40]S4.总混：将研磨后的人工麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末、气流粉碎机粉碎 的粉末及崩解剂一起加入至混合机中进行混合，所述混合时间为20min;崩解剂的重量为 麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末和气流粉碎机粉碎的粉末总重量的8 %;所述崩解剂为 羧甲基淀粉钠；
[0041] S5.炼药：取淀粉加入58°C的水中制成稀糊，与总混后的混合粉一起加入至炼药 机中，所述淀粉的重量为总混后混合粉重量的14%，炼制2次，每次5min，然后加入炼药机 中制得湿丸；
[0042]S6.干燥：将湿丸放入微波干燥灭菌机中干燥，控制微波功率为20kw，速度为 0. 8m/min;选取粒径为3. 8mm的丸粒，即制得小金丸。
[0043] 实施例4:一种小金丸的制备方法，它包括以下步骤：
[0044] S1.备料：按以下重量份的配方备料：人工麝香：：1. 5份、木鳖子：10份、制草乌： 1. 5份、楓香脂：9. 5份、制乳香：6份、制没药：5. 2份、醋炒五灵脂：10. 5份、酒当归：4. 5份、 地龙：9. 5份、香墨：1份；
[0045]S2.湿热灭菌：将备料后的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌、地龙四味原料置于灭菌 柜中进行灭菌和干燥，所述的灭菌温度为121°C，灭菌时间为15min，干燥时间为30min;
[0046]S3.粉碎过筛：将人工麝香人工研磨至细粉；将步骤S2中湿热灭菌的酒当归、醋 炒五灵脂、制草乌和地龙置于柴田式粉碎机中进行粉碎；将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、 楓香脂采用气流粉碎机进行粉碎，所述气流粉碎机粉碎进气温度为25°C，细粉粉碎粒径为 170 目；
[0047]S4.总混：将研磨后的麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末、气流粉碎机粉碎的粉 末及崩解剂一起加入至混合机中进行混合，所述混合时间为23min;崩解剂的重量为麝香 粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末和气流粉碎机粉碎的粉末总重量的11 % ;所述崩解剂为干 淀粉、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的混合物，且重量比为1:1:2 ;
[0048]S5.炼药：取淀粉加入60°C的水中制成稀糊，与总混后的混合粉一起加入至炼药 机中，所述淀粉的重量为总混后混合粉重量的15 %，炼制3次，每次5min，然后加入炼药机 中制得湿丸；
[0049]S6.干燥：将湿丸放入微波干燥灭菌机中干燥，控制微波功率为20kw，速度为 0. 7m/min;选取粒径为4mm的丸粒，即制得小金丸。
[0050] 实施例5:-种小金丸的制备方法，它包括以下步骤：
[0051]S1.备料：按以下重量份的配方备料：人工麝香：：1. 8份、木鳖子：8. 5份、制草乌： 10. 8份、楓香脂：11份、制乳香：6. 5份、制没药：4份、醋炒五灵脂：11份、酒当归：5份、地 龙：9份、香墨：1. 2份；
[0052]S2.湿热灭菌：将备料后的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌、地龙四味原料置于灭菌 柜中进行灭菌和干燥，所述的灭菌温度为125°C，灭菌时间为18min，干燥时间为32min;
[0053]S3.粉碎过筛：将人工麝香研磨至细粉；将步骤S2中湿热灭菌的酒当归、醋炒五灵 月旨、制草乌和地龙置于柴田式粉碎机中进行粉碎；将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、楓香脂 采用气流粉碎机进行粉碎，所述气流粉碎机粉碎进气温度为28°C，细粉粉碎粒径为120目；
[0054]S4.总混：将研磨后的人工麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末、气流粉碎机粉碎 的粉末及崩解剂一起加入至混合机中进行混合，所述混合时间为25min;崩解剂的重量为 麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末和气流粉碎机粉碎的粉末总重量的13% ;所述崩解剂 为交联聚维酮；
[0055]S5.炼药：取淀粉加入63°C的水中制成稀糊，与总混后的混合粉一起加入至炼药 机中，所述淀粉的重量为总混后混合粉重量的18 %，炼制2次，每次8min，然后加入炼药机 中制得湿丸；
[0056] S6.干燥：将湿丸放入微波干燥灭菌机中干燥，控制微波功率为22kw，速度为lm/ min;选取粒径为4. 1mm的丸粒，即制得小金丸。
[0057] 以下通过实验说明本发明的有益效果：
[0058] 崩限测定：
[0059] 1、仪器设备：采用升降式崩解仪一台，型号为ZB-1D，吊篮筛孔内径为2.0_，以水 为介质，温度设定为37.0°C;
[0060] 2、实验组材料：本申请提供的制备方法所制备的小金丸成品丸粒若干；
[0061] 3、对照组材料：传统工艺制备的小金丸成品丸粒若干；
[0062] (1)完全是否崩解第一组实验：调试好崩解仪吊篮的位置，并给两个吊篮分别编 为1号、2号，待温度上至37. 0°C时，取实验组、对照组小金丸各6粒，实验组小金丸放入1 号吊篮中，对照组放2号吊篮中，照《中国药典》2010年版一部（附录XHA)崩解时限检查法 片剂项下的方法加挡板进行检查。并分别记录每个吊篮中6粒小金丸完全崩解所耗时长。 (《中国药典》2010年版一部规定，糊丸应在2小时内完全崩解），结果见表1。
[0063] 表1?第一组实验结果
[0064]
[0065] (2)第二组实验：取对照组小金丸6粒，按照传统小金丸服用方法逐粒打碎，并将 每1粒小金丸的全部碎颗粒分别放入2号吊篮的玻璃管中，取实验组的小金丸完整丸粒6 粒分别放入1号吊篮的玻璃管中，如"第一组实验"的实验方法，照《中国药典》2010年版一 部（附录XHA)崩解时限检查法片剂项下的方法加挡板进行检查。并分别记录每个吊篮中 6粒小金丸完全崩解所耗时长，结果见表2。
[0066] 表2 :第二组实验结果
[0067]
[0068] 由表1、表2可以得出，本申请所的制备方法所制备的小金丸崩解时限满足《中国 药典》2010年版一部的规定，且其在服用前不用打碎也能达到跟传统小金丸打碎后服用一 样的崩解效果。
[0069] 以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明作的进一步详细说明，不能认定本 发明的【具体实施方式】只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说， 在不脱离本发明的技术方案下得出的其他实施方式，均应包含在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种小金丸的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：51. 备料：按以下重量份的配方备料：人工麝香：1~2份、木鳖子：8~11份、制草乌： 9~11份、楓香脂：9~11份、制乳香：4~7份、制没药：4~6份、醋炒五灵脂：9~11份、 酒当归：4~6份、地龙：9~11份、香墨：0. 5~1. 5份；52. 湿热灭菌：将备料后的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌、地龙四味原料置于灭菌柜中 进行灭菌和干燥，所述的灭菌温度为110~130°C，灭菌时间为10~20min，干燥时间为 25 ~35min;53. 粉碎过筛：将人工麝香研磨至细粉；将步骤S2中湿热灭菌的酒当归、醋炒五灵脂、 制草乌和地龙置于柴田式粉碎机中进行粉碎；将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、楓香脂采用 气流粉碎机进行粉碎；将上述粉末分别过100~200目筛；54. 总混：将研磨后的人工麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末、气流粉碎机粉碎的粉 末及崩解剂一起加入至混合机中进行混合，所述混合时间为18~28min;55. 炼药：取淀粉加入55~65°C的水中制成稀糊，与总混后的混合粉一起加入至炼药 机中，炼制2~3次，每次2~lOmin，然后加入炼药机中制得湿丸；56. 干燥：将湿丸放入微波干燥灭菌机中干燥，控制微波功率为17. 0~24.Okw，速度 为0. 6~lm/min，选取粒径为3. 5~4. 2mm的丸粒，即制得小金丸。2. 如权利要求1所述的一种小金丸的制备方法，其特征在于，步骤S3中所述气流粉碎 机粉碎进气温度为20~30°C，细粉粉碎粒径为100~200目。3. 如权利要求1所述的一种小金丸的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述崩解剂为 干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种的混合。4. 如权利要求1或3中所述的一种小金丸的制备方法，其特征在于，所述崩解剂的重量 为麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末和气流粉碎机粉碎的粉末总重量的5~15%。5. 如权利要求1所述的一种小金丸的制备方法，其特征在于，步骤S5中所述淀粉的重 量为总混后混合粉重量的10~20%。
【专利摘要】本发明公开了一种小金丸的制备方法，它包括备料、湿热灭菌、粉碎过筛、总混、炼药和干燥。本发明将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、枫香脂采用气流粉碎机进行粉碎，粉碎细度高，由于粉碎过程始终保持低温，枫香脂、乳香等药材没有出现粘连现象，使容易过筛；本发明结合处方中枫香脂、乳香、没药等本身的粘性，将淀粉用量降低，在制丸过程中加入适量崩解剂，使之在服用之前无需再打碎，随时随地可直接服用，且丸剂能在胃肠道中遇水崩解成块状，既不会增加胃肠道的负担，也很起到很好的缓释效果；本发明方法操作简单、制备方便、成本低、适用于工业化大规模生产。
【IPC分类】A61K35/55, A61K35/24, A61P15/14, A61K9/20, A61K36/714, A61K35/62
【公开号】CN105168407
【申请号】
【发明人】张宁, 蒋丽, 王洪涛, 吕春艳, 郑飞, 宋敏, 甘灿
【申请人】成都九芝堂金鼎药业有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月1日