干灌肠产品的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新的干灌肠产品，包括作为活性成分的美沙拉秦颗粒和具有单向 阀的灌肠剂瓶。
【背景技术】
[0002] 众所周知，美沙拉秦(5-氨基水杨酸)具有抗炎的特性，并且它在治疗如溃疡性结 肠炎的炎症性肠病（IBD)效果显著，也能温和地减轻节段性回肠炎症状。溃疡性结肠炎，也 简称为UC，是一种最常见的炎症性肠病，影响胃肠道(GI)的多个部分，特别是位于较低位置 的消化道，特别是结肠和直肠。节段性回肠炎主要见于小肠和大肠。患病的病人通常在小肠 的最远端部分和大肠的初始部分（回盲区）有更严重的炎症，但炎症可以在胃肠道的任何部 分。现有技术的治疗中美沙拉秦的口服和直肠给药均较重视。
[0003] 市售的药剂给药形式是即用式的灌肠悬液，是功能性的保留灌肠液。该悬液通常 需要加入防腐剂以延长他们的保质期。这些防腐剂多会刺激结肠粘膜，因此最好避免使用 这些直肠悬液。进一步的，出于体积和体重的考虑，液体形式运输上是不经济的，因此能够 重组形成灌肠剂的干的美沙拉秦颗粒相对较好。目前还没有这样的干的灌肠剂产品被商业 化。
[0004] 过去已经尝试过制备能够容易地分解形成悬浮液的美沙拉秦颗粒。公开号为us 6261602的美国专利公开了可以口服并可在水中分解生成悬浮液的美沙拉秦颗粒。然而，这 种口服摄取的悬浮液不具备保留灌肠所需的比粘度。此外这种口服摄取的悬浮液也不具备 保留灌肠所需的等渗性。
[0005]
【发明内容】
[0006] 因此，尽管现有技术披露了美沙拉秦颗粒的几个单独的部分，但是添加有价值的 产品以改善患者使用的试剂仍是需要的，其中大量改进部分被结合起来以生产克服了上述 问题并具有商业价值的产品。
[0007] 本发明的第一个方面涉及一种药物组合物，包括重组形成灌肠剂的美沙拉秦颗粒 和具有单向阀的灌肠瓶。其中一个实施例所涉及的药物组合物，包括能够生物降解的灌肠 剂瓶。
[0008] 换句话说，本发明涉及一种试剂盒，所述试剂盒包括重组形成灌肠剂的美沙拉秦 颗粒和能够生物降解的灌肠剂瓶。在优选实施例中，所述试剂盒中的灌肠剂瓶是能够被生 物降解的。
[0009] 在另一个实施例中，药物组合物中的美沙拉秦颗粒或者本发明的试剂盒包括一种 等渗剂、一种粘度剂和/或一种崩解剂。
[0010] 另一方面，本发明涉及干灌肠剂的制备，所述灌肠剂包括美沙拉秦颗粒，所述颗粒 包括一种等渗剂、一种粘度剂和/或一种崩解剂。在优选实施例中，所述灌肠剂包括美沙拉 秦颗粒，所述颗粒包括一种等渗剂、一种粘度剂和一种崩解剂。
[0011] 本发明另一个实施例涉及药物组合物、试剂盒或者干灌肠剂的制备，粘度剂和崩 解剂重量比值为1:0.8到1:2.5,优选为1:0.8到1:1.5,更优选的是1:0.9到1:1.2。
[0012] 本发明另一个实施例涉及药物组合物、试剂盒或者干灌肠剂的制备，崩解剂和粘 度剂的重量比值为1:0.1到1:0.5,优选为1:02到1:0.5。
[0013]另一个实施例中，以颗粒的总重量计，美沙拉秦颗粒剂包括30%-70%(w/w)的美 沙拉秦，优选为34%-65%(?^/\￥);和5%-15%(?^/'\￥)的粘度剂，优选为7%-13%(?^/'\￥) ;和 10 %-30% (w/w)的崩解剂，优选为15 %-25 % (w/w);和10%-30 % (w/w)的等渗剂，优选为 13%-28% (w/w) 〇
[0014] 本发明另一个实施例中涉及药物组合物、试剂盒或者干灌肠剂的制备，等渗剂包 括氯化钠，优选为，等渗剂是氯化钠。
[0015] 本发明另一个实施例中涉及药物组合物、试剂盒或者干灌肠剂的制备，粘度剂包 括树胶，优选为，粘度剂是树胶。
[0016] 本发明另一个实施例中涉及药物组合物、试剂盒或者干的灌肠剂的准备工作，崩 解剂包括交联羧甲基纤维素钠，优选为，崩解剂是交联羧甲基纤维素钠。
[0017] 本发明另一个实施例中涉及药物组合物、试剂盒或者干灌肠剂的制备，美沙拉秦 颗粒在25°C时溶于100毫升水中重组形成粘度在200cps_500cps(厘泊：Icps = ImPa. s)之间 的悬浮液，粘度优选为在220cps-480cps之间。
[0018] 在25 °C时，用配备主轴3的Brookfie Id粘度计在50rpm条件下测量粘度。
[0019]本发明另一个实施例中涉及药物组合物、试剂盒或者干灌肠剂的制备，包括500-5000mg美沙拉秦或其药学上可接受的盐。
[0020] 另一个实施例中，美沙拉秦颗粒存在于如小药囊或者棒状包装的单剂容器中。
【具体实施方式】
[0021] 本发明的目的在于提供一种干的具有新颖性的美沙拉秦颗粒组合物用于直肠给 药，该方法能使药物扩散开容易，并且确保药物重组形成是均匀的悬浮液，具有所需要的粘 度，并且理论上在发炎粘膜上能更好的保留。同时，该组合物应易于制备和易于无药物损失 或溢出使用。因此，本发明提供了一种药物组合物或包括能重组形成灌肠剂的美沙拉秦颗 粒和具有单向阀灌肠剂瓶的试剂盒。
[0022] 本发明的另一个方面，美沙拉秦颗粒包括一种等渗剂。制备灌肠剂可以加入等渗 剂，用来防止渗透冲击，以减少局部刺激。为了给药过程中的舒服性，灌肠剂剂量最好与体 液"等渗"。通常等渗剂的使用会降低悬浮液的粘性，因此对保留灌肠的形成有相反的作用。 [0023]本发明颗粒剂中的等渗剂，优选为是电解质或者非电解质，以使对结肠粘膜没有 刺激性，可以给悬浮液带来张力以匹配体液的张力。优选的，张度剂选自氯化钠、葡萄糖、甘 露醇和山梨醇中的一种。更优选的，氯化钠用作等渗剂。以颗粒剂的总重量计，等渗剂重量 比为10% -30% (w/w)，优选为，13%-28% (w/w)。
[0024]本发明的另一个实施例中，美沙拉秦颗粒包括一种粘度剂。为了防止灌肠瓶子的 底部有沉积物，该粘度剂需给悬浮液提供足够的粘度。同时，所述的悬浮液，优选为在应用 于直肠腔后，还有足够的粘度维持悬浮液。但是，另一方面粘度最好不要太高，否则会引起 直肠交付不必要的困难。粘度剂通常拥有结合特征，倾向于延迟颗粒的崩解。粘度剂能用于 制备本发明的颗粒剂，但不限于本发明，粘度剂可以是树胶，如黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯树 胶;或纤维素衍生物如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素;或卡波姆、聚乙烯醇、果胶、 藻酸和其盐等。优选的，本发明中颗粒剂的制备使用黄原胶作为粘度剂。以颗粒剂的总重量 计，粘度剂重量比为5%-15%(￥/\￥)，优选为7%-13%(￥/\￥)。
[0025] 在本发明的一个实施例中，美沙拉秦颗粒包含崩解剂。与通常理解相反的是，崩解 剂膨胀而不给粘度造成贡献值，发明人惊奇地发现，在等渗剂的存在下，观察到美沙拉秦悬 浮液粘度下降。可以通过使用过量的崩解剂来得到均匀的悬浮液。可以在本发明的颗粒剂 中使用的崩解剂包括但不限于:交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉乙醇酸钠和波 拉克林钾。在一个实施例中，包含在美沙拉秦颗粒剂中的崩解剂选自交聚维酮、交联羧甲基 钠、淀粉羟乙酸钠和波拉克林钾中的一种。以颗粒剂的总重量计准，崩解剂优选的重量比为 10%_30% (w/w)，优选为15-25% (w/w)。
[0026] 本发明人已经发现，从美沙拉秦颗粒获得的悬浮液，是等渗性、粘度和同质性的一 个较佳的结合，其特征在于等渗剂和崩解剂的重量比是1: 〇. 8到1:2.5。
[0027] 因此，本发明的另一个方面，提供了颗粒包括作为活性成分的美沙拉秦、等渗剂和 崩解剂。在一个具体的实施例中，本发明涉及的颗粒剂中等渗剂和崩解剂重量比为1:0.8到 1:2.5。优选地，等渗剂和崩解剂重量比为1:0.8到1:1.5。更优选地，等渗剂和崩解剂重量比 为1:0.9到1:1.2。
[0028] 在另一个实施例中，本发明涉及的颗粒中的崩解剂和粘度剂的重量比为1:0.1到 1:0.5。在一