《本草经疏》:〃入足厥阴、少阴,亦入手少阴经。〃③《本草新编》:〃入心、肝、肾、膀 胱四经。〃功能主治:养心、安神,润肠通便。治惊悸,失眠,遗精,盗汗,便秘。①《本经》:〃主惊 悸,安五藏,益气,除湿痹。〃②《别录》:〃疗恍惚,虚损吸吸,历节,腰中重痛,益血止汗。〃③ 《药性论》:〃能治腰肾中冷,膀胱中冷脓宿水,兴阳道,去头风,主小儿惊痫。〃
[0078] 石菖蒲:性味:辛,微温,①《本经》:〃辛,温。〃②《另□录》:〃无毒。〃③《药性论》:〃味 苦辛,无毒。〃归经:入□、肝、脾经。①《纲目》:〃手少阴、足厥阴。〃②《雷公炮制药性解》:〃入 心、脾、膀胱三经。〃③《本草经解》:〃入足厥阴肝经、手太阴肺经。〃功能主治:开窍,豁痰,理 气,活血,散风,去湿。治癫痫,痰厥,热病神昏,健忘,气闭耳聋,心胸烦闷,胃痛,腹痛,风寒 湿痹,痈疽肿毒,跌打损伤。
[0079] 半夏:性味:辛,温;有毒。归经:归脾、胃、肺经。功能主治:燥湿化痰,降逆止呕,消 痞散结。用于痰多咳喘,痰饮眩悸,风痰眩晕,痰厥头痛,呕吐反胃,胸脘痞闷,梅核气;生用 外治痈肿痰核。姜半夏多用于降逆止呕。
[0080] 下面结合具体实施例对本发明做进一步阐述。
[0081 ] 实施例1
[0082] a、取山茱萸1份、党参2份、山楂1份、金银花1份、生地1份、高良姜1份、五味子2份、 益母草3份、野菊花3份、甘草3份、柴胡1份、黄芪1份、决明子1份、桃枝1份、白菜根1份、车前 草3份、八角1份、西洋参1份、延胡索1份、桔梗2份、川穹1份、桃仁2份、檀香1份、三七1份、瓜 蒌2份、牛黄1份、夜交藤1份、徐长卿2份、玉米须1份、银杏叶3份、淫羊藿3份、葛根1份、弟活2 份、红景天1份、麦冬3份、仙茅1份、川楝子1份、桂枝3份、厚朴2份、罗勒1份、夏枯草3份、绞股 蓝2份、花椒2份、砂仁1份、柏子仁1份、石菖蒲1份、半夏1份原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡 1-2小时,加热提取2次,每次0.5小时,去上清液,合并提取液,100-180目滤过,再经截流分 子量为5000-10000的超滤柱超滤,超滤液减压浓缩相对密度为80 °C时1.10的浸膏,加热浓 缩至膏状,静置备用,成为组分1;
[0083] b、将乙醇提取过的药渣放入5倍量水中,加热回流提取2次,每次提取时间为0.5小 时,100-120目滤过,再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤,超滤液减压浓缩相对密 度为80°C时1.10的浸膏,加热浓缩至膏状,静置备用,成为组分2;
[0084] c、将上述两种组分膏状浓缩成糊状,浓缩液用CO 60灭菌,辐照剂量8k,加入糊精, 然后真空罐装密封即得,使用时直接饮用。
[0085] 实施例2
[0086] a.将所述原料药混合,切碎,过120目筛,得细药粉备用
[0087] b、取山茱萸1份、党参2份、山楂1份、金银花1份、生地1份、高良姜1份、五味子2份、 益母草3份、野菊花3份、甘草3份、柴胡1份、黄芪1份、决明子1份、桃枝1份、白菜根1份、车前 草3份、八角1份、西洋参1份、延胡索1份、桔梗2份、川穹1份、桃仁2份、檀香1份、三七1份、瓜 蒌2份、牛黄1份、夜交藤1份、徐长卿2份、玉米须1份、银杏叶3份、淫羊藿3份、葛根1份、弟活2 份、红景天1份、麦冬3份、仙茅1份、川楝子1份、桂枝3份、厚朴2份、罗勒1份、夏枯草3份、绞股 蓝2份、花椒2份、砂仁1份、柏子仁1份、石菖蒲1份、半夏1份原料细粉加入5-10倍量的乙醇中 浸泡1-2小时,加热提取2次,每次1-2小时,去上清液,合并提取液,100-180目滤过,再经截 流分子量为5000-10000的超滤柱超滤,超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.10的浸膏,加 热浓缩至膏状,静置备用,成为组分1;
[0088] c、将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中,加热回流提取1次,每次提取时间为1~2 小时,100-120目滤过,再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤,超滤液减压浓缩相对 密度为80°C时1.10的浸膏,加热浓缩至膏状,静置备用,成为组分2;
[0089] d、将上述两种提取液合并,减压回收乙醇并喷雾干燥,得药粉;混合过筛得到的细 粉装入胶囊制为胶囊剂。
[0090] 实施例3
[0091 ] a.将所述原料药混合,切碎,过120目筛,得细药粉备用
[0092] b、取山茱萸1份、党参2份、山楂1份、金银花1份、生地1份、高良姜1份、五味子2份、 益母草3份、野菊花3份、甘草3份、柴胡1份、黄芪1份、决明子1份、桃枝1份、白菜根1份、车前 草3份、八角1份、西洋参1份、延胡索1份、桔梗2份、川穹1份、桃仁2份、檀香1份、三七1份、瓜 蒌2份、牛黄1份、夜交藤1份、徐长卿2份、玉米须1份、银杏叶3份、淫羊藿3份、葛根1份、弟活2 份、红景天1份、麦冬3份、仙茅1份、川楝子1份、桂枝3份、厚朴2份、罗勒1份、夏枯草3份、绞股 蓝2份、花椒2份、砂仁1份、柏子仁1份、石菖蒲1份、半夏1份原料加入5-10倍量的乙醇中浸泡 1-2小时,加热提取2次,每次1-2小时,去上清液,合并提取液,100-180目滤过,再经截流分 子量为5000-10000的超滤柱超滤,超滤液减压浓缩相对密度为80 °C时1.10的浸膏,加热浓 缩至膏状,静置备用,成为组分1;
[0093] c、将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中,加热回流提取1次,每次提取时间为1~2 小时,100-120目滤过,再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤,超滤液减压浓缩相对 密度为80°C时1.10的浸膏,加热浓缩至膏状,静置备用,成为组分2;
[0094] d.将上述两种提取液合并,减压回收乙醇成浸膏,与a步骤得到细药粉合并加入蜂 蜜搓成丸剂。
[0095] 本发明药物组合物的动物毒性试验
[0096] 1、应用小鼠进行急性毒性实验表明:小鼠口服灌胃本发明的中药制剂口服液,在 488. Sg生药/kg剂量下,给药后小鼠出现轻微活动减少,1小时左右恢复正常,给药后连续观 察7天,无一动物死亡,其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常,实验结果表明:小 鼠口服灌胃本发明的中药制剂口服液的最大给药量为488.8g生药/kg/d(LD50>488.8g生 药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.1 g生药/kg/d;按体重计,小鼠灌胃本发 明的中药制剂的耐受量为临床病人的4888倍。提示该药急性毒性低,临床用药安全。
[0097] 2、选用SD大鼠,给予不同浓度(18.0、6.0、2. Og生药/kg)的本发明的中药制剂丸 剂,每天灌胃一次,连续90天,末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半),其余1/2动 物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化,给药后90 天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、 八1^、6111、81^、(^^、了?、1'.811^^1^、010〇、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试 验结果表明:本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好,外观体征、行为活 动、进食量和体重增长均无异常变化;三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液 生化检查均在正常范围,组间无显著差异;各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上 述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍,根据 试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.Og生药/kg)连续90天给药 对大鼠无明显影响,无明确的毒性靶器官和敏感指标,恢复期观察也未见延迟性毒性反应, 提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。
[0098] 3、选用SD大鼠,给予不同浓度(18.0、6.0、2. Og生药/kg)的本发明的中药制剂胶囊 剂,每天灌胃一次,连续90天,末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半),其余1/2动 物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化,给药后90 天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、 八1^、6111、81^、(^^、了?、1'.811^^1^、010〇、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试 验结果表明:本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好,外观体征、行为活 动、进食量和体重增长均无异常变化;三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液 生化检查均在正常范围,组间无显著差异;各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上 述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍,根据 试验结果本发明的中药制剂在