0. 05g，置50ml量瓶中，加水40ml，超声提取30分钟， 待冷至室温，加水至刻度，摇匀，精密量取lml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，作为供试 品溶液。精密量取2. 0ml，置具塞试管中，照标准曲线的制备项下的方法，自"各加4%苯酚 溶液lml "起，依法测定吸收度，代入标准曲线，计算。
[0057] 结果黄芪多糖粗提物中黄芪多糖的含量为46. 6%，符合原标准中粗提物中黄芪多 糖的含量限度（原标准中为每7g粗提物含黄芪多糖3. 15g，折合百分含量为45% )。
[0058] 6.成型工艺考察采用不同的方法，对其成型性进行考察，工艺优选如下：
[0059](1)、人参芦头粉碎粒度的考察本品对人参芦头的粉碎粒度进行了考察。取人参芦 头，各取三份，分别粉碎成细粉，粉碎粒度分别为80目、100目、120目，并对各目的粉末流动 性及性状进行考察，结果见表3。
[0060] 表3人参芦头粉碎粒度的考察
[0061]
[0062] 以上试验结果表明，人参芦头粉碎成80目则粒度过大，不易分散均匀；而粉碎成 120目则由于粒度过细，不易过筛，所需时间较长，得粉率较低；粉碎成100目则粒度较均 匀，易粉碎过筛，成型性较好。故本品将人参芦头粉碎过100目筛。
[0063] (2)、辅料的选择对本品所用辅料进行了考察。本品选择分别以淀粉、糊精、碳酸钙 为辅料进行成型工艺研究，并以流动性及成品中总多糖的含量为指标进行优选。结果见表 4〇
[0064] 表4辅料种类的选择
[0065]
[0066] 以上试验结果表明，以淀粉和糊精为辅料虽然流动性有所改善，但在总多糖的测 定中，以淀粉和糊精为辅料的总多糖含量明显偏高，其在多糖的测定中有一定的贡献值；而 以碳酸钙为辅料则不影响总多糖的含量测定，且原片剂即以碳酸钙为辅料，故本品确定以 碳酸钙为辅料。
[0067] (3)、成型性考察将干浸膏粉加入人参芦头粉及碳酸钙后，采用不同的方法装胶 囊，并对各方法的粉粒流动性及装量差异进行考察。取本品：①以粉末直接装胶囊；②以 75%乙醇制粒装胶囊；③以85%乙醇制粒装胶囊；④以95%乙醇制粒装胶囊。通过对本品 的流动性及装量差异进行检查，对以上四种成型方法进行考察。结果见表5。
[0068] 表5不同粒度药粉的流动性
[0069]
[0070] 以上试验结果表明，以粉末直接装胶囊则流动性较差，装量差异较大；以75 %乙 醇制粒装胶囊，由于75%乙醇含水量过多，制粒后不易烘干；以95%乙醇制粒，则颗粒松 散，不易制粒；以85 %乙醇制粒的效果较好，流动性较好，装量差异较低。故本品选择以 85%乙醇制粒填装胶囊。
[0071] 实验例2
[0072] 制备对比例，与本发明实施例1相同条件下测试胶囊内容物的吸湿性。
[0073] 对比例制备方法为：
[0074] 对比例1 :按实施例1的配方制备，按比例取人参芦头进行研磨，过80目筛；取黄 芪多糖加入人参芦头细粉和碳酸钙，混合均匀，浓度为85%的乙醇制粒成20目；60°C干燥， 整粒，装胶囊即得。
[0075] 对比例2:按实施例1的配方制备，按比例取人参芦头进行研磨，过80目筛，然后 取配方中碳酸钙与人参芦头进行混合后共同研磨3小时，研磨的温度为5°C，过100目筛； 取黄芪多糖加入步骤（1)中的人参芦头混合物，混合均匀，浓度为85 %的乙醇制粒成20目； 60°C干燥，整粒，装胶囊即得。
[0076] 对比例3:按实施例1的配方制备，按比例取人参芦头进行研磨，过80目筛；取黄 芪多糖加入配方中的碳酸钙混合2小时，混合的温度为15°C ;然后再加入步骤（1)中的人 参芦头细粉，混合均匀，浓度为85%的乙醇制粒成20目；60°C干燥，整粒，装胶囊即得。
[0077] 对比例4:按实施例1的配方制备，过80目筛，然后取配方中碳酸钙重量的60%与 人参芦头进行混合后共同研磨3小时，研磨的温度为5°C，过300目筛；取黄芪多糖加入剩 余的碳酸钙的重量的混合1小时，混合的温度为25°C ;然后再加入步骤（1)中的人参芦头 细粉，混合均匀，浓度为85%的乙醇制粒成200目；60°C干燥，整粒，装胶囊即得。
[0078] 将上述对比例与本发明的实施例1得到的胶囊内容物置于不同湿度条件下，检测 其吸湿率。结果见表6。
[0079] 吸湿率（％ )=吸湿量（g)/细粉重量（g)
[0080] 表6
[0081]
[0082]实验例3
[0083] 制备对比例，与本发明实施例1相同条件下测试胶囊的崩解时时限。
[0084] 对比例制备方法为：
[0085] 对比例5:按实施例1的配方，按比例取人参芦头进行研磨，过80目筛，然后取配 方中碳酸钙的30 %与人参芦头进行混合后共同研磨3小时，研磨的温度为5°C，过300目 筛；取黄芪多糖，加入剩余量的碳酸钙进行混合2小时，混合的温度为15°C ;然后再加入步 骤（1)中的人参芦头混合物，混合均匀，浓度为85%的乙醇制粒成200目；60°C干燥，整粒， 装胶囊即得。
[0086] 对比例6 :按实施例1的配方，按比例取人参芦头进行研磨，过80目筛，然后取配 方中碳酸钙的60%与人参芦头进行混合后共同研磨1小时，研磨的温度为5°C，过300目 筛；取黄芪多糖，加入剩余量的碳酸钙进行混合〇. 5小时，混合的温度为15°C ;然后再加入 步骤（1)中的人参芦头混合物，混合均匀，浓度为85%的乙醇制粒成200目；60°C干燥，整 粒，装胶囊即得。
[0087]实验结果如表7所示。
[0088]表7
[0089]
[0090]
[0091] 实验例4 :
[0092] 1资料与方法
[0093] 1. 1临床资料
[0094] 2012年5月至2015年5月征集肿瘤志愿者84例，患者均经手术、活检组织病理、 细胞学检查确诊为恶性肿瘤。年龄22~71岁，平均52岁；生活质量评分（KPS) 60分以上， 且不伴有严重的心、肝、肺及肾脏等重要脏器疾病，无严重或未控制的感染，近期未应用过 免疫调节剂；无肝、肾、造血系统损害及药物过敏史。将以上患者随机双盲分为观察组和对 照组，两组患者的性别、年龄、病理类型等均相似（P > 0. 05)，具有良好的可比性。
[0095] 1. 2治疗方法
[0096] 治疗组口服本发明实施例1制备的固元微粒胶囊，对照组口服对比例1固元胶囊 (实验例2中制备）。口服用药每次3粒，每日2次，连续用药30d为1个疗程。
[0097] 1. 3观察方法及指标
[0098] 临床症状、体征及KPS评分每周查1次；NK细胞活性、免疫球蛋白（IgG，IgM)、T淋 巴细胞亚群的测定（⑶3,⑶4,⑶8,⑶4/⑶8)隔周查1次；体温、血压治疗前Id及治疗期每 天测1次，若体温大于38°C，则每日测4次，并记录当日最高体温；肝肾功能、尿常规、心电 图治疗前和治疗后2周、4周各查1次。疗效及不良反应评价标准疗效及不良反应评价标准 疗效和不良反应的评价均参照《卫生部临床试验指导原则》进行。
[0099] 1. 4统计学处理
[0100] 计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，检验标准a = 0. 05。
[0101] 2 结果
[0102] 2.1KPS 评分
[0103] 结果见表8。
[0104]表8:
[0105]
[0106] 2. 2免疫功能检测
[0107] 结果见表。在各项免疫功能中，NK细胞活性，⑶3,⑶4,⑶4/⑶8, IgG，IgM活性均 较治疗前明显增高（P < 〇. 05)，且CD8治较疗前下降。
[0108] 表3:两组治疗前后免疫功能测定结果比较（X土s)
[0109]
[0110] 2. 3不良反应
[0111] 治疗组口服用药连续30d，均未发现明确与固元微粒胶囊相关的不良反应。
【主权项】
1. 一种固元微粒胶囊，其特征在于，所述的固元微粒胶囊中含有黄芪多糖200~220 重量份、人参芦头50~60重量份和碳酸钙60~80重量份，优选含有黄芪多糖216. 7重量 份、人参芦头55. 7重量份和碳酸钙77. 6重量份。2. 如权利要求1所述的固元微粒胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 按比例取人参芦头进行研磨，过50~80目筛，然后取配方中碳酸钙质量的40~ 70%与人参芦头进行混合后共同研磨，过300~400目筛； (2) 取黄芪多糖，加入剩余量的碳酸钙进行混合，然后再加入步骤（1)中的人参芦头混 合物，混合均匀，乙醇制粒，干燥，整粒，装胶囊即得。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，黄芪多糖的制法为：取黄芪分别 加10倍量水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液在60~ 70°C、_0. 08Mpa条件下减压浓缩至相对密度1. 10~1. 15,加乙醇使含醇量达80%，静置冷 藏24小时，滤过，取沉淀于60°C干燥，得黄芪粗多糖。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤（1)中，共同研磨的时间为 1~5小时，优选2~4小时，研磨的温度为4~10°C。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2)中，黄芪多糖与碳酸钙混 合的时间为1~3小时，优选1~2. 5小时；混合的温度为6~15°C。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2)中，乙醇制粒步骤中乙醇 的浓度为85%。7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤⑵中，制粒的粒径为200~ MO目。8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2)中，制粒后的干燥温度为 55 ~65°C，优选 60°C。
【专利摘要】本发明涉及中药领域，具体讲，涉及一种固元微粒胶囊及其制备方法。本发明的固元微粒胶囊中含有黄芪多糖200～220重量份、人参芦头50～60重量份和碳酸钙60～80重量份，优选含有黄芪多糖216.7重量份、人参芦头55.7重量份和碳酸钙77.6重量份。本发明的固元微粒胶囊降低了辅料量，减小了服用剂量；在制备过程总不需加压，因此在体内崩解释放速度快。本发明通过对制备方法的改进，从而减少了胶囊内容物的吸湿性，从而可大大增强药物的稳定性。
【IPC分类】A61P7/00, A61P39/00, A61P37/04, A61K47/02, A61K9/48, A61K31/715, A61K36/258
【公开号】CN105168280
【申请号】
【发明人】刘忠良, 列建乐
【申请人】浙江维康药业股份有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年8月28日