分（小鼠前肢向上抬举次数）。
[0082] 1. 2. 3强迫游泳实验
[0083] 于末次给药lh后，将动物分别放进水温23_25°C水桶中，使动物后肢不能靠水桶 底部支撑身体。该实验由两部分组成：先进行15min预游，24h后观测6min内的游泳行为， 记录后5min内的不动时间。
[0084] 1. 2. 4悬尾不动实验
[0085] 于末次给药lh后，距小鼠尾尖部位约1cm处用医用胶布贴于细线的一端，另一端 与连有的张力换能器相连，小鼠头部离台面约5cm，一次悬挂2只小鼠，中间用白纸隔开，悬 挂时间为6min，统计后5min内小鼠的累计不动时间。
[0086] 2 结果
[0087] 2. 1抗抑郁中药分散片对小鼠自主活动能力的影响
[0088] 结果如表1所示，连续给药7天后，抗抑郁中药分散片高中低剂量组和氟西汀阳性 对照组，在旷场实验中，小鼠自发活动与阴性对照组比较均无显著性差异变化。表明抗抑郁 中药分散片并不会影响小鼠的自主活动能力。
[0089]表1分散片对小鼠自发性活动的影响（n= 10，x土SEM)
[0090]
[0091] 2. 2小鼠强迫游泳实验结果
[0092] 结果如表2所示，连续给药7天后，抗抑郁中药分散片高中剂量组和氟西汀阳性对 照组与阴性对照组相比较，均能够显著减少小鼠在强迫游泳实验中的不动时间。
[0093] 表2分散片对小鼠强迫游泳不动时间的影响（n= 10,x土SEM)
[0094]
[0095]
[0096] 注：与阴性对照组比较，*p〈0. 05, #p〈0. 01。
[0097] 2. 3小鼠悬尾不动实验结果
[0098] 结果如表3所示，连续给药7天后，抗抑郁中药分散片高剂量组和氟西汀阳性对照 组与阴性对照组相比较，均能够显著减少小鼠在强迫游泳实验中的不动时间。
[0099] 表3分散片对小鼠悬尾不动时间的影响（n= 10,x土SEM)
[0100]
[0101] 注：与阴性对照组比较，*p〈0. 05, #p〈0. 01。
[0102] 3 结论
[0103] 本实验研究证明，抗抑郁中药分散片在连续给药7天后能够显著减少小鼠强迫游 泳和悬尾实验中的不动时间，表现出一定的抗抑郁能力；同时，旷场实验证明抗抑郁中药分 散片不会影响小鼠自主活动能力。
[0104]测试例2分散片对药物诱发抗抑郁模型小鼠行为的影响
[0105] 1材料与方法
[0106] 1. 1材料
[0107]5_ 轻色氨酸（5-Hydroxy-DL-tryptophan，5-HTP)，Sigma公司；
[0108] 利血平，Sgima公司；
[0109] 抗抑郁中药分散片，0.42g/片，由实施例1提供；
[0110] 盐酸氟西汀胶囊，上海中西制药有限公司，130501。
[0111] 1.2实验动物
[0112] 清洁剂昆明小鼠，雌雄各半，体重18_22g，吉林大学实验动物中心提供，合格证号： SCXK(辽）2013-0003。动物分笼饲养，保持12h昼夜节律，室温24±1°C，自由饮水摄食。
[0113] 1.1. 3主要实验仪器
[0114] 电子天平（德国赛多利斯BP221S)。
[0115] 1.2实验方法
[0116] 1. 2. 15-HTP诱导甩头实验
[0117] 动物给药及分组同测试例1中1. 2. 1所述，各组动物连续给药7天后，末次给药lh 后腹腔注射l〇〇mg/kgwt. 5-HTP，给药5min后开始连续观察15min，记录每组小鼠各自甩头 次数。
[0118] 1. 2. 2利血平诱导实验
[0119] 动物给药及分组同测试例1中1. 2. 1所述，另外增加一组空白组，各组动物连续 给药7天后，于末次给药lh后，除空白组灌胃等容量蒸馏水外，其它各组腹腔注射4mg/kg wt.利血平，分别进行体温下降的观察。
[0120] 2实验结果
[0121] 2. 1抗抑郁中药分散片对5-HTP诱导实验的影响
[0122] 结果见表4所述，与阴性对照组相比较，阳性对照药氟西汀剂量组和抗抑郁中药 分散片高中剂量组，均能够显著增加小鼠的甩头次数。
[0123] 表4分散片对5-HTP诱导实验的影响（n= 10,x土SEM)
[0124]
[0125] 注：与阴性对照组比较，*p〈0. 05, #p〈0. 01。
[0126] 2. 2抗抑郁中药分散片对利血平诱导实验的影响
[0127] 结果见表5所述，与阴性对照组相比较，阳性对照药氟西汀剂量组和抗抑郁中药 分散片高中低剂量组，均能够显著拮抗利血平诱导小鼠体温下降的作用。
[0128] 表5分散片对利血平诱导实验的影响（n= 10,x土SEM)
[0129]
[0130] 注：与空白组比较，##p〈0. 01，与阴性对照组比较，*p〈0. 05, #p〈0. 01。
[0131] 3 结论
[0132] 本实验研究证明，抗抑郁中药分散片高中剂量组能够显著增加小鼠5-HTP诱导的 甩头实验，提示其具有抗抑郁作用；同时，抗抑郁中药分散片低中高剂量组连续给药7天 后，均能显著拮抗利血平诱导引起的小鼠体温下降，提示抗抑郁中药分散片具有抗抑郁作 用，并且其抗抑郁作用与影响中枢单胺能神经系统有关。
[0133] 测试例3溶出度测试
[0134] 按照中国药典2010年版附录XC第二法，测定实施例1-9制得的抗抑郁中药分散 片的溶出度，具体测试葛根素在5min和lOmin的溶出度。具体方法为：以磷酸盐缓冲液 (pH6. 8) 900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5min时，分别取溶液适量，滤 过，弃去10ml初滤液，取续滤液作为供试品溶液；另取对照品适量，精密称定，加甲醇溶解 并定量稀释制成每lml中约含0. 28mg的溶液，精密量取lml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀 释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各100y1，分别注入 液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每袋的溶出量。测试结果见表6。
[0135] 表6溶出度测试结果
[0136]
[0137] 结果显示，在实施例1-9的分散片中，葛根素在5min和lOmin的溶出度高。
[0138] 尤其是实施例1，其与实施例2-4相比较，实施例1使用了交联聚乙烯吡咯烷酮、羧 甲基纤维素钙和海藻酸三种组分按比例复配而成的崩解剂，效果更优，取得了协同增效的 技术效果；与实施例7-9相比较，使用泊洛沙姆188和葡萄糖酸钙按特定比例复配而成的增 溶剂，进一步增强了分散片的溶出效果。
[0139] 测试例4吸湿性测试
[0140] 将实施例1-9制得的分散片放置于37°C，相对湿度75%的条件下，测试10天后的 吸湿度，测试结果见表7。
[0141] 表7吸湿度测试结果
[0142]
[0143]
[0144] 结果显示，在实施例1-9的分散片中，吸湿度较低，具有较好的抗潮性能。
[0145] 尤其是实施例1，与实施例5-6相比较，实施例1使用了微晶纤维素和月桂基硫酸 镁按比例复配而成的润滑剂，比单独使用其中任一种抗吸湿效果更佳，取得了协同增效的 效果；与实施例2-4相比较，实施例1使用了交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钙和海藻 酸三种组分按比例复配而成的崩解剂，溶出效果更好，吸湿度更低，抗潮性能佳，易于储存。
【主权项】
1. 一种抗抑郁中药分散片，其特征在于，由如下步骤制备得到： (1) 按重量份称取如下组分，净选，干燥，粉碎，混合均匀，得到中药组分混合物：丹参 10-20份，三七8-15份，葛根50-60份，五味子8-15份，赤芍8-12份，红花6-10份，制何首 乌8-15份，泽泻8-12份，枸杞8-15份，酸枣仁6-10份，薏苡仁6-12份，九节菖蒲8-15份， 牛膝8-12份，乌梅5-10份； (2) 向步骤（1)的中药组分混合物中加入其总质量8-12倍的水，加热回流提取2-3次， 每次1-2小时，滤过，合并滤液；将所得滤液浓缩至相对密度1. 10~I. 15g/cm3的清膏，喷 雾干燥得提取物浸膏粉； (3) 按照如下重量百分比称取各组分：2%~4%糊精，2%~4%崩解剂，0. 1%~0. 3% 润滑剂，〇. 01%~〇. 05%增溶剂，余量为提取物浸膏粉；充分混合，干法制粒，过筛，压片。2. 如权利要求1所述的抗抑郁中药分散片，其特征在于：所述崩解剂选自交联聚乙烯 吡咯烷酮、羧甲基纤维素钙和海藻酸中的一种或多种的混合物。3. 如权利要求1所述的抗抑郁中药分散片，其特征在于：所述润滑剂选自微晶纤维素 和/或月桂基硫酸镁。4. 如权利要求1所述的抗抑郁中药分散片，其特征在于：所述增溶剂选自泊洛沙姆188 和/或葡萄糖酸钙。5. 如权利要求2所述的抗抑郁中药分散片，其特征在于：所述崩解剂由如下重量份组 分组成：交联聚乙烯吡咯烷酮25-45份、羧甲基纤维素钙10-20份和海藻酸10-20份。6. 如权利要求3所述的抗抑郁中药分散片，其特征在于：所述润滑剂为微晶纤维素和 月桂基硫酸镁质量比1:2~2:1的混合物。7. 如权利要求4所述的抗抑郁中药分散片，其特征在于：所述增溶剂为泊洛沙姆188 和葡萄糖酸钙质量比1:5~1:7的混合物。
【专利摘要】本发明公开一种抗抑郁中药分散片。所述分散片由如下重量份的中药组分按照分散片制剂工艺制备得到：丹参10-20份，三七8-15份，葛根50-60份，五味子8-15份，赤芍8-12份，红花6-10份，制何首乌8-15份，泽泻8-12份，枸杞8-15份，酸枣仁6-10份，薏苡仁6-12份，九节菖蒲8-15份，牛膝8-12份，乌梅5-10份。本发明所述的抗抑郁中药分散片溶出度好，吸湿性低，且制备方法简单，适合于大规模生产。
【IPC分类】A61K47/34, A61K47/26, A61K47/32, A61P25/24, A61K9/20, A61K36/8994, A61K47/36, A61K47/38, A61K47/20
【公开号】CN105169107
【申请号】
【发明人】金亚香, 沈玉杰, 郭微
【申请人】吉林大学
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年10月19日