的HKTC水溶解，形成琼脂凝胶，待用；
[0028] (2)将所述亲水性聚合物用5.5倍量的纯化水溶解，形成亲水性聚合物溶液，待用；
[0029] (3)将所的到的琼脂凝胶和亲水性聚合物溶液混合，依次加入茗葱发酵粉、蚕丝 肽、蕨菜粉、麦芽三糖醇、环糊精、芝麻酚、聚丙二醇、倍他司汀、维甲酸化合物、视黄酸、烟 酸，置于均质机内，以62°C的温度、ISMPa的压力进行均质处理1次，取出，冷却至12.5°C，加 入所述混合酶，混合均匀，得到所述复方降糖药物组合物，分装，密封保藏。
[0030] 实施例3:
[0031] -种复方降糖药物组合物，是由以下重量份的成分组成:亲水性聚合物280份、茗 葱发酵粉140份、蚕丝肽105份、蕨菜粉96份、琼脂粉68份、麦芽三糖醇54份、环糊精45份、芝 麻酚33份、混合酶28份、聚丙二醇25份、倍他司汀15份、维甲酸化合物15份、视黄酸12份、烟 酸10份。
[0032] 其中，所述亲水性聚合物是羟丙纤维素。所述茗葱发酵粉的制备方法为:将新鲜茗 葱洗净，用1.0 %的碳酸氢钠溶液浸泡50min，取出切碎，加入10倍量的纯净水煎煮提取 40min，冷却至30°C，得到茗葱水提混合物;取米曲霉、黑曲霉和乳酸菌混合物，按1:12的质 量比加入纯化水，混匀制成菌悬液;将菌悬液加入到茗葱水提混合物中，菌悬液与茗葱水提 混合物的，体积比为1:30,混匀后，于35°C密封发酵45h，发酵液过滤得到滤液，减压浓缩并 喷雾干燥，过100目筛，及得到所述茗葱发酵粉。所述蚕丝肽是由丝素蛋白水解得到的。将丝 素蛋白用钙盐和乙醇的混合溶液进行溶解，所述钙盐为氯化钙，所述钙盐和乙醇的混合溶 液是由质量浓度为45 %的氯化钙溶液和质量浓度为70%的乙醇溶液按照1:1.6的体积比配 制而成，得到丝素蛋白溶液，经〇.42μπι孔径的滤膜过滤，然后用凝胶层析法脱盐，并回收乙 醇，用中性蛋白酶、羧肽酶Α、羧肽酶B组成的复合酶进行酶解，酶解条件为:Ph6.8,温度52 °C，酶添加量4.2%，酶解时间为3h，将酶解液用截留分子量为3000的超滤膜过滤，得到蚕丝 肽。所述蕨菜粉的制备方法为:取新鲜蕨菜，去掉杂质，用30倍量的1.5 %的氯化钠溶液浸泡 3〇min，再加热至l〇〇°C，煮10分钟，捞出晾凉，置于烘干机内烘干至含水量低于5%，置于粉 碎机内粉碎成粗粉，再经超微粉碎技术粉碎至100μπι，即得到所述蕨菜粉。所述混合酶是由 血红素氧合酶-1、普鲁兰酶、葡萄糖苷转移酶按照3:1:2的重量比组成的混合物。
[0033] 该复方降糖药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0034] (1)将琼脂粉用30倍量的HKTC水溶解，形成琼脂凝胶，待用；
[0035] (2)将所述亲水性聚合物用8倍量的纯化水溶解，形成亲水性聚合物溶液，待用；
[0036] (3)将所的到的琼脂凝胶和亲水性聚合物溶液混合，依次加入茗葱发酵粉、蚕丝 肽、蕨菜粉、麦芽三糖醇、环糊精、芝麻酚、聚丙二醇、倍他司汀、维甲酸化合物、视黄酸、烟 酸，置于均质机内，以62°C的温度、ISMPa的压力进行均质处理2次，取出，冷却至15°C，加入 所述混合酶，混合均匀，得到所述复方降糖药物组合物，分装，密封保藏。
[0037] 本发明药物组合物在治疗糖尿病中的应用 [0038] 病例选择：
[0039]参照卫生部《中药新药治疗消渴病糖尿病的临床研究指导原则》诊断标准、且无严 重心、脑、肾并发症及急性代谢紊乱者。具有典型症状，空腹血糖2 7.Ommol/1或餐后血糖2 11 · lmmol/1纳入被选病例；没有典型症状，仅空腹血糖2 7.0mmol/l或餐后血糖2 11. lmmol/1重复测定血糖一次，仍达以上值者，纳入被选病例；没有典型症状，仅空腹血糖 2 7.0mmol/l或餐后血糖2 11. lmmol/1糖，耐量实验2小时血糖2 11. lmmol/1者纳入被选病 例。选择病例200例，按随机方法分实验组、对照组，每组IOO例。
[0040]病例一般资料：
[0041 ] 实验组：男53例，女47例;年龄32-74岁，平均年龄43岁，病程2-9年，平均5.3年。对 照组：男45例，女55例，年龄，32-74岁，平均年龄44岁，病程3-9年，平均5.2年。两组资料经统 计学处理，差异无显著性，具有可比性(P>〇.05)。
[0042] 给药方法：
[0043] 所有患者于治疗前周停用其它降糖药物治疗。实验组服用本发明实施例2所制备 的药物，每日3次，每次10g。对照组服用消渴丸，每日3次，每次10粒。两组用药时间均为10 周。
[0044] 观测项目：
[0045] (1)观察多饮、多食易饥、多尿、乏力等症状，每4天记录1次；
[0046] (2)每4天测量1次空腹血糖(FBG)及餐后2h血糖(PBG)。
[0047]疗效评定标准：
[0048]参照卫生部《中药新药治疗消渴病糖尿病的临床研究指导原则》中的疗效标准评 定。
[0049] 显效:治疗后症状基本消失，FBG<7.0mmol/l，PBG<8.3mmol/或PBG较治疗前下降 30 %以上;有效:治疗后症状明显改善，FBG< 8.3mmo I/1，PBG< 10.0 mmo 1 /，或FBG、PBG、较治 疗前下降10%以上;无效:治疗前后症状无明显改善，血糖下降未达上述标准。
[0050]统计学处理使用STPSS10.0软件，计数资料比较采用x2检验，计量资料采用t检验。 治疗结果统计数据见表1、表2。
[0051 ] 表1降糖疗效对比
[0053] 注为对照组比较，Ρ<0·01
[0054] 表2症状改善疗效对比 Luuooj miRy^tL ,F<-U.U1
[0057] 从表1和表2可以看出，本发明药物组合物对于糖尿病的治疗效果明显优于对照 组。
[0058] 尽管已参照其具体实施方案描述和阐明了本发明，但本领域技术人员会认识到， 可以在不背离本发明的精神和范围的情况下对其作出各种改变、修改和取代。例如，由于被 治疗特定病症的人的响应能力的变化，如上阐述的优选剂量以外的有效剂量可能适用。同 样地，观察到的药理学响应可能根据和依赖所选特定活性化合物或是否存在药用载体以及 制剂类型和所用给药模式而变，根据本发明的目的和实践预想到结果中的这类预期变化或 差异。因此，本发明意在仅受下列权利要求的范围限制且这些权利要求应在合理的程度上 尽可能广义地解释。
【主权项】
1. 一种复方降糖药物组合物，其特征在于，是由以下重量份的成分组成:亲水性聚合物 130-280份、茗葱发酵粉56-140份、蚕丝肽35-105份、蕨菜粉30-96份、琼脂粉30-68份、麦芽 三糖醇26-54份、环糊精23-45份、芝麻酚15-33份、混合酶12-28份、聚丙二醇10-25份、倍他 司汀8-15份、维甲酸化合物6-15份、视黄酸5-12份、烟酸3-10份。2. 如权利要求1所述的一种复方降糖药物组合物，其特征在于，所述亲水性聚合物是羟 丙纤维素或羧甲基纤维素。3. 如权利要求1所述的一种复方降糖药物组合物，其特征在于，所述茗葱发酵粉的制备 方法为:将新鲜茗葱洗净，用0.5-1.0 %的碳酸氢钠溶液浸泡20-50min，取出切碎，加入5-10 倍量的纯净水煎煮提取30_40min，冷却至30°C，得到茗葱水提混合物;取米曲霉、黑曲霉和 乳酸菌混合物，按1:5-12的质量比加入纯化水，混匀制成菌悬液;将菌悬液加入到茗葱水提 混合物中，菌悬液与茗葱水提混合物的，体积比为1:12-30,混匀后，于28-35Γ密封发酵32-45h，发酵液过滤得到滤液，减压浓缩并喷雾干燥，过100目筛，即得到所述茗葱发酵粉。4. 如权利要求1所述的一种复方降糖药物组合物，其特征在于，所述蚕丝肽是由丝素蛋 白水解得到的。5. 如权利要求1所述的一种复方降糖药物组合物，其特征在于，所述蕨菜粉的制备方法 为:取新鲜蕨菜，去掉杂质，用10-30倍量的0.3-1.5%的氯化钠溶液浸泡20-30min，再加热 至95-100°C，煮10分钟，捞出晾凉，置于烘干机内烘干至含水量低于5%，置于粉碎机内粉碎 成粗粉，再经超微粉碎技术粉碎至1-1 〇〇μπι，即得到所述蕨菜粉。6. 如权利要求1所述的一种复方降糖药物组合物，其特征在于，所述混合酶是由血红素 氧合酶-1、普鲁兰酶、葡萄糖苷转移酶组成的混合物。7. 如权利要求1至6所述的一种复方降糖药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以 下步骤： (1) 将琼脂粉用10-30倍量的KKTC水溶解，形成琼脂凝胶，待用； (2) 将所述亲水性聚合物用3-8倍量的纯化水溶解，形成亲水性聚合物溶液，待用； (3) 将所的到的琼脂凝胶和亲水性聚合物溶液混合，依次加入茗葱发酵粉、蚕丝肽、蕨 菜粉、麦芽三糖醇、环糊精、芝麻酚、聚丙二醇、倍他司汀、维甲酸化合物、视黄酸、烟酸，置于 均质机内，以62°C的温度、18MPa的压力进行均质处理1-2次，取出，冷却至10-15°C，加入所 述混合酶，混合均匀，得到所述复方降糖药物组合物，分装，密封保藏。
【专利摘要】本发明公开了一种复方降糖药物组合物及其制备方法，所述复方降糖药物组合物是由以下重量份的成分组成：亲水性聚合物130-280份、茖葱发酵粉56-140份、蚕丝肽35-105份、蕨菜粉30-96份、琼脂粉30-68份、麦芽三糖醇26-54份、环糊精23-45份、芝麻酚15-33份、混合酶12-28份、聚丙二醇10-25份、倍他司汀8-15份、维甲酸化合物6-15份、视黄酸5-12份、烟酸3-10份。本发明是结合多种中药有效成分与西药成分，共同作用，达到控制血糖升高的目的，并且提高患者身体各项指标，保护心脑血管健康；且本发明药物组合物副作用极小，长期服用不会对患者产生不良影响，另外，本发明药物组合物原材料易得，制备工艺简单，成本低，减轻患者经济负担，适合推广应用。
【IPC分类】A61P3/10, A61K31/455, A61K38/45, A61K38/43, A61K31/203, A61K36/8962, A61K38/47, A61K35/64, A61K38/01
【公开号】CN105641687
【申请号】
【发明人】李华红, 韩晓丽
【申请人】李华红
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年1月14日