一种复方降糖药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及糖尿病用药技术领域，具体是涉及一种复方降糖药物组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因 素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、月旨 肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以空腹状态或口服葡萄糖耐量试验中给 予葡萄糖后血浆葡萄糖水平升高或高糖血症为特征。通常异常的葡萄糖稳态直接和间接地 与脂肪、脂蛋白和载脂蛋白的代谢以及其它代谢性和血液动力学疾病相关。随着人们生活 水平的日益增高，患有糖尿病的患者也越来越多，糖尿病是一种很难治愈的疾病，患者需要 长期服药和控制饮食，糖尿病典型病例经常有多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即"三多一少" 症状。而且糖尿病极易引起心血管病变、肾脏病变、神经病变等并发症。
[0003] 目前，市场上还没有一种能有效治疗糖尿病的药物，多数都是以西药维持病情，主 要有磺脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类化合物及糖苷酶抑制剂等。这些药物对糖 尿病具有一定的治疗作用，但同时也伴随着许多副作用，如消化道的不良反应及一定的肝 肾毒性等，且长期服用西药会产生一定的抗药性和依赖性。而纯中药制剂治疗糖尿病的药 物中普遍存在降血糖效果不明显的情况。为了治疗和预防糖尿病这一影响人们生活的顽 疾，寻找低毒有效的新方法是糖尿病药物研究的重要任务。
【发明内容】
[0004] 本发明解决的技术问题是，提供一种复方降糖药物组合物及其制备方法，该复方 降糖药物组合物能够有效控制血糖升高，缓解糖尿病的各种症状，副作用小，显著提高患者 生存质量。
[0005] 本发明的技术方案是，一种复方降糖药物组合物，是由以下重量份的成分组成:亲 水性聚合物130-280份、茗葱发酵粉56-140份、蚕丝肽35-105份、蕨菜粉30-96份、琼脂粉30-68份、麦芽三糖醇26-54份、环糊精23-45份、芝麻酚15-33份、混合酶12-28份、聚丙二醇10-25份、倍他司汀8-15份、维甲酸化合物6-15份、视黄酸5-12份、烟酸3-10份。
[0006] 进一步地，在上述方案中，所述亲水性聚合物是羟丙纤维素或羧甲基纤维素。
[0007] 进一步地，在上述方案中，所述茗葱发酵粉的制备方法为：将新鲜茗葱洗净，用 0.5-1.0%的碳酸氢钠溶液浸泡20-50min，取出切碎，加入5-10倍量的纯净水煎煮提取30-40min，冷却至30°C，得到茗葱水提混合物;取米曲霉、黑曲霉和乳酸菌混合物，按1:5-12的 质量比加入纯化水，混匀制成菌悬液;将菌悬液加入到茗葱水提混合物中，菌悬液与茗葱水 提混合物的，体积比为1:12-30，混匀后，于28-35°(：密封发酵32-451 1，发酵液过滤得到滤液， 减压浓缩并喷雾干燥，过100目筛，及得到所述茗葱发酵粉。
[0008] 进一步地，在上述方案中，所述蚕丝肽是由丝素蛋白水解得到的。将丝素蛋白用钙 盐和乙醇的混合溶液进行溶解，所述钙盐为氯化钙，所述钙盐和乙醇的混合溶液是由质量 浓度为34-45%的氯化钙溶液和质量浓度为60-70%的乙醇溶液按照1:1.3-1.6的体积比配 制而成，得到丝素蛋白溶液，经0.26-0.42μπι孔径的滤膜过滤，然后用凝胶层析法脱盐，并回 收乙醇，用中性蛋白酶、羧肽酶Α、羧肽酶B组成的复合酶进行酶解，酶解条件为:Ph6.8,温度 52°C，酶添加量4.2%，酶解时间为l-3h，将酶解液用截留分子量为1000-3000的超滤膜过 滤，得到蚕丝肽。
[0009] 进一步地，在上述方案中，所述蕨菜粉的制备方法为：取新鲜蕨菜，去掉杂质，用 10-30倍量的0.3-1.5%的氯化钠溶液浸泡20-30min，再加热至95-100 °C，煮10分钟，捞出晾 凉，置于烘干机内烘干至含水量低于5 %，置于粉碎机内粉碎成粗粉，再经超微粉碎技术粉 碎至I -1 ΟΟμπι，即得到所述蕨菜粉。
[0010] 进一步地，在上述方案中，所述混合酶是由血红素氧合酶-1、普鲁兰酶、葡萄糖苷 转移酶按照3:1:2的重量比组成的混合物。
[0011] 本发明的另一个技术方案是，提供一种复方降糖药物组合物的制备方法，其包括 以下步骤：
[0012] (1)将琼脂粉用10-30倍量的HKTC水溶解，形成琼脂凝胶，待用；
[0013] (2)将所述亲水性聚合物用3-8倍量的纯化水溶解，形成亲水性聚合物溶液，待用；
[0014] (3)将所的到的琼脂凝胶和亲水性聚合物溶液混合，依次加入茗葱发酵粉、蚕丝 肽、蕨菜粉、麦芽三糖醇、环糊精、芝麻酚、聚丙二醇、倍他司汀、维甲酸化合物、视黄酸、烟 酸，置于均质机内，以62°C的温度、18MPa的压力进行均质处理1-2次，取出，冷却至10-15°C， 加入所述混合酶，混合均匀，得到所述复方降糖药物组合物，分装，密封保藏。
[0015] 本发明的有益效果是:结合多种中药有效成分与西药成分，共同作用，达到控制血 糖升高的目的，并且提高患者身体各项指标，保护心脑血管健康;其中，茗葱发酵粉与蕨菜 粉、混合酶、芝麻酚、倍他司汀共同作用，能够缓解血糖升高，且能大大降低倍他司汀的副作 用;蚕丝肽加上维甲酸化合物、视黄酸以及烟酸，能够增强营养，增强人体细胞组织的活性， 调节人体免疫机能，延缓中老年的机能退化，并具有较强的抗氧化作用，增强人体活力，延 缓人体衰老;且本发明药物组合物副作用极小，长期服用不会对患者产生不良影响，另外， 本发明药物组合物原材料易得，制备工艺简单，成本低，减轻患者经济负担，适合推广应用。
【具体实施方式】
[0016] 实施例1:
[0017] -种复方降糖药物组合物，是由以下重量份的成分组成:亲水性聚合物130份、茗 葱发酵粉56份、蚕丝肽35份、蕨菜粉30份、琼脂粉30份、麦芽三糖醇26份、环糊精23份、芝麻 酚15份、混合酶12份、聚丙二醇10份、倍他司汀8份、维甲酸化合物6份、视黄酸5份、烟酸3份。
[0018] 其中，所述亲水性聚合物是羟丙纤维素。所述茗葱发酵粉的制备方法为:将新鲜茗 葱洗净，用0.5 %的碳酸氢钠溶液浸泡20min，取出切碎，加入5倍量的纯净水煎煮提取 30min，冷却至30°C，得到茗葱水提混合物;取米曲霉、黑曲霉和乳酸菌混合物，按1:5的质量 比加入纯化水，混匀制成菌悬液;将菌悬液加入到茗葱水提混合物中，菌悬液与茗葱水提混 合物的，体积比为1:12,混匀后，于28°C密封发酵32h，发酵液过滤得到滤液，减压浓缩并喷 雾干燥，过100目筛，及得到所述茗葱发酵粉。所述蚕丝肽是由丝素蛋白水解得到的。将丝素 蛋白用钙盐和乙醇的混合溶液进行溶解，所述钙盐为氯化钙，所述钙盐和乙醇的混合溶液 是由质量浓度为34%的氯化钙溶液和质量浓度为60%的乙醇溶液按照1:1.3的体积比配制 而成，得到丝素蛋白溶液，经〇.26μπι孔径的滤膜过滤，然后用凝胶层析法脱盐，并回收乙醇， 用中性蛋白酶、羧肽酶Α、羧肽酶B组成的复合酶进行酶解，酶解条件为:Ph6.8,温度52°C，酶 添加量4.2%，酶解时间为lh，将酶解液用截留分子量为1000的超滤膜过滤，得到蚕丝肽。所 述蕨菜粉的制备方法为：取新鲜蕨菜，去掉杂质，用10倍量的0.3%的氯化钠溶液浸泡 2〇min，再加热至95°C，煮10分钟，捞出晾凉，置于烘干机内烘干至含水量低于5%，置于粉碎 机内粉碎成粗粉，再经超微粉碎技术粉碎至Ιμπι，即得到所述蕨菜粉。所述混合酶是由血红 素氧合酶-1、普鲁兰酶、葡萄糖苷转移酶按照3:1:2的重量比组成的混合物。
[0019]该复方降糖药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0020] (1)将琼脂粉用10倍量的100°C水溶解，形成琼脂凝胶，待用；
[0021] (2)将所述亲水性聚合物用3倍量的纯化水溶解，形成亲水性聚合物溶液，待用；
[0022] (3)将所的到的琼脂凝胶和亲水性聚合物溶液混合，依次加入茗葱发酵粉、蚕丝 肽、蕨菜粉、麦芽三糖醇、环糊精、芝麻酚、聚丙二醇、倍他司汀、维甲酸化合物、视黄酸、烟 酸，置于均质机内，以62°C的温度、18MPa的压力进行均质处理1次，取出，冷却至10°C，加入 所述混合酶，混合均匀，得到所述复方降糖药物组合物，分装，密封保藏。
[0023] 实施例2:
[0024] 一种复方降糖药物组合物，是由以下重量份的成分组成：亲水性聚合物205份、茗 葱发酵粉98份、蚕丝肽70份、蕨菜粉63份、琼脂粉49份、麦芽三糖醇40份、环糊精34份、芝麻 酚24份、混合酶20份、聚丙二醇17.5份、倍他司汀11.5份、维甲酸化合物10.5份、视黄酸8.5 份、烟酸6.5份。
[0025] 其中，所述亲水性聚合物是羧甲基纤维素。所述茗葱发酵粉的制备方法为:将新鲜 茗葱洗净，用0.75 %的碳酸氢钠溶液浸泡35min，取出切碎，加入7.5倍量的纯净水煎煮提取 35min，冷却至30°C，得到茗葱水提混合物;取米曲霉、黑曲霉和乳酸菌混合物，按1:.8.5的 质量比加入纯化水，混匀制成菌悬液;将菌悬液加入到茗葱水提混合物中，菌悬液与茗葱水 提混合物的，体积比为1: 21，混匀后，于31.5°C密封发酵38.5h，发酵液过滤得到滤液，减压 浓缩并喷雾干燥，过100目筛，及得到所述茗葱发酵粉。所述蚕丝肽是由丝素蛋白水解得到 的。将丝素蛋白用钙盐和乙醇的混合溶液进行溶解，所述钙盐为氯化钙，所述钙盐和乙醇的 混合溶液是由质量浓度为39.5%的氯化钙溶液和质量浓度为65%的乙醇溶液按照1:1.45 的体积比配制而成，得到丝素蛋白溶液，经〇.34μπι孔径的滤膜过滤，然后用凝胶层析法脱 盐，并回收乙醇，用中性蛋白酶、羧肽酶Α、羧肽酶B组成的复合酶进行酶解，酶解条件为： Ph6.8，温度52°C，酶添加量4.2%，酶解时间为2h，将酶解液用截留分子量为2000的超滤膜 过滤，得到蚕丝肽。所述蕨菜粉的制备方法为:取新鲜蕨菜，去掉杂质，用20倍量的0.9%的 氯化钠溶液浸泡25min，再加热至97.5°C，煮10分钟，捞出晾凉，置于烘干机内烘干至含水量 低于5 %，置于粉碎机内粉碎成粗粉，再经超微粉碎技术粉碎至50μπι，即得到所述蕨菜粉。所 述混合酶是由血红素氧合酶-1、普鲁兰酶、葡萄糖苷转移酶按照3:1:2的重量比组成的混合 物。
[0026] 该复方降糖药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0027] (1)将琼脂粉用20倍量