0] 一种腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）组合物，含有1. 5-4. 0%的葡萄糖，0· 5-0. 6% 的氯化钠，〇. 01-0. 02%的氯化钙，0. 004-0. 006%的氯化镁，以及0. 4-0. 5%的乳酸钠，其特 征在于所述的腹膜透析液用三羟甲基氨基甲烷调节PH值至7. 2-7. 7,且三羟甲基氨基甲烷 的含量低于5%。上述的腹膜透析液，其特征是组合物由I. 5-4. 0%的葡萄糖，0. 5-0. 6% 的氯化钠，〇. 01-0. 02%的氯化钙，0. 004-0. 006 %的氯化镁，以及0. 4-0. 5 %的乳酸钠，低 于5%的三羟甲基氨基甲烷和水组成。上述的腹膜透析液，其特征是组合物由1. 5-4. 0% 的葡萄糖，〇. 5-0. 6 %的氯化钠，0. 01-0. 02 %的氯化钙，0. 004-0. 006 %的氯化镁，以及 0. 4-0. 5%的乳酸钠，0. 001%~0. 01%的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠，低于5%的 三羟甲基氨基甲烷和水组成。
[0021] -种葡萄糖氯化钠钾注射液药物组合物，其特征在于所述的组合物由葡萄糖、 氯化钠、氯化钾、三羟甲基氨基甲烷和水组成，其中葡萄糖含量为1-10%，氯化钠含量为 0. 1-0. 2%，氯化钾含量为0. 1-0. 2%，三羟甲基氨基甲烷的含量低于5%。
[0022] 在没有特别说明的情况下，本发明中组合物的含量为重量体积比，例如0. 1-0. 2% 的氯化钠是100mL水中有0. 1-0. 2g的氯化钠。
[0023] 本发明中的葡萄糖的含量是以葡萄糖一水合物计算，例如1-10%的葡萄糖实际上 是1-10%葡萄糖一水合物，例如1-10%的葡萄糖是100mL水含中有I-IOg的葡萄糖一水合 物，而不是100mL水含中有I-IOg的葡萄糖。
[0024] -、葡萄糖氯化钠钾注射液实施例
[0025] 在没有特别说明的情况下，实施例中的葡萄糖是指葡萄糖一水合物。
[0026] 药物组合物的配方见各实施例，分装规格为100mL/瓶，各实施例中药物的数值为 1000 ml葡萄糖氯化钠钾注射液的用量。
[0027] 制剂实施例中采用115°C 30分钟可以保证R)值大于8,但是如115°C 20分或10 分钟时FO值可以保证小于8。
[0028] 葡萄糖氯化钠钾注射液制剂实施例1
[0030] 制备方法：取处方量葡萄糖、氯化钠、氯化钾溶于700ml注射用水，含量0. lmol/L 的PH调节剂注射用水溶液调节PH至要求，然后加入药用炭0. 1~1%搅拌均匀，放置10~ 20分钟,经0. 22 μ m终端过滤,用剩余注射用水定容至1000ml,后经0. 22 μ m终端过滤后灌 封。在配制和灌封时采用氮气保护。115°C灭菌30分钟。在配制和灌封时采用氮气保护。
[0031] 葡萄糖氯化钠钾注射液制剂实施例2
[0032]
[0033] 制备方法同实施例1。
[0034] 葡萄糖氯化钠钾注射液制剂实施例3
[0037] 制备方法同实施例1。
[0038] 葡萄糖氯化钠钾注射液对照实施例1
[0040] 制备方法同实施例1。
[0041] 葡萄糖氯化钠钾注射液对照实施例2
[0042]
[0043] 制备方法：取处方量葡萄糖、氯化钠、氯化钾溶于700ml注射用水，含量0. lmol/L 的PH调节剂注射用水溶液调节PH至要求，然后加入药用炭0. 1~1%搅拌均匀，放置10~ 20分钟,经0. 22 μ m终端过滤,用剩余注射用水定容至1000ml,后经0. 22 μ m终端过滤后灌 封。在配制和灌封时采用氮气保护。根据上述灭菌方法灭菌。
[0044] 在配制和灌封时采用氮气保护。
[0045] 葡萄糖氯化钠钾注射液稳定性试验1
[0046] 将实施例、对照实施例得到的腹膜透析液（使用同一批次的原料药、辅料、注射用 水）按照组号分组，每组10袋，每袋100ml，在恒温加速试验、常温长期试验条件下分别存 储，在规定时间进行检测。
[0047] 1、测定5-羟甲基糠醛的量。
[0048] 常温长期试验条件：市售包装，在温度25°C ±2°C，相对湿度60% ±10 %的条件 下放置。每个试验组取10支
[0049] 5-羟甲基糠醛含量测定方法按照国家药品标准WSfXG-002-2007的方法测定，测 定结果为吸光度值，吸光度值越高，5-羟甲基糠醛含量越高。
[0050] 每个试验组取10支测定5-羟甲基糠醛吸光度值，再取平均值。
[0051] 5-羟甲基糠醛测定吸光度值（η = 10)
[0053] 通过上述检验可知，经过12、24个月的常温稳定性试验后弱碱性葡萄糖氯化钠注 射液与采用值低于8灭菌工艺的相比5-羟甲基糠醛相对更小，而的弱碱性葡萄糖氯化 钠注射液与采用的相比5-羟甲基糠醛，降解产物产生的毒性总体上可能更少。
[0054] 葡萄糖氯化钠钾注射液效果实施例1腹膜影响试验
[0055] 效果实施例中使用的实施例、对照实施例的腹膜透析液，均是在温度25°C ±2°C， 相对湿度60% ±10%的条件下放置12个月的产品。
[0056] 实验动物：SD大鼠，雄性，体重200±10g，SD幼鼠（14日龄），雄性，50±5g试验方 法：将大鼠、幼鼠随机分组，每组同种鼠10只，空白组每天接受生理盐水20ml腹腔注射，实 施例1-1至6-3组对鼠给予实施例组相应组号的葡萄糖氯化钠钾注射液注射，每天100mL/ Kg(大鼠），对照组1-1至2-4组对鼠给予对照实施例组相应组号中的腹膜透析液腹腔注 射，每天lOOml/Kg或25ml/Kg(幼鼠），连续注射28天。第29、30天停止注射，第31天测定 动物腹膜厚度，每只鼠取动脉血，血气分析仪测定动脉血PH。
[0057] 之后处死动物，对壁层腹膜组织进行HE (苏木精-伊红染色法）、Masson染色，测 定腹膜厚度。Masson染色步骤：石錯包埋组织切成3m切片,脱錯至水,天青石兰染液染6~ IOmin,流水冲洗，Weiger氏铁苏木素液染5~IOmin,流水冲洗，丽春红酸性品红液（2 :1) 染15~20min，1 %磷钥酸水溶液及1 %冰醋酸快速分化，亮绿溶液染色2~lOmin，再次用 磷钥酸水溶液以及冰醋酸快速分化，95%酒精脱水，烤干，二甲苯透明，中性树胶封片。取12 个高倍视野测定腹膜厚度，取平均大鼠值作为判定腹膜厚度的标准。
[0058] 结果：
[0059] 各组大鼠4周后腹膜厚度、PH值比较（η = 10, mean土SD)
[0062] 通过上述实验证明，碱性葡萄糖氯化钠注射液与酸性的相比对腹膜增厚的影响更 小，同时腹膜厚度更接近于正常生理状况，同时PH在7. 4左右较7. 7、7. 3效果更好。另外 本实验结果可以推断5-羟甲基糠醛指标不是造成腹膜影响的关键指标，而PH值、甲醛、乙 醛等其他高毒性葡萄糖降解产物具有更大的影响力。二、腹膜透析液（乳酸盐）实施例 [0063] 在没有特别说明的情况下，实施例中的葡萄糖、氯化钙、氯化镁分别是指葡萄糖一 水合物、氯化钙二水合物、氯化镁六水合物。
[0064] 腹膜透析液（乳酸盐）制剂实施例1
[0065] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0067] 1.浓液配制：取处方量10%的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解 后，然后加入药用炭〇. 1~1 %搅拌均匀后，放置10~20分钟后经0. 22 μ m终端过滤后 115 °C蒸汽灭菌15分钟，得到备用浓液。
[0068] 2.通过三羟甲基氨基甲烷、注射用水，将浓液、碱液匀速混合，调节溶液至 1000ml，PH值为上表中的数值，后经0. 22 μ m终端过滤后灌封（每袋1000 ml或2000ml)。 其中三羟甲基氨基甲烷的含量小于5%。
[0069] 在配制和灌封时采用氮气保护。
[0070] 3、灭菌：115°C恒温10分钟
[0071] 在配制和灌封时采用氮气保护。
[0072] 腹膜透析液（乳酸盐）制剂实施例2
[0073] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0076] 制备方法同实施例1。
[0077] 腹膜透析液（乳酸盐）制剂实施例3
[0078] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0080] 制备方法同实施例1。
[0081] 腹膜透析液（乳酸盐）制剂实施例4
[0082] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方 L0084」 制爸万法冋头施例丄。
[0085] 腹膜透析液（乳酸盐）对照实施例1
[0086] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0088] 1.浓液配制：取20%注射用水，放入称好的葡萄糖、氯化钠、氯化钙、氯化镁、乳酸 钠搅拌使溶解，加热至全部溶解后，用5% HCl溶液、注射用水调节PH值如上表并定容至全 量。然后加入药用炭0.1~1% (g/ml)搅拌均匀后，药液经0.22 μ m终端过滤器过滤至可 见异物合格后灌封（每袋1000 ml或2000ml)
[0089] 2.灭菌：115 °C恒温20分钟
[0090] 在配制和灌封时采用氮气保护。
[0091] 腹膜透析液（乳酸盐）对照实施例2
[0092] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0093]
[0094] 1.浓液配制：取处方量10 %的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解 后，然后加入药用炭〇. 1~1 %搅拌均匀后，放置10~20分钟后经0. 22 μ m终端过滤后 115 °C蒸汽灭菌15分钟，得到备用浓液。
[0095] 2.碱液配制：配置含量低于0. 05%碳酸氢钠溶液，然后加入药用炭0. 1~1%搅 拌均匀后，放置10~20分钟后经0. 22 μ m终端过滤后，115°C蒸汽灭菌10分钟，得到碱液 备用。
[0096] 3、将浓液、碱液匀速混合，通过碱液、注射用水，调节溶液至1000ml，PH值为上表 中的数值，后经〇. 22 μ m终端过滤后灌封（每袋1000 ml或2000ml)。
[0097] 在制备过程步骤3中注意混合速度，不得出现沉淀。
[0098] 在配制和灌封时采用氮气保护。
[0099]