[0024] 本发明中，难溶性药物是指BCS II类药物，选自但不局限于二氢吡啶类钙拮抗剂 (第一代、第二代）。
[0025] 本发明中，自乳化体系包括：10% -70%油相、5% -80%表面活性剂、0% -50%助 表面活性剂；通过研究自乳化体系组份的伪三元相图，可获得组份的具体比例；将一定比 例的油相、表面活性剂（一种或多种）、助表面活性剂（可有或无）混合均匀即得自乳化体 系；难溶性药物在自乳化体系中的溶解度越大越好，优选lg药物可溶解于12g以下的自乳 化体系。
[0026] 本发明中，亲水凝胶骨架材料与载药自乳化体系的比为0.7 : 1~3 : 1 ;其中优 选为 0? 8 : 1 ~1. 5 : 1。
[0027] 本发明中，喷雾干燥用料液的固含量为1.9% -5%，其中优选为2% -4% ;所述固 含量是指：料液中除水外的组成的质量的和，与料液质量的百分比。
[0028] 本发明中，制备的干乳粉，能够长时间不浸油泛油，且干乳粉本身具备良好的压缩 成型性。
[0029] 本发明中，载药自乳化体系遇水后，可以自发形成0/W型微乳；其中，优选乳化后 粒径在10~l〇〇nm的载药自微乳体系。
[0030] 本发明中的油相，包含但不限于油酸乙酯、亚油酸乙酯、油酸聚乙二醇甘油酯、MCT oil、单亚油酸甘油酯；其中，优选为油酸聚乙二醇甘油酯、MCT oil。
[0031] 本发明中的表面活性剂为HLB值高的非离子表面活性剂，包含但不局限于聚氧乙 烯蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚山梨酯80、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、泊洛沙姆、卵 磷脂；其中，优选为聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯。
[0032] 本发明中的助表面活性剂，包含但不局限于二乙二醇单乙基醚、PEG200-600、甘 油、丙二醇；其中，优选为PEG400、二乙二醇单乙基醚。
[0033] 本发明中的喷雾干燥用料液更优的配制方法是：将载药自乳化体系与适量水乳化 后，再与亲水凝胶骨架材料的水溶液混合均匀。
[0034] 本发明提供了一种难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法；临床上需要缓释的 BCS II类药物均可应用本发明，并不限于二氢吡啶钙拮抗剂。
[0035] 与现有技术相比，本发明的有益效果表现在以下几个方面：
[0036] 本发明提供的难溶性药物口服缓释干乳片，对溶出条件要求不苛刻，可使用大体 积溶出介质和低转速，药物能够释放完全，不会由于死吸附导致溶出度不合格；
[0037] 本发明提供的难溶性药物口服缓释干乳片，具有处方组成简单、片重较小方便口 月艮，和工艺步骤较少工艺耗能较小的优点；
[0038] 本发明提供的难溶性药物口服缓释干乳片，能够改善难溶性药物的溶解溶出性 能，减少药物的肝脏首过效应，提高药物的口服生物利用度，同时药物缓慢释放，血药浓度 平稳毒副作用少，患者服用次数少服药顺应性高。
【附图说明】
[0039] 图1为实施例1中制备的非洛地平口服缓释干乳片的释药曲线图。
【具体实施方式】
[0040] 下面结合具体实例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限在下述实施例中。
[0041] 实施例1
[0042] 处方组成：
[0044] 以3 % PVP K30的70 %乙醇溶液作黏合剂，共制成1000片
[0045] 制备工艺：
[0046] 1)使药物完全溶解于自乳化体系以获得载药自乳化体系；
[0047] 2)将载药自乳化体系加少量水使得自乳化，再与和喷雾干燥用的HPMC K4M的水 溶液混匀，制得喷雾干燥用料液；
[0048] 3)喷雾干燥；
[0049] 4)将干乳粉与外加HPMC、乳糖过筛混匀，用3 % PVP K30的70 %乙醇溶液作黏合 剂，20目过筛制粒，45°C干燥4h，20目整粒，最后添加润滑剂压片。
[0050] 制得的非洛地平口服缓释干乳片，按下述溶出方法进行释放度测定。其释药曲线 见图1。
[0051] 按照中国药典2010版二部附录XC第一法，转速为100r/min，溶出介质为500ml的 新鲜蒸馏水，依法操作，分别在lh、2h、4h、6h、8h、12h、16h取样5ml，0. 45 y m微孔滤膜过滤， 取续滤液，于362nm处进行紫外测定，最后计算累积释放度。
[0052] 实施例2
[0053] 处方组成：
[0056] 以3% PVP K30的70%乙醇溶液作黏合剂，共制成1000个剂量单位制备工艺同实 施例1。
【主权项】
1. 难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法，其特征在于，所述口服缓释干乳片的制 备方法为： a) 使难溶性药物完全溶解于自乳化体系以获得载药自乳化体系； b) 将载药自乳化体系和亲水凝胶骨架材料的水溶液混匀，作为喷雾干燥用料液； c) 调节合适的喷雾干燥条件，喷雾干燥获得干乳粉； d) 将干乳粉和制剂所需的常规片剂辅料混合后湿法制粒压片； 所述的难溶性药物，是指BCSII类药物，选自但不局限于二氢吡啶类钙拮抗剂（第一 代、第二代）； 所述自乳化体系，包括：10% -70%油相、5% -80%表面活性剂、0-50%助表面活性剂； 所述载药自乳化体系中，药物与自乳化体系的质量比大于1 : 20; 所述的亲水凝胶骨架材料选自HPMCK4M、HPMCK15M、HPMCK100M中的一种或多种； 所述干乳粉中，亲水凝胶骨架材料与载药自乳化体系的比选自0.7 : 1~3 : 1; 所述喷雾干燥用料液的固含量为1. 9% -5%。2. 根据权利1所述的一种难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法，其特征在于，所 述的油相包含但不限于油酸乙酯、亚油酸乙酯、油酸聚乙二醇甘油酯、MCToil、单亚油酸甘 油酯；其中，优选为油酸聚乙二醇甘油酯、MCToil。3. 根据权利1所述的一种难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法，其特征在于，所 述表面活性剂为HLB值高的非离子表面活性剂，包含但不局限于聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙 烯40氢化蓖麻油、聚山梨酯80、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、泊洛沙姆、卵磷脂；其中，优选为 聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯。4. 根据权利1所述的一种难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法，其特征在于，所 述助表面活性剂包含但不局限于二乙二醇单乙基醚、PEG200-600、甘油、丙二醇；其中，优选 为PEG400、二乙二醇单乙基醚。5. 根据权利1所述的一种难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法，其特征在于， 所述的载药自乳化体系，遇水后可以自发形成0/W型微乳；其中，优选乳化后粒径在10~ IOOnm的载药自微乳体系。6. 根据权利1所述的一种难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法，其特征在于，所 述的药物与自乳化体系的质量比优选大于1 : 12。7. 根据权利1所述的一种难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法，其特征在于，所 述的干乳粉中，亲水凝胶骨架材料与载药自乳化体系的比优选为0.8 : 1~1.5 : 1。8. 根据权利1所述的一种难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法，其特征在于，所 述的喷雾干燥用料液更优的配制方法是：将载药自乳化体系与适量水乳化后，再与亲水凝 胶骨架材料的水溶液混合均匀。9. 根据权利1所述的一种难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法，其特征在于，所 述的喷雾干燥用料液的固含量，优选为2% -4% ;所述固含量是指：料液中除水外的组成的 质量的和，与料液质量的百分比。10. 根据权利1所述的一种难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法，其特征在于，所 述的干乳粉，能够长时间不浸油泛油，且干乳粉本身具备良好的压缩成型性。
【专利摘要】本发明属药物制剂领域，公开了一种难溶性药物口服缓释干乳片及其制备方法。所述口服缓释干乳片的制备方法为：将油相、表面活性剂和助表面活性剂混匀后，加入难溶性药物至完全溶解，制得载药自乳化体系；载药自乳化体系与亲水凝胶骨架材料的水溶液混合均匀后进行喷雾干燥，得到缓释干乳粉；将缓释干乳粉与制剂所需的常规片剂辅料混合后湿法制粒，最后压片。所述缓释干乳片能够改善难溶性药物的溶解溶出性能，提高难溶性药物的生物利用度，形成平稳的血药浓度，提高患者的顺应性。所述缓释干乳片处方组成不复杂、制备工艺适于工业化生产。
【IPC分类】A61K31/4422, A61K47/38, A61P9/12, A61K9/22, A61K45/00
【公开号】CN105168163
【申请号】
【发明人】蒋曙光, 袁惠卿, 刘楚怡, 俞宏智
【申请人】中国药科大学
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月23日