见，B、C、D3组左肾草酸钙结晶明显少于A组，而与E组相当。
[0134] 4草酸钙结晶和肾草酸含量测定由表4可见，8工、044组右肾草酸钙结晶数量明 显少于A组，Pb-a= 0? 001，Pc_a= 0? 000，Pd-a= 0? 000，Pe-a= 0? 001，以上P均< 0? 05。 尚不能认为B、C、D3组右肾草酸钙结晶与E组比较差异有统计学意义（Pb-e= 0. 472，Pc-e =0. 567，Pd-e= 0. 296)。B、C、D3组右肾草酸含量明显低于A组，差异有统计学意义（P均 < 0. 05)。而枸橼酸钾组右肾草酸含量与A组比较差异无统计学意义。
[0135] 表4计数法右肾草酸钙结晶检测情况和变色酸比色法测定右肾草酸含量（x土s， mmol/L)
[0136]
[0137] 讨论
[0138] 长期以来，泌尿系结石一直是常见病、多发病。在我国中药治疗肾结石已有上千年 的历史。通过医学数据库查询，目前已有大量关于中药治疗肾结石的文章，大多属于中药验 方论文。金钱草、鸡内金、海金沙属于清热利湿、通淋排石药；车前子属于清热利尿药，用于 预防结石较有效；石韦、冬瓜仁属于利尿通淋药，也用于预防结石。
[0139]中药现代研究表明：金钱草的药理作用为增加尿量，增强输尿管蠕动；抑制结晶 形成过程；调节pH值，还具有抗炎镇痛、细胞免疫抑制、抗菌、抗氧化、抑制肝脏脂质过氧化 作用等。车前子的药理作用为利尿作用，能增加尿素、尿酸及氯化钠的排泄。石韦的药理作 用为具有利尿通淋、清热止血的功效，用于热淋、血淋、石淋、小便不通、淋沥涩痛。其中利尿 及促进输尿管蠕动作用在中医学属"排石"作用；抑制结晶形成过程、影响调节因子、形成络 合物属"防石"作用；调节pH值属"溶石"作用；而抗炎、抑菌、镇痛等则属"护肾"作用。
[0140] 枸橼酸钾作为防治泌尿系结石的首选药物，其疗效已得到普遍认可。研究表明枸 橼酸是一种很强的钙离子螯合剂，可降低钙离子活性、浓度及其饱和度，从而减少钙盐结晶 的形成。枸橼酸钾能抑制草酸钙和磷酸钙结晶的析出，阻断结石的成核、生长和聚集过程， 同时也可碱化尿液，且具有利尿作用。本实验表明枸橼酸钾作用于肾结石模型后，能明显减 少大鼠肾集合系统内草酸钙结晶形成，但尿中草酸钙结晶的排泄并没有明显增加，表明其 可能主要是通过抑制草酸钙结晶的形成起作用的。
[0141] 在肾结石中，草酸钙结石约占80%。研究认为，绝大多数结石含有草酸钙成分，检 出率为98. 0%。本实验采用1. 25%乙二醇和1 %氯化铵水溶液诱导大鼠肾草酸钙结石形 成。试验中，阳性对照组单纯造模；试验组造模同时，加用单味中药预防结石；疗效对照组 造模同时，加用枸橼酸钾预防结石。
[0142] 结果发现本发明中药均能减少肾结石模型大鼠肾集合系统内草酸钙结晶形成和 堆积，且结晶松散，易从尿中排出，疗效与枸橼酸钾相当。令人惊奇的是试验组应用单味中 药制剂后尿中草酸钙结晶排泄明显高于阳性对照组，而枸橼酸钾组却并不明显。这表明本 发明预防肾结石可能主要是通过增加尿中草酸钙结晶的排泄而达到的。
[0143] 对于肾组织中草酸的含量测定，结果表明本发明均能减少肾结石模型大鼠肾组织 中草酸的含量，而枸橼酸钾组却不明显，推测可能的机制有：（1)本发明中药能加快肾组织 中草酸的排泄；(2)本发明中药能加快肾集合系统内草酸钙结晶的排泄，从而降低作为原 料的草酸；（3)本发明中药能抑制草酸的形成。确切的机制有待进一步的研究。
[0144] 由此可见，本发明预防肾结石的作用机制虽不同于枸橼酸钾，但疗效却相当，所以 值得推广应用。
[0145] 具体实施例
[0146] 李某，男，60岁，干部。以"腰腹剧痛2h"之主诉于2013年5月就诊。查体：T 36. 4°C，腹软，右侧腹压痛明显，无反跳痛，右侧肾区叩击痛阳性，舌质红，苔黄腻，脉滑。尿 常规：BLD(+3)，B超：右侧输尿管上段可见2枚0.3父0.4小石。方用：王不留行158，金 钱草14g，金樱子llg，海金沙12g，冬瓜仁12g，炒牵牛子12g，石韦12g，姜黄13g，虎杖12g， 牛膝12g，鸡内金llg，赤芍llg，丹参12g，陈皮llg，猪苓llg，马鞭草llg，黄芩12g，半边莲 12g，金银花llg，白花蛇舌草12g，蒲公英llg。使用10天后，排出绿豆大小的结石，继续服 用10剂病愈。按：此例石淋病属初起，证情属实，用通淋排石合泄热逐瘀而取效。
【主权项】
1. 一种治疗肾结石的清热利尿的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量 份数的原料药：王不留行10~20份，金钱草10~20份，金樱子10~20份，海金沙10~20 份，冬瓜仁10~20份，炒牵牛子10~20份，石韦10~20份，姜黄10~20份，虎杖10~ 20份，牛膝10~20份，鸡内金10~20份，赤芍10~20份，丹参10~20份，陈皮10~20 份，猪苓10~20份，马鞭草10~20份，黄芩10~20份，半边莲10~20份，金银花10~ 20份，白花蛇舌草10~20份，蒲公英10~20份。2. 根据权利要求1所述治疗肾结石的清热利尿的中药制剂，其特征在于，所述中药制 剂原料药的重量份数为：王不留行10~15份，金钱草10~15份，金樱子10~15份，海 金沙10~15份，冬瓜仁10~15份，炒牵牛子10~15份，石韦10~15份，姜黄10~15 份，虎杖10~15份，牛膝10~15份，鸡内金10~20份，赤芍10~20份，丹参10~20 份，陈皮10~20份，猪苓10~20份，马鞭草10~20份，黄芩10~20份，半边莲10~20 份，金银花10~20份，白花蛇舌草10~20份，蒲公英10~20份。3. 根据权利要求1所述治疗肾结石的清热利尿的中药制剂，其特征在于，所述中药制 剂原料药的重量份数为：王不留行10~20份，金钱草10~20份，金樱子10~20份，海 金沙10~20份，冬瓜仁10~20份，炒牵牛子10~20份，石韦10~20份，姜黄10~20 份，虎杖10~20份，牛膝10~20份，鸡内金10~15份，赤芍10~15份，丹参10~15 份，陈皮10~15份，猪苓10~15份，马鞭草10~15份，黄芩10~15份，半边莲10~15 份，金银花10~15份，白花蛇舌草10~15份，蒲公英10~15份。4. 一种如权利要求1~3中任一项所述治疗肾结石的清热利尿的中药制剂的制备方 法，其特征在于，所述中药制剂为颗粒剂时的制备步骤包括： a、 取原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，成膏状，为组分1 ; b、 药渣加水提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2 ; c、 将上述两种膏状合并，加糊精制成颗粒剂。5. 根据权利要求4所述治疗肾结石的清热利尿的中药制剂的制备方法，其特征在于， 所述步骤a中，取原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小 时，合并提取液，静置后去上清液，然后100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的 超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，静置备用，成为组分1。6. 根据权利要求4所述治疗肾结石的清热利尿的中药制剂的制备方法，其特征在于， 所述步骤b中，上述乙醇提取过的原料药的药渣加10倍量水，加热回流提取2次，每次1~ 2小时，将2次提取液合并过滤静置，滤液的相对密度约为20°C时1. 08 ;浓缩至相对密度为 1. 20，温度至60°C-70°C的浸膏，静置备用，成为组分2。7. 根据权利要求4所述治疗肾结石的清热利尿的中药制剂的制备方法，其特征在于， 所述步骤c中，将组分1和组分2的浸膏合并，然后放入减压浓缩罐内，减压浓缩至相对密 度为1. 20,加糊精调和，制成颗粒。8. -种如权利要求1~3中任一项所述治疗肾结石的清热利尿的中药制剂的制备方 法，其特征在于，所述制剂的剂型为□服液，制备方法包括： a、 取原料药放入水中浸泡，热提取2次，成膏状，为组分1 ; b、 药渣加乙醇提取2次，浓缩过滤为膏状，为组分2 ; c、 将上述两种膏状合并，然后加蜂蜜调和成口服液。9. 根据权利要求8所述治疗肾结石的清热利尿的中药制剂的制备方法，其特征在于， 所述步骤a中，将所述组份原料药去杂，晾干，粉碎成颗粒，加水浸泡1小时；将浸泡好的原 料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加总药材10倍量的水，煎煮1. 5~2小时，取煎 液，滤过；第二次加总量7倍量的水，煎煮1~1. 2小时，取两次煎液混合，滤过；为组分1 ; 所述步骤b中，提取过的原料药的药渣加10倍量乙醇，加热回流提取2次，每次1~2小时， 将2次提取液合并静置；减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0. 6g生药/mL，抽滤后，滤液的 相对密度约为20 °C时1. 08 ;温度至60°C-70 °C的浸膏，静置备用，成为组分2。10. 根据权利要求8所述治疗肾结石的清热利尿的中药制剂的制备方法，其特征在于， 所述步骤c中，将组分1与组分2置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 05 的浓缩液，置0~5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置 入双效真空浓缩器中，浓缩至每Iml含0.Ig生药量，加蜂蜜调和成口服液。
【专利摘要】本发明公开一种治疗肾结石的清热利尿的中药制剂，原料药的重量份数为：王不留行10～20份，金钱草10～20份，金樱子10～20份，海金沙10～20份，冬瓜仁10～20份，炒牵牛子10～20份，石韦10～20份，姜黄10～20份，虎杖10～20份，牛膝10～20份，鸡内金10～20份，赤芍10～20份，丹参10～20份，陈皮10～20份，猪苓10～20份，马鞭草10～20份，黄芩10～20份，半边莲10～20份，金银花10～20份，白花蛇舌草10～20份，蒲公英10～20份。本发明具有清热解毒、利尿通淋、活血消肿、抗菌消炎、利尿通淋，能增加尿素、尿酸及氯化钠的排泄之功效。
【IPC分类】A61P13/12, A61K36/9066, A61P13/04, A61K35/57
【公开号】CN105169276
【申请号】
【发明人】不公告发明人
【申请人】青岛恒波仪器有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年10月12日