kg白蜡与15kg巴西棕榈蜡备用，先将辅料混合物加 热至88°C融化并搅拌均匀，然后将氟苯尼考原料与融化后的辅料混合剪切搅拌均匀即得混 合液；再对混合液进行喷雾，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均质颗粒。
[0033] 实施例6
[0034] 称量45kg氟苯尼考原料和55kg聚乙二醇6000备用，先将辅料混合物加热至65°C 融化并搅拌均匀，然后将氟苯尼考原料与融化后的聚乙二醇6000混合剪切搅拌均匀即得 混合液；再对混合液进行喷雾，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均质颗粒。
[0035] 均匀度实验
[0036] 将实施例1-6的氟苯尼考均质颗粒按照《中华人民共和国兽药典一部》（2010年 版）附录118含量均匀度检查法进行，结果见表1。
[0037] 表1均匀度检查结果
[0038]
[0039] 注：结论标准：混合均匀度<15. 0
[0040] 从表1中可以看出，实施例1-6制备的氟苯尼考颗粒制剂其均匀度非常好，均符合 标准。
[0041] 清洁度实验
[0042] 将实施例1-6进行清洁度实验，并且以含量5%氟苯尼考预混剂作为对照。具体检 测方法为：
[0043] 1、混料和清洗：分别将2kg氟苯尼考均质颗粒与1吨的保育料在两台相同品牌和 型号的混料机里按常规操作规程混合均匀，再按常规操作规程进行清洗。
[0044] 2、取样方法：擦拭取样法进行取样，取样点为混料机易发生粘附且难以清洁处，选 择混料机内桨叶，每个混料机选择三个取样点。
[0045] 3、取样程序：将1个棉签放入含水25ml的具塞三角瓶里，浸润后提出水面至无水 滴掉下，在确定的取样点取样（每点400cm 2):在第一取样点擦拭一遍，适当用力下压，最后 时要回卷一下，以便残留物能被提起。换一个方向同样操作一遍，将棉签头折断后放回原三 角瓶内。再用另一干棉签，按上述擦拭2遍，将棉签头折断后放回原三角瓶内，做好标记。如 此，依上法操作取样，共取样10个。取样完毕，将样品进行氟苯尼考活性成分残留检测。
[0046] 4、样品检验：将盛有样品的三角瓶放到超声波清洗器里，用超声波振荡15分钟， 取出，过滤，即得样品溶液，高效液相色谱法检测样品溶液中氟苯尼考含量，结果见表2。
[0047] 表2清洁验证试验结果
[0048]
[0049] 表2结果表明，实施例1-6氟苯尼考颗粒制剂其清洁水平高，实现了氟苯尼考使用 后的零残留，即实施例1-6氟苯尼考颗粒制剂具有易混匀，不沾壁，易于清洁的特性。而同 等混合使用和清洁条件下，对照品使用后，混料机的清洁水平达不到制订的要求。
[0050] 体内实验
[0051] 将实施例1-6制备的氟苯尼考颗粒制剂与对照试剂氟苯尼考原粉，进行体内实 验，实验方法为：选择20头健康仔猪，体重在20±3kg，随机分成2组，每组10只，分别为氟 苯尼考均质颗粒组，氟苯尼考粉组。按照20mg/kg.b.w给药，给药前于采集空白血样（0h)， 给药后，分别于给药后 〇? 167、0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60、7211采血，进行 血药浓度测定和药时曲线下面积（AUC)、半衰期（T1/2{!)、峰浓度（Cmax)、达峰时间（Tmax)等 药动学参数的计算。其结果见表3。
[0052] 表3体内实验结果
[0053]
[0054] 注：肩标不同，说明差异不显著（p> 0.05)，肩标相同，说明差异显著（p〈0. 05)
[0055] 由表3可知，与氟苯尼考原粉相比，各实施例的半衰期均延长且差异显著，达峰时 间出现晚且差异显著，峰浓度降低且差异显著，药时曲线下面积降低，但差别不显著。各实 施例之间，无显著差异。本发明氟苯尼考均质颗粒剂比氟苯尼考原粉在猪体内生物利用度 基本一致，但吸收速度减缓，消除速度也减缓，达峰时间延迟，峰浓度降低，在体内有效血药 浓度维持时间更长，说明本发明氟苯尼考均质颗粒具有缓释功能。
[0056] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种氟苯尼考均质颗粒，由氟苯尼考原料和辅料组成，其特征在于，所述氟苯尼考原 料的重量百分数为2-50%，所述辅料的重量百分数为50-98% ;所述辅料选自氢化蓖麻油、 氢化大豆油、硬脂酸、固体脂、蜡质与固态聚乙二醇中的一种或者几种。2. 根据权利要求1所述的氟苯尼考均质颗粒，其特征在于，所述固体脂选自羊毛脂、纤 维醋法酯与三硬脂酸甘油酯中的一种或者几种。3. 根据权利要求1所述的氟苯尼考均质颗粒，其特征在于，所述蜡质选自白蜡、石蜡、 虫蜡、蜂蜡与巴西棕榈蜡中的一种或者几种。4. 根据权利要求1所述的氟苯尼考均质颗粒，其特征在于，所述固态聚乙二醇选自 聚乙二醇1000、聚乙二醇1450、聚乙二醇1500、聚乙二醇1450、聚乙二醇2000、聚乙二醇 3000、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000与聚乙二醇20000中的 一种或者多种。5. 根据权利要求1至4任意一项所述的氟苯尼考均质颗粒，其特征在于，所述氟苯尼考 均质颗粒的粒径为150~800ym。6. -种氟苯尼考均质颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 称量：按重量百分数分别称量氟苯尼考原料和辅料备用，其中氟苯尼考原料 2-50 %，辅料为50-98 %，所述辅料选自氢化蓖麻油、氢化大豆油、硬脂酸、固体脂、蜡质与固 态聚乙二醇中的一种或者几种； 2) 混合：在70-90°C下，先将所述辅料加热融化并搅拌均匀，然后将氟苯尼考原料与融 化后的辅料混合剪切搅拌均匀即得混合液； 3) 喷雾制粒：将步骤2)的混合液进行喷雾，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均质颗粒。7. 根据权利要求6所述的氟苯尼考均质颗粒的制备方法，其特征在于，所述固体脂选 自羊毛脂、纤维醋法酯与三硬脂酸甘油酯中的一种或者几种。8. 根据权利要求6所述的氟苯尼考均质颗粒的制备方法，其特征在于，所述蜡质选自 白蜡、石蜡、虫蜡、蜂蜡与巴西棕榈蜡中的一种或者几种。9. 根据权利要求6所述的氟苯尼考均质颗粒的制备方法，其特征在于，所述固态聚乙 二醇选自聚乙二醇1000、聚乙二醇1450、聚乙二醇1500、聚乙二醇1450、聚乙二醇2000、 聚乙二醇3000、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000与聚乙二醇 20000中的一种或者多种。10. 根据权利要求6至9任意一项所述的氟苯尼考均质颗粒的制备方法，其特征在于， 所述氟苯尼考均质颗粒的粒径为150~800ym。
【专利摘要】本发明提出了一种氟苯尼考均质颗粒及其制备方法，由氟苯尼考原料和辅料组成，所述氟苯尼考原料的重量百分数为2-50％，所述辅料的重量百分数为50-98％；所述辅料选自氢化蓖麻油、氢化大豆油、硬脂酸、固体脂蜡质与固态聚乙二醇中的一种或者几种。先将辅料在70-90℃下加热融化并搅拌均匀，然后将氟苯尼考原料与融化后的辅料混合剪切搅拌均匀即得混合液，再进行喷雾，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均质颗粒。该发明提供的氟苯尼考均质颗粒及其制备方法，使得氟苯尼考均质颗粒中主药分布均匀、表面光滑，并且提高该颗粒剂流动性和分散性，使用时颗粒易于混合，解决了氟苯尼考制剂均匀度、粘壁以及使用时混合不均带来的药残、动物中毒等问题。
【IPC分类】A61K47/34, A61K9/16, A61K31/165, A61K47/44
【公开号】CN105168148
【申请号】
【发明人】谭志坚
【申请人】佛山市正典生物技术有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月28日