个优选的实施例中，崩解剂和粘度剂的重量比为1:0.2到1:0.5。本发明的颗粒 剂是能够提供稳定的、均匀的和等渗的悬浮液。
[0029] 尽管本发明的颗粒可以包含另外的活性成分，能够给主要活性成分美沙拉秦提供 功能性的贡献，但是本发明的颗粒可被应用于所期望的治疗用途，即使颗粒中含有的美沙 拉秦是唯一的活性成分。优选的是，药物组合物或试剂盒或本发明的干灌肠剂含有美沙拉 秦的量为500至5000毫克。更优选地，药物组合物或试剂盒或本发明的干灌肠剂含有美沙拉 秦的量为1000到4000毫克。
[0030] 在一个实施例中，药物组合物、试剂盒或本发明的干灌肠剂含有的美沙拉秦颗粒 剂，包括30%-70% (w/w)的美沙拉秦，优选为34%-65 % (w/w);和5 %-15 % (w/w)的粘度剂， 优选为7%-13%(￥/^);和10%-30%(￥/^)的崩裂剂，优选为15-25%(￥/^);和10%-30% (w/w)的等渗剂，优选为13%-28%(w/w)。所述的重量比例以颗粒的总重量为基准。
[0031] 适当地，本发明中添加的药用辅料可能存在于药物组合物、试剂盒或干的灌肠剂 中，例如螯合剂、缓冲剂和/或抗氧化剂。所述的辅料可存在于颗粒内和/或颗粒外。
[0032] 本发明的美沙拉秦颗粒可通过本领域中公知技术来制备。合适地，颗粒可以用湿 法制粒制备。湿法制粒可以在流化床制粒机或高剪切混合器中进行。造粒后，得到的颗粒将 被干燥和按大小分类。
[0033] 本发明中的美沙拉秦颗粒剂可以是片剂或胶囊，或包装在如小药囊或者棒状包装 的单剂容器中。
[0034] 本发明中包含在药物组合物或试剂盒里的灌肠剂瓶是本领域技术人员所公知的。 灌肠剂瓶可以是任何市售的合适的瓶子。优选地，使用一个口琴型瓶。在本发明中，优选的 灌肠剂瓶体积为50至150ml。优选的，灌肠剂瓶可以包含100mL的体积。
[0035] 灌肠剂瓶具有一个单向阀。单向阀用于防止泄漏，调节悬浮液的流动和/或在使用 之后保持瓶坍塌。单向阀是本领域公知的，并可以调整，以适应特定条件形成的悬浮液，例 如悬浮液的粘度。
[0036] 在本发明的一个优选实施例中，美沙拉秦的颗粒放置在一个包囊中，该包囊包括 至少一个剂量的灌肠剂瓶和一个指导怎么制备和使用灌肠剂的说明书。
[0037] 本发明一个实施例中涉及的颗粒，其中，所述的美沙拉秦颗粒在25°C时溶于100毫 升水中重组形成粘度在200cps-500cps之间的悬浮液，粘度优选为220cps-480cps。当美沙 拉秦的粘度超过500cps时，直肠给药会有困难。当美沙拉秦的粘度低于200cps时，悬浮液会 不稳定，并有颗粒沉降。
[0038] 在本发明的一个实施例中颗粒剂不含防腐剂。在一个实施例中，药物组合物或试 剂盒或本发明的干的灌肠剂不含防腐剂。
[0039] 本发明通过以下非限制性实施例进一步说明。表1所示的实验中，用配备主轴3的 Brookfield粘度计在50rpm下测量悬浮液的粘度。
[0040] 实施例
[0041 ]实施例1:颗粒剂的准备
[0042]在下面表1中展示的每个实验中，在转子混合造粒机(RMG)中，将活性组分和辅料 按表1中所示的含量和重量比混合，并用水作为粘合剂来进行造粒。然后在60°C下，将颗粒 剂在干燥器中干燥60分钟。然后将干燥的颗粒通过1.0mm网筛。
[0043]实施例2:悬浮液的准备
[0044] 准备3.95g实施例1中的颗粒剂，其中包含2g的美沙拉秦，25°C下，在容器中溶于 100mL的水以重构。每隔30秒手动的震动两次，静置5分钟分层。用配备主轴3的Brookfield 粘度计在50rpm下测量悬浮液的粘度。
[0045] 表1:研究比较在不同比例浓度的辅料下美沙拉秦的生成
LUU4/J 从衣1甲试验3、6和丫，巧以凊萣的有出窓浮淞的王成耑安的粕度仕卻此口8-別(^口8 之间，生成颗粒剂需要的等渗剂和崩解剂的重量比在1:0.75到1:2.5之间。在试验4和8中， 当崩解剂的量相对于等渗剂的量较少时，颗粒剂不能形成均匀的悬浮液。在试验4、6和6中， 当崩解剂的量逐渐的从750mg增加到20162mg，同时粘度剂的量不变，我们惊奇的发现粘度 也伴随着增加。因此，从表1中展示的试验可以清楚的得出，用额外的崩裂剂的量代替增加 的粘度剂的量，能够得到所需粘度的悬浮液。对照组用等渗剂来增加粘度，而不影响所述的 颗粒剂的分解。与对照组相比，这是有益的。
[0048]本发明提供的颗粒，可以很容易地被分解，以形成与血浆等渗的悬浮液，同时作为 保留灌肠剂，所述悬浮液是均质的以确保悬浮液的稳定性。通过加入比形成无颗粒悬浮液 所需的更多量的崩裂剂，以使悬浮液的粘度增加。颗粒剂生成的悬浮液同时具有期望的等 渗性、均质性和粘度。商业生成的美沙拉秦颗粒剂被用于制成悬浮液用于灌肠剂。为了运输 的便利性，本发明的含有相对比例的美沙拉秦和辅料的颗粒剂能够生成均质、等渗和稳定 的悬浮液用于直肠给药。进一步的，本发明的颗粒剂能够制备不含防腐剂的美沙拉秦悬浮 液。
[0049]上面的描述仅是说明性的，而不是限制性的。本发明是由随后的权利要求及其全 范围等价物来限定。
【主权项】
1. 一种药物组合物包括： a. 适用于重组形成灌肠剂的美沙拉秦颗粒，和 b. -种具有单向阀的灌肠剂瓶。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其中所述灌肠剂瓶是能够被生物降解的。3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述美沙拉秦颗粒剂包括一种等渗剂、一 种粘度剂和/或一种崩解剂。4. 如权利要求3所述的药物组合物，其中所述等渗剂和所述粘度剂重量比是1:0.8到1: 1.5,优选为 1:0.9到1:1.2。5. 如权利要求3所述的药物组合物，其中所述崩解剂和所述粘度剂重量比是1:0.1到1: 0.5,优选为 1:0.2到1:0.5。6. 如上述权利要求1-5中任意一项所述的药物组合物，其中以颗粒的总质量计，所述美 沙拉秦颗粒包括： a · 30 %-70 % (w/w)的美沙拉秦，优选为34-65 % (w/w);和 b. 5%-15% (w/w)的粘度剂，优选为7%-13% (w/w);和 c. 10%-30% (w/w)的崩解剂，优选为 15%-25% (w/w);和 (1.10%-30%(￥/\￥)的等渗剂，优选为13%-28%(￥/\〇。7. 如上述权利要求3-6中任意一项所述的药物组合物，其中所述的等渗剂是氯化钠。8. 如上述权利要求3-6中任意一项所述的药物组合物，其中所述的粘度剂是树胶.9. 如上述权利要求3-6中任意一项所述的药物组合物，其中所述的崩解剂是交联羧甲 基纤维素钠。10. 如上述权利要求1-9中任意一项所述的药物组合物，其中所述的美沙拉秦颗粒在25 °C时溶于100毫升水中重组形成的悬浮液粘度在200cps-500cps之间，粘度优选为220cps-480cps〇11. 如上述权利要求1-10中任意一项所述的药物组合物，包括500-5000mg美沙拉秦或 其药学上可接受的盐。12. 如上述权利要求1-11中任意一项所述的药物组合物，其中美沙拉秦颗粒存在于如 小药囊或者棒状包装的单剂容器中。
【专利摘要】本发明涉及一种药物干灌肠产品。所述的产品包括用于重组形成灌肠剂的干的美沙拉秦颗粒。所述的药物产品优选和具有单向阀的灌肠瓶一起放置于一个药囊中。所述产品能够容易的被分解，并且具有所需的粘度，用于重组形成均匀地药物悬浮液和更好的保留在发炎粘膜上。所述产品使用时不会损失或者溢出药物活性成分。
【IPC分类】A61K31/60, A61K9/16
【公开号】CN105658205
【申请号】
【发明人】何塞·路易斯·维拉达, 希特逊库玛·阿尼凯特·多希, 舒提·阿密特·海扎瑞
【申请人】迪斯法国际私人有限责任公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年12月18日