者在没有牙科医生介入的情况下完成的产品的需要。
[0010] 本发明人已经发现，具有特定粒度的某些针状碳酸巧作为牙本质小管闭塞剂是有 效的。此外，当配制入产品，例如洁齿剂中时，其可W提供顺滑和令人愉快的口感。运在牙齿 敏感症治疗的情况下是特别有利的，因为运鼓励消费者定期和重复使用产品，其加强获得 的抗敏感症益处。
[0011] 此外，通过与憐酸盐(例如天然存在于唾液中的那些)反应，碳酸巧粒子可W帮助 强化或再矿化牙釉质或牙本质，并且可W帮助在小管中形成堵塞物，运进一步降低敏感性。
[0012] 在文献中已经提出针状碳酸巧作为洁齿剂组分。然而，没有暗示运些材料在现在 描述的情况，即治疗天然人类牙齿中出现的敏感症，且特别是牙本质小管的闭塞中会是有 效的。
[001引发明概述 本发明提供包含由针状的且具有2微米或更大的长度的初级粒子组成的颗粒状碳酸巧 的无水口腔护理组合物，所述组合物适合于W与水的混合物的形式施用至牙齿表面，用于 治疗天然人类牙齿中出现的敏感症。
[0014] 本发明还提供治疗天然人类牙齿中出现的敏感症的方法，所述方法包括将如上所 述的无水口腔护理组合物与水在口腔外混合，并将运样获得的混合物施用至牙齿表面。
[0015] 本发明还提供由针状的且具有2微米或更大的长度的初级粒子组成的颗粒状碳酸 巧用于治疗天然人类牙齿中出现的敏感症的用途。
[0016] 发明详述 本发明的无水口腔护理组合物包含由针状的且具有2微米或更大的长度的初级粒子组 成的颗粒状碳酸巧。
[0017] "初级粒子"表示单个粒子。就本发明而言，颗粒状碳酸巧磨料的初级粒子是针状 的且具有2微米或更大的长度。
[0018] 初级粒子在一定条件下可W结合W形成更大的二级结构，例如聚集体或附聚物。
[0019] 如果需要，初级粒子可W是表面改性的，例如通过用疏水材料，例如乙基纤维素、 径丙基纤维素、蜡(例如紫胶、己西栋桐蜡或蜂蜡)和脂肪或脂肪酸，例如硬脂酸和油酸涂 覆。例如，可W使用利用溶剂或溫度改变的胶体沉淀完成涂覆。
[0020] 就本发明而言，合适种类的颗粒状碳酸巧磨料包括结晶碳酸巧，其中晶体是针状 的且具有2微米或更大的长度。
[0021] 术语"晶体"表示由W将平面表面作为边界(其为内部结构的外在表现）的有序重 复阵列排列的原子组成的基本上完全致密的固体。
[0022] 碳酸巧可W天然存在或者可W W=种特别结晶形态(方解石、靈石和不常见的球 靈石)合成制备。球靈石形式的碳酸巧是亚稳态的并且不可逆地转变成方解石和靈石。对于 运些结晶形式的每种而言，都存在许多不同的多晶型物（晶体习性）。方解石结晶形态是最 常用的碳酸巧的晶体形式。在文献中已经报道了方解石的超过300种的结晶形式。
[0023] 在本文中术语"针状"是指晶体的形状。通常，晶体在S个方向，长度、宽度和高度 生长。然而，一些晶体具有一个或两个优选生长方向。针状晶体在一个方向具有优选晶体生 长。实例是针、棒、纤维、须或柱等形式的晶体。就本发明而言，优选的针状晶体为具有通常 是均匀的、典型地通常为圆形截面形状的棒状或针状。
[0024] 晶体的长度与宽度之间的比率，即所谓的长宽比对于针状晶体而言为高于1:1。长 宽比越高，晶体越长。就本发明而言，长宽比优选为至少2.5:1，更优选至少10:1。例如，长宽 比可W通常为2.5:1至200:1，且优选10:1至60:1更优选20:1至30:1。
[0025] 碳酸巧的针状结晶形式天然可得，或者可W通过沉淀生产技术生产。通常，通过将 氨氧化巧浆料暴露于碳酸化反应来制备沉淀碳酸巧。
[0026] 用于本发明的优选的针状碳酸巧晶体具有2至100微米，更优选10至30微米的长度 和0.1至4.0微米，更优选0.5至1.0微米的宽度。
[0027] 可W通过本领域技术人员已知的标准技术，例如扫描电子显微镜(SEM)确定晶体 形态和结构。沈M是基于当通过扫描电子束福照时检测从材料发出的电子和X-射线的成像 和分析技术。成像允许使用者区别初级粒子与附聚物尺寸。
[0028] 使用计算机软件的自动图像分析使使用者能够确定粒度分布。扫描电子显微镜 (SEM)是粒子计数技术并产生数目加权尺寸分布。根据本文引证的图，粒子长度和宽度将通 常表示对总体粒子的平均值，更具体地，分别表示粒子长度或粒子宽度的D[1，0]数长平均 (number-length me曰n)C
[0029] 适合用于本发明的特定种类的材料包括靈石晶体形式碳酸巧，例如描述在例如US 5,164,172中的那些。根据US 5,164,172,具有针状形状的靈石晶体形式碳酸巧通过W下步 骤制备:将靈石碳酸巧与化(0H)-2预混合W制备水性浆料，将水溶性憐酸化合物(例如憐酸 或其水溶性盐)添加至水性浆料中，并将C〇2气体引入水性浆料中W使碳酸化反应发生。在 该方法中，靈石碳酸巧与化(0H)-2浆料的摩尔比优选为1:7至1:5000。所得的靈石碳酸巧晶 体具有针状形状并具有10至100微米(长度）XO.5至4.0微米(宽度)的粒度。该示例性晶体 通过显微镜显示为具有10至100微米长度的棒状或针状。棒或针通常是均匀的，并且通常在 截面上为圆形，其具有0.5至4.0微米的截面直径。就本发明而言，最优选的靈石碳酸巧晶体 是如上所述的棒状或针状，其具有10至30微米的长度、0.5至1.0微米的宽度和20:1至30:1 的长宽比。
[0030] 用于本发明的合适的靈石晶体形式碳酸巧是市售的，并且包括由Maruo Calcium Company Limited, JapanW商品名WHISCAL ? 销售的那些。
[0031] 也可W使用任何上述材料的混合物。
[0032] 为了治疗天然人类牙齿中出现的敏感症，将如上定义的颗粒状碳酸巧（下文称为 "针状碳酸巧"）并入适合于W与水的混合物形式施用至牙齿表面的无水口腔护理组合物 中。
[0033] 在本发明上下文中术语"无水"通常表示不有意W任何显著量将水添加至组合物 中。然而，术语"无水"不表示不能存在少量的水，例如由于其与吸湿性原材料结合。因此，就 本发明而言，术语"无水"通常表示水W不大于约5 wt%，更优选不大于约3 wt%