一种抗抑郁中药分散片的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种抗抑郁中药分散片。
【背景技术】
[0002] 抑郁症是一种以抑郁心境为主要表现的疾病，因不能对身体造成直接危害而常常 被忽视。目前，在发达国家中抑郁中是15种主要的致残原因之一。根据美国的数据，美国 每年约有1100万人患临床抑郁症，临床抑郁症患者的自杀率为10~15%，受此症的影响， 每年大约损失200亿美元。国内调查资料显示，抑郁症的自杀率比一般人群约高20倍。可 见抑郁症对人类健康的威胁甚大。预测到2020年，抑郁症将成为仅次于癌症的人类第二大 致残因素。心身医学、医学心理学、精神病学等新近研究资料表明，典型的心身疾病一一抑 郁症的现患病率已超过心脑血管疾病和肿瘤，跃居发达国家的第一位。
[0003]目前治疗各类抑郁症的西药主要有三环类抗抑郁剂（简称TCA，分为咪嗪类，普林 类，二苯并卓类等）、单胺氧化酶抑制剂（简称MA0I，如异丙肼等）和5-HT再摄取抑制剂 (简称SSRI，如氟西汀等），但是西药普遍存在耐药性、毒副作用大等弊端，因此寻找安全、 高效、副作用小的抗抑郁药物尤为重要，尤其是天然抗抑郁药物成为了该领域的研究热点。
[0004] 分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。相对于普通片剂、胶囊剂等固体 制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。分散片作为一种剂 型也有其局限性。在生产过程中，一般要求将原料药进行微粉化处理，增加了生产工序；由 于要选择良好的崩解剂，成本较高。由于分散片使用的崩解剂量较大，吸湿性较强，储存条 件也较一般片剂要求更高，对包装材料的阻湿效果要求更高，故包装及贮藏成本较高。
【发明内容】
[0005] 为了解决现有技术中的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种抗抑郁中药 分散片。
[0006] -种抗抑郁中药分散片，其由如下步骤制备得到：
[0007] (1)按重量份称取如下组分，净选，干燥，粉碎，混合均勾，得到中药组分混合物： 丹参10-20份，三七8-15份，葛根50-60份，五味子8-15份，赤芍8-12份，红花6-10份，制 何首乌8-15份，泽泻8-12份，枸杞8-15份，酸枣仁6-10份，薏苡仁6-12份，九节菖蒲8-15 份，牛膝8-12份，乌梅5-10份；
[0008] ⑵向步骤⑴的中药组分混合物中加入其总质量8-12倍的水，加热回流提取 2-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液；将所得滤液浓缩至相对密度1. 10~1. 15g/cm3的清 膏，喷雾干燥得提取物浸膏粉；
[0009] (3)按照如下重量百分比称取各组分：2%~4%糊精，2%~4%崩解剂，0. 1%~ 0. 3%润滑剂，0. 01%~0. 05%增溶剂，余量为提取物浸膏粉；充分混合，干法制粒，过筛， 压片。
[0010] 优选的，
[0011] 所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钙和海藻酸中的一种或多种 的混合物；
[0012] 所述润滑剂选自微晶纤维素和/或月桂基硫酸镁；
[0013] 所述增溶剂选自泊洛沙姆188和/或葡萄糖酸钙。
[0014] 进一步优选的，
[0015] 所述崩解剂由如下重量份组分组成：交联聚乙烯吡咯烷酮25-45份、羧甲基纤维 素钙10-20份和海藻酸10-20份；
[0016] 所述润滑剂为微晶纤维素和月桂基硫酸镁质量比1:2~2:1的混合物；
[0017] 所述增溶剂为泊洛沙姆188和葡萄糖酸钙质量比1:5~1:7的混合物。
[0018] 本发明中，
[0019]糊精，CAS号：9004-53-9;
[0020] 羧甲基纤维素钙，CAS号：9050-4-8 ;
[0021] 海藻酸，CAS号：9005-32-7 ;
[0022] 微晶纤维素，CAS号：9004-34-6 ;
[0023] 月桂基硫酸镁，CAS号：3097-08-3;
[0024]葡萄糖酸钙，CAS号：299-28-5。
[0025] 本发明的有益效果：
[0026](1)本发明研究发现，本发明的抗抑郁中药分散片剂具有显著的抗抑郁作用；同 时对自主活动能力无不良影响。
[0027] (2)在该分散片制剂中，加入的崩解剂含量较小，但是取得了很好的溶出效果，尤 其是使用了交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钙和海藻酸三种组分按比例复配而成的崩 解剂，效果更优，取得了协同增效的技术效果。同时，该三种组分复配而成的崩解剂使得分 散片的吸湿现象相对降低，解决了分散片普遍存在吸湿性强，储存成本高的问题。
[0028] (3)本发明发现使用泊洛沙姆188和葡萄糖酸钙按比例复配而成的增溶剂，进一 步增强了分散片的崩解和溶出效果。
[0029] (4)本发明发现使用微晶纤维素和月桂基硫酸镁按比例复配而成的润滑剂，制得 的分散片吸湿性低，更利于储存。
[0030] (5)本发明制备方法简单，直接进行干法制粒，不需要经过湿法制软材等工艺步 骤，节约了程序，适合于大规模生产。
[0031] (6)本发明的辅料中没有使用钠盐，对于高血压患者、心衰患者、肾功能不全患者、 老年人等限制钠盐摄入量的人群，也可以使用本分散片。
【具体实施方式】
[0032] 下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用 于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制。该领域的技术熟练人 员可以根据上述本发明的内容，对本发明做出一些非本质的改进和调整。
[0033]实施例1分散片的制备
[0034] (1)称取丹参14kg，三七10kg，葛根50kg，五味子10kg，赤苟10kg，红花7kg，制何 首乌10kg，泽泻10kg，枸杞10kg，酸率仁7kg，薏该仁10kg，九节菖蒲10kg，牛膝10kg，乌梅 7kg；
[0035] (2)将称量好的中药加10倍质量的水，加热回流提取3次，每次1小时，滤过，合并 滤液；将所得滤液浓缩至相对密度1.l〇g/cm3(60°C)的清膏，喷雾干燥得提取物浸膏粉；
[0036] ⑶按照如下重量百分比称取各组分：4%糊精，3%崩解剂，0. 2%润滑剂，0. 02% 增溶剂，余量为提取物浸膏粉；充分混合，干法制粒，过20目筛，控制每片重0. 42g，压片即 得。
[0037]其中，
[0038] 所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钙和海藻酸质量比2. 5:1:1的 混合物；
[0039] 所述润滑剂为微晶纤维素和月桂基硫酸镁质量比1:1的混合物；
[0040] 所述增溶剂为泊洛沙姆188和葡萄糖酸钙质量比1:5的混合物。
[0041] 实施例2分散片的制备
[0042] 按实施例1的方法进行制备。
[0043] 将所述崩解剂替换为羧甲基纤维素钙和海藻酸质量比1:1的混合物。
[0044] 实施例3分散片的制备
[0045] 按实施例1的方法进行制备。
[0046] 将所述崩解剂替换为交联聚乙烯吡咯烷酮和海藻酸质量比1:1的混合物。
[0047] 实施例4分散片的制备
[0048] 按实施例1的方法进行制备。
[0049] 将所述崩解剂替换为交联聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钙质量比1:1的混合 物。
[0050] 实施例5分散片的制备
[0051] 按实施例1的方法进行制备。
[0052] 将所述润滑剂替换为微晶纤维素。
[0053] 实施例6分散片的制备
[0054] 按实施例1的方法进行制备。
[0055] 将所述润滑剂替换为月桂基硫酸镁。
[0056] 实施例7分散片的制备
[0057] 按实施例1的方法进行制备。
[0058] 将所述增溶剂替换为泊洛沙姆188。
[0059]实施例8分散片的制备
[0060] 按实施例1的方法进行制备。
[0061] 将所述增溶剂替换为葡萄糖酸钙。
[0062] 实施例9分散片的制备
[0063] 按实施例1的方法进行制备。
[0064] 将所述增溶剂替换为泊洛沙姆188和葡萄糖酸钙质量比1:1的混合物。
[0065]测试例1分散片对行为绝望模型小鼠抑郁行为的影响
[0066]1材料与方法
[0067] 1. 1 材料
[0068] 1. 1. 1主要药品与试剂
[0069] 抗抑郁中药分散片，0.42g/片，由实施例1提供；
[0070] 盐酸氟西汀胶囊，上海中西制药有限公司，130501。
[0071] 1.1. 2实验动物
[0072] 清洁剂昆明小鼠，雌雄各半，体重18_22g，吉林大学实验动物中心提供，合格证号： SCXK(辽）2013-0003。动物分笼饲养，保持12h昼夜节律，室温24±1°C，自由饮水摄食。
[0073] 1. 1. 3主要实验仪器
[0074] 小鼠旷场行为测试仪（自制，大小50*50cm，高28cm，均分成25个等大的方格）；
[0075] 电子天平（德国赛多利斯BP221S)。
[0076] 1. 2方法
[0077] 1. 2. 1分组及给药
[0078] 将小鼠随机分成五组，每组10只，雌雄各半，分别为：阴性对照组（生理盐水， 0?lml/kgwt.，i.g.)，阳性对照组（氟西汀，10mg/kgwt.，i.g.)，抗抑郁中药分散片剂量 组，每组动物连续给药7天。
[0079] 按照生药量计算，体重为70kg的人每日的用量为5. 4g，每片片剂0. 42g约含生药 量0. 6g，即每日需要分3次，每次3片服用，因此每日每只中剂量小鼠的用量为：5. 4*10/70 =0. 777g/kgwt.生药量，按照0. 8g/kg生药量计算，即中剂量小鼠，每日每只的片剂剂量 为0? 56g/kgwt?，另，设置高低剂量组剂量分别为1. 12g/kgwt?和0? 28g/kgwt?片剂，将 氟西汀和抗抑郁中药分散片按照给药剂量以及0.lml/10g给药体积，每只小鼠给药范围在 0. 2ml~0. 8ml之间，用生理盐水溶解，配置成适量浓度的溶液。
[0080]1. 2. 2旷场实验
[0081] 小鼠末次给药lh后放于旷场箱中。观察每只动物在5min，记录各组小鼠后3min 内水平得分（穿越格子次数）和垂直得