0] ②预混合：
[0061] 将原料头孢地尼和辅料微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、阿司帕坦、二氧化硅预 混合。
[0062] ③过筛
[0063] 将②所得物料过筛，筛网规格为巾1mm。
[0064] ④总混合：
[0065] 向③所得混合物中，加入处方量的硬脂酸镁，总混合均匀。
[0066] ⑤压片：
[0067] 依法检测待压片粉末含量，并计算应压片重，依法压片。
[0068] ⑥包装。
[0069] 头孢地尼分散片的性能检测
[0070] 1、溶出度检测方法：生产过程中随机取样，照溶出度测定方法（中国药典2010年 版附录XC第二法），以盐酸溶液（稀盐酸24 - 1000) 900mL为溶出介质，转速为每分钟50 转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，置棕色量瓶中，用溶 出介质定量稀释制成每lmL中约含10 y g的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010 年版附录IV A)，在280nm的波长处测定吸光度；另精密称取头孢地尼对照品（头孢地尼分 散片，50mg/片和100mg/片两种规格，天津市中央药业有限公司）适量，置棕色量瓶中，用溶 出介质定量稀释制成每lmL中约含10 y g的溶液，同法测定。计算每片的溶出量，限度为标 示量的8〇%。将测试结果记录于下表1中。
[0071]表1
[0072]
[0073] 结果显示：实施例1-8所制备的头孢地尼分散片均符合《中国药典》规定的限 度标准；50mg/片规格溶出度与对照品基本相当，100mg/片规格溶出度优于对照品；均高 于中国专利申请CN201410220481. 7公布的粉末直接压片制得的头孢地尼分散片溶出度 (CN201410220481. 7中公布了四种配方的粉末直接压片制得的头孢地尼分散片的溶出度， 均在82. 1% -97. 8%范围内），表明本申请所述配方的分散片即使是在头孢地尼未微粉化 的情况下，仍然保持较优越的溶出度。
[0074] 2、鉴别
[0075] (1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶 液主峰的保留时间一致；（2)在287nm与224nm波长处有最大吸收，在248nm波长处有最小 吸收。对照品为头孢地尼标准品。
[0076] 实施例1-8制得的头孢地尼分散片经试验均符合上述规定。
[0077] 3、分散均匀性
[0078] 分散均匀性检测方法：取供试品6片，置250mL烧杯中，加入15_25°C的水100mL， 振摇3分钟，应全部崩解并通过2号筛。
[0079] 实施例1-8制得的头孢地尼分散片均符合《中国药典》规定的分散均匀性，具体检 测结果记录于下表2中。
[0080] 4、有关物质
[0081] 有关物质检测方法：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD)测定。 对头孢地尼分散片的降解杂质A、E-异构体、总杂质以及最大未知单杂进行检测并将检测 结果记录于下表2中。
[0082]表2
[0083]
[0085] 众所周知，头孢地尼分散片中的杂质含量严重影响着产品的安全性、有效性及稳 定性等。
[0086] 上表2是各实施例所制备的头孢地尼分散片中的降解杂质A、E-异构体、总杂质 以及最大未知单杂的检测结果，从上表2中可以看出，即使本发明是在头孢地尼未微粉化 的情况下采用粉末直接压片法制备的，但最终制得的产品中的杂质含量均较低，降解杂质A 含量均低于〇. 26%，E-异构体含量均低于0. 12%，总杂质含量均低于0. 82%，最大未知单 杂均低于0. 05%，获得稳定性较好的头孢地尼分散片。
[0087] 对比来说，CN201310194902. 9的专利申请文献中，控制头孢地尼粒径较小 (K 30ym，d9。彡60ym，cU。。彡75ym)，但其最终制得的产品的E-异构体含量在 0. 11-0. 26%，总杂质含量在1.23-1. 47%，其杂质含量均明显高过本发明。
[0088] CN201210583506. 0的专利申请文献中，控制头孢地尼粒径较小（60-150 y m)，但 其最终制得的产品的总杂质含量> 1.42%，单杂含量>0.3%，其杂质含量均明显高过本 发明。
[0089] CN201410220481. 7的专利申请文献中，控制头孢地尼粒径较小（过200目筛），但 其最终制得的产品的降解杂质A在0. 98-1. 15 %，其杂质含量均明显高过本发明。
[0090] 因此，从上述对比来看，本发明所述配方的头孢地尼分散片不需要对头孢地尼微 粉化，就能得到比现有技术中效果更好、杂质含量更低的头孢地尼分散片。
[0091] 5、片差
[0092] 标准要求50mg/片规格的重量差异不超过±7. 5% ;100mg/片规格的重量差异不 超过±5%。对各实施例制备的头孢地尼分散片随机采样并记录相应数据于下表3中。
[0093]表 3
[0094]
[0095]
[0096] 结果显示：本发明制备的50mg/片及100mg/片两种规格的产品重量差异均低于规 定标准，且没有裂片、粘冲、松片等情况出现，有效地保证了药品的质量。
[0097] 6、成品收率
[0098] 按照下式计算各实施例的成品收率并记录于下表4中。
[0099] 成品收率=实际生产片数/理论生产片数X 100%
[0100] 表 4
[0101]
[0102] 结果显示：本发明制备的50mg/片及lOOmg/片两种规格的产品平均收率均大于 95%，有效保证了药品的产率和成本控制，利于扩大化生产，克服了现有技术中收率低的缺 点。
[0103] 综上，本发明通过对头孢地尼分散片的配方进行优化，在粉末直接压片制备工艺 过程中，避免头孢地尼微粉化，大大简化工艺要求及工艺步骤，并且保证药物产品的质量， 具体如下：
[0104] 1)保持药品较高的溶出速率，30min溶出度为97. 2-100. 9% ;
[0105] 2)药品中的杂质含量均较低，降解杂质A含量均低于0. 26%，E_异构体含量均低 于0. 12 %，总杂质含量均低于0. 82 %，最大未知单杂均低于0. 05 %，提高头孢地尼分散片 的稳定性；
[0106] 3)药品片差小于±2. 4%，满足规定标准（50mg/片规格重量差异不超过±7. 5%; lOOmg/片规格重量差异不超过±5% )，有效保证了药品的质量稳定性，
[0107] 4)药品平均收率大于95%，有效保证了药品的产率和成本控制，利于扩大化生 产；
[0108] 5)分散均匀性好，符合《中国药典》2010年版中的相关规定。
[0109] 如上所述，可较好的实现本发明。
[0110] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，依 据本发明的技术实质，在本发明的精神和原则之内，对以上实施例所作的任何简单的修改、 等同替换与改进等，均仍属于本发明技术方案的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种头孢地尼分散片，其特征在于，包括以下重量份的组分：头孢地尼50重量份，微 晶纤维素15-75重量份，甘露醇15-75重量份，交联聚维酮1. 5-12重量份，阿司帕坦1. 5-15 重量份，二氧化硅0. 375-7. 5重量份，硬脂酸镁0. 375-7. 5重量份。2. 根据权利要求1所述的头孢地尼分散片，其特征在于，包括以下重量份的组分：头孢 地尼50重量份，微晶纤维素18-63重量份，甘露醇15-60重量份，交联聚维酮5-10重量份， 阿司帕坦3-10重量份，二氧化硅0. 5-5重量份，硬脂酸镁0. 5-5重量份。3. 根据权利要求1所述的头孢地尼分散片，其特征在于，包括以下重量份的组分：头孢 地尼50重量份，微晶纤维素63重量份，甘露醇21重量份，交联聚维酮10重量份，阿司帕坦 3重量份，二氧化娃1. 5重量份，硬脂酸镁1. 5重量份。4. 根据权利要求1所述的头孢地尼分散片，其特征在于，包括以下重量份的组分：头孢 地尼50重量份，微晶纤维素15重量份，甘露醇75重量份，交联聚维酮1. 5重量份，阿司帕 坦2重量份，二氧化硅0. 375重量份，硬脂酸镁7. 5重量份。5. 根据权利要求1所述的头孢地尼分散片，其特征在于，包括以下重量份的组分：头孢 地尼50重量份，微晶纤维素75重量份，甘露醇15重量份，交联聚维酮2重量份，阿司帕坦 1. 5重量份，二氧化硅7. 5重量份，硬脂酸镁0. 375重量份。6. 根据权利要求1至5中任一项所述的头孢地尼分散片，其特征在于，所述头孢地尼分 散片采用粉末直接压片法制备。7. 根据权利要求1至5中任一项所述的头孢地尼分散片，其特征在于，所述头孢地尼能 够通过规格为巾Imm的筛网。8. 制备如权利要求1至7中任一项所述的头孢地尼分散片的方法，其特征在于，包括如 下步骤： 1) 预混合：按处方将头孢地尼、微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、阿司帕坦以及二氧 化硅混合； 2) 过筛：将步骤1)所得物料过筛，筛网规格为巾Imm; 3) 总混合：向步骤2)得到的混合物中加入处方量的硬脂酸镁混合均匀； 4) 压片。
【专利摘要】本发明公开了一种头孢地尼分散片及其制备方法。该头孢地尼分散片包括：头孢地尼50重量份，微晶纤维素15-75重量份，甘露醇15-75重量份，交联聚维酮1.5-12重量份，阿司帕坦1.5-15重量份，二氧化硅0.375-7.5重量份，硬脂酸镁0.375-7.5重量份。本发明通过对头孢地尼分散片的配方进行优化，在粉末直接压片制备工艺过程中，避免原料微粉化，简化工艺操作，同时头孢地尼和辅料无需分开过筛处理，提高产品收率，适宜扩大生产，扩大生产后无松片、裂片以及粘冲等情况发生，且制得的药品溶出速率较高，杂质含量较低，片差低，收率高，保证药品的质量稳定性和产率。
【IPC分类】A61P1/00, A61P15/00, A61K9/20, A61K31/546, A61P11/00, A61P13/00, A61P31/04, A61P27/16, A61P11/02, A61P11/04
【公开号】CN105168161
【申请号】
【发明人】罗厚华, 向进, 袁德彬, 李亚真, 鲁韬
【申请人】四川赛卓药业股份有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年11月2日