4、灭菌：115°C恒温10分钟
[0100] 在配制和灌封时采用氮气保护。
[0101] 腹膜透析液（乳酸盐）对照实施例3
[0102] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0103]
[0104] 制备方法同对照实施例2。
[0105] 腹膜透析液（乳酸盐）稳定性试验1
[0106] 将实施例、对照实施例得到的腹膜透析液（使用同一批次的原料药、辅料、注射用 水）按照组号分组，每组10袋，每袋100ml，在恒温加速试验、常温长期试验条件下分别存 储，在规定时间进行检测。
[0107] 1、测定5-羟甲基糠醛、乙醛、甲醛的量。
[0108] 恒温加速试验（简称加速试验）条件：按市售包装，在温度50°C ±2°C，相对湿度 75% ±5%的条件下放置。
[0109] 常温长期试验（简称长期试验）条件：市售包装，在温度25°C ±2°C，相对湿度 60% ±10 %的条件下放置。
[0110] 乙醛、甲醛的含量采用外标法气相法测定，具体条件如下：
[0111] 色谱仪：惠普公司5890型气相色谱仪，FID检测器。
[0112] 色谱柱：色谱柱内径2mm，长I. 5mm玻璃柱，担体：硅烷化102白色单体(60-80 目），固定液：SE-30
[0113] 操作条件：柱温190°C、检测器：250°C，汽化室：200°C
[0114] 进样量：1μ1
[0115] 乙醛和甲醛（两者相加）在实施例、对照实施例腹膜透析液中的含量平均值（单 位为5-羟甲基糠醛含量测定方法按照国家药品标准WSfXG-002-2007的方法测定，测 定结果为吸光度值，吸光度值越高，5-羟甲基糠醛含量越高。
[0116] 5-羟甲基糠酵测定吸光度倌（η =
10,平均倌）：
[0119] 采用中国药典（2005版）附录IX C不溶性微粒检验法中的光阻法检测不溶性微 粒数量
[0120]
L0122J 通迓上还粒验⑴知，4个月的刀口速试验本友明买施例甲的弱顺?生腹膜透机液（乳 酸盐）与酸性的和使用无机碱的腹膜透析液相比5-羟甲基糠醛相对较多，但是毒性更大的 甲醛、乙醛却更小，降解产物产生的毒性总体上差距不大，而经过12个月的常温稳定性试 验后的弱碱性腹膜透析液（乳酸盐）与酸性的和使用无机碱的腹膜透析液相比5-羟甲基 糠醛、毒性更大的甲醛、乙醛增加的更少，降解产物产生的毒性总体上可能更少。
[0123] 4个月的加速试验中弱碱性腹膜透析液（乳酸盐）与使用无机碱的腹膜透析液相 t匕，不溶性微粒明显下降，与酸性的的腹膜透析液相比，不溶性微粒近似。
[0124] 同时加入焦亚硫酸钠等物质对于腹膜透析液的稳定性具有一定的作用，其中加入 焦亚硫酸钠效果最好。
[0125] 用国家药品标准WSfXG-002-2007中的分析方法测定制剂实施例1-1至8-3中的 氯化钙、氯化镁含量，氯化钙、氯化镁的含量均在处方量的90-110%之间。
[0126] 效果实施例中使用的实施例、对照实施例的腹膜透析液，均是在在温度 25°C ±2°C，相对湿度60% ±10%的条件下放置12个月的产品。
[0127] 腹膜透析液（乳酸盐）效果实施例1腹膜影响试验
[0128] 实验动物：SD大鼠，雄性，体重200 ± IOg
[0129] 试验方法：将大鼠随机分组，每组10只，空白组每天接受生理盐水20ml腹腔注射， 实施例1-1至6-3组对大鼠给予实施例组相应组号的腹膜透析液腹腔注射，每天100mL/ Kg，对照组1-1至6-3组对大鼠给予对照实施例组相应组号中的腹膜透析液腹腔注射，每天 lOOml/Kg，连续注射28天。第29、30天停止注射，第31天测定动物腹膜功能，每只大鼠用 10%水合氯醛麻醉后腹腔注射4. 25%葡萄糖腹膜透析液25ml，4h后沿腹白线剪开腹壁，准 确量取腹腔内液体，同时留取〇和4h腹透液及血液标本。血液标本以5000转/分离心10 分钟，腹透液标本以1500转/分离心5分钟，用全自动生化分析仪测定葡萄糖浓度。
[0130] 超滤量（ultrafiltration，UF)=(最后出水量-25);
[0131] 葡萄糖转运量（mass transfer of glucose，MTG)=(透析液初始葡萄糖浓度X 注入透析液量）_(透析末葡萄糖浓度X终末透析液出量）。
[0132] 之后处死动物，对壁层腹膜组织进行HE (苏木精-伊红染色法）、Masson染色，测 定腹膜厚度。Masson染色步骤：石錯包埋组织切成3m切片,脱錯至水,天青石兰染液染6~ IOmin,流水冲洗，Weiger氏铁苏木素液染5~IOmin,流水冲洗，丽春红酸性品红液（2 :1) 染15~20min，1 %磷钥酸水溶液及1 %冰醋酸快速分化，亮绿溶液染色2~10min，再次用 磷钥酸水溶液以及冰醋酸快速分化，95%酒精脱水，烤干，二甲苯透明，中性树胶封片。取12 个高倍视野测定腹膜厚度，取平均值作为判定腹膜厚度的标准。
[0133] 结果：
[0134] 各组大鼠4周后腹膜厚度、葡萄糖转运量、超滤量比较（η = 10, mean土SD)
[0136]
[0137] 通过上述实验证明，碱性腹膜透析液与酸性的和使用无机碱的腹膜透析液相比相 比对腹膜增厚的影响更小，同时超滤量、葡萄糖转运量更接近于正常生理状况，同时总体上 PH在7. 3-7. 4时较7. 7、7. 2效果更好。另外本实验结果可以推断5-羟甲基糠醛指标不是 造成腹膜影响的关键指标，而PH值、甲醛、乙醛等其他高毒性葡萄糖降解产物具有更大的 影响力。
[0138] 腹膜透析液（乳酸盐）效果实施例2血液PH恢复试验
[0139] 实验动物：SD大鼠，雄性，体重200 ± IOg
[0140] 腹膜透析造成腹膜受损大鼠模型制备方法：对大鼠腹腔注射对照制剂实施例5-1 组腹膜透析液，每天l〇〇ml/Kg，连续注射28天，第29、30天停止注射，第31天存活大鼠视为 造模成功。
[0141] 试验方法：将腹膜透析造成腹膜受损造模成功大鼠随机分组，每组10只，基础组 直接测定造模成功后一组大鼠左侧劲动脉血的PH值，空白组每天接受生理盐水20ml腹腔 注射，实施例1-1至6-3组对大鼠腹腔注射实施例组相应组号的腹膜透析液，每天100mL/ Kg，对照组1-1至6-3组对大鼠给予对照实施例组相应组号中的腹膜透析液腹腔注射，每天 100ml/Kg，连续注射14天，停止注射1天后测定各组大鼠左侧劲动脉血的PH值。取造模前 的健康大鼠10只设为健康组，测定大鼠左侧劲动脉血的PH值。
[0142] 大鼠左侧劲动脉血的PH值使用血气分析仪分析。
[0143] 实验结果（η = 10, mean 土 SD)
[0144]
[0145] 通过上述检验可知，本发明实施例中的弱碱性腹膜透析液（乳酸盐）对血液PH值 调节的作，明显好于与酸性的腹膜透析液，和使用无机碱的腹膜透析液相比近似。
[0146] 三、腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）实施例
[0147] 在没有特别说明的情况下，实施例中的葡萄糖、氯化钙、氯化镁分别是指葡萄糖一 水合物、氯化钙二水合物、氯化镁六水合物。
[0148] 腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）制剂实施例1
[0149] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0151] 1.浓液配制：取处方量10%的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解 后，然后加入药用炭〇. 1~1 %搅拌均匀后，放置10~20分钟后经0. 22 μ m终端过滤后 115 °C蒸汽灭菌15分钟，得到备用浓液。
[0152] 2.通过三羟甲基氨基甲烷、注射用水，将浓液、碱液匀速混合，调节溶液至 1000ml，PH值为上表中的数值，后经0. 22 μ m终端过滤后灌封（每袋1000 ml或2000ml)。 其中三羟甲基氨基甲烷的含量小于5%。
[0153] 在配制和灌封时采用氮气保护。
[0154] 3、灭菌：115°C恒温10分钟
[0155] 在配制和灌封时采用氮气保护。
[0156] 腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）制剂实施例2
[0157] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0160] 制备方法同实施例1。
[0161] 腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）制剂实施例3
[0162] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0164] 制备方法同实施例1。
[0165] 腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）制剂实施例4
[0166] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0168] 制备方法同实施例1。
[0169] 腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）对照实施例1
[0170] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0172]
[0173] 2.浓液配制：取20%注射用水，放入称好的葡萄糖、氯化钠、氯化钙、氯化镁、乳酸 钠搅拌使溶解，加热至全部溶解后，用5% HCl溶液、注射用水调节PH值如上表并定容至全 量。然后加入药用炭0.1~1% (g/ml)搅拌均匀后，药液经0.22 μ m终端过滤器过滤至可 见异物合格后灌封（每袋1000 ml或2000ml)
[0174] 2.灭菌：115 °C恒温20分钟
[0175] 在配制和灌封时采用氮气保护。
[0176] 腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）对照实施例2
[0177] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0179] 1.浓液配制：取处方量10 %的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解 后，然后加入药用炭〇. 1~1 %搅拌均匀后，放置10~20分钟后经0. 22 μ m终端过滤后 115 °C蒸汽灭菌15分钟，得到备用浓液。
[0180] 2.碱液配制：配置含量低于0. 05%碳酸氢钠溶液，然后加入药用炭0. 1~1%搅 拌均匀后，放置10~20分钟后经0. 22 μ m终端过滤后，115°C蒸汽灭菌10分钟，得到碱液 备用。
[0181] 3、将浓液、碱液匀速混合，通过碱液、注射用水，调节溶液至1000ml，PH值为上表 中的数值，后经〇. 22 μ m终端过滤