一种氟苯尼考均质颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于氟苯尼考制药技术领域，具体涉及一种氟苯尼考均质颗粒及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 随着畜牧业高度集约化，大量使用抗菌药物防治疾病，造成动物性食品中抗菌药 物的残留，给人民健康带来严重的威胁。饲料加工或运输过程中的污染（比如饲料粉碎、混 合设备未冲洗干净受污染）亦是造成动物性食品药残的一大因素。同时，药物含量不均匀 或药物混合不均匀导致部分动物食药超量甚至中毒的事件时有发生。因此养殖场在使用抗 生素类产品时，总是要花费大量时间去混匀和清洗混合机、食槽等，尤其是使用粉末状抗生 素制剂时。
[0003] 氟苯尼考（Florfenicol)是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉 素类的广谱抗菌药，为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，是动物专用抗菌药，抗菌谱 广，用于防治包括各种革兰氏阳性、阴性菌和支原体等敏感细菌所致畜禽疾病，尤其对呼吸 系统感染和肠道感染疗效显著，用作猪的饲料添加剂，用于预防和治疗猪的细菌性疾病。由 于氟苯尼考水溶性比较差，所以市场上常见的剂型主要是预混剂。大部分文献研究集中在 提高氟苯尼考的溶解性方面，比如CN102688197A公开了一种氟苯尼考可溶于水的颗粒及 其制备方法，采用熔融法和固体分散技术制备固体分散体，用于兽药制剂进行二次开发，提 高了氟苯尼考的溶出速率和生物利用度。CN102973489A公开了一种氟苯尼考固体分散体及 其制备方法，其将超临界气体快速膨胀技术和超微粉技术联用，无需使用有机溶剂，操作条 件易于控制，避免产品的相变，有效提高产品的溶出率和生物利用率。但是未见研究者关注 氟苯尼考制剂均匀性的问题。
【发明内容】
[0004] 为解决现有氟苯尼考制剂均匀性的问题，本发明提出一种氟苯尼考均质颗粒，该 均质颗粒通过辅料筛选与氟苯尼考原料配合，使得主药分布均匀、表面光滑，易于混合，提 高该颗粒剂流动性和分散性，解决了氟苯尼考粘壁以及混合不均带来的药残、动物中毒等 问题。
[0005] 本发明的技术方案是这样实现的：
[0006] 所述氟苯尼考原料的重量百分数为2-50%，所述辅料的重量百分数为50-98%;所 述辅料选自氢化蓖麻油、氢化大豆油、硬脂酸、固体脂、蜡质与固态聚乙二醇中的一种或者 几种。
[0007] 进一步，所述固体脂选自羊毛脂、纤维醋法酯与三硬脂酸甘油酯中的一种或者几 种。
[0008] 进一步，所述蜡质选自白蜡、石蜡、虫蜡、蜂蜡与巴西棕榈蜡中的一种或者几种。
[0009] 进一步，所述固态聚乙二醇选自聚乙二醇1000、聚乙二醇1450、聚乙二醇1500、 聚乙二醇1450、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000、聚乙二醇8000与聚乙二醇20000中的一种或者多种。
[0010] 进一步，所述氟苯尼考均质颗粒的粒径为150~800 ym。
[0011] 本发明的另一个目的是提供一种氟苯尼考均质颗粒的制备方法，该制备方法首先 将辅料加热至融化然后加入氟苯尼考原料，使得氟苯尼考原料均匀的分布在辅料中，整个 颗粒剂是一个均一体，均匀度佳；包括以下步骤：
[0012] 1)称量：按重量百分数分别称量氟苯尼考原料和辅料备用，其中氟苯尼考原料 2-50 %，辅料为50-98 %，所述辅料选自氢化蓖麻油、氢化大豆油、硬脂酸、固体脂、蜡质与固 态聚乙二醇中的一种或者几种；
[0013] 2)混合：在70-90°C下，先将所述辅料加热融化并搅拌均匀，然后将氟苯尼考原料 与融化后的辅料混合剪切搅拌均匀即得混合液；
[0014] 3)喷雾制粒：将步骤2)的混合液进行喷雾，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均质 颗粒。
[0015] 进一步，所述固体脂选自羊毛脂、纤维醋法酯与三硬脂酸甘油酯中的一种或者几 种。
[0016] 进一步，所述蜡质选自白蜡、石蜡、虫蜡、蜂蜡与巴西棕榈蜡中的一种或者几种。
[0017] 进一步，所述固态聚乙二醇选自聚乙二醇1000、聚乙二醇1450、聚乙二醇1500、 聚乙二醇1450、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000、聚乙二醇8000与聚乙二醇20000中的一种或者多种。
[0018] 进一步，所述氟苯尼考均质颗粒的粒径为150~800 ym。
[0019] 本发明有益效果：
[0020] 1、氟苯尼考是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗 菌药，在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中微溶解。 目前制备氟苯尼考制剂存在着主药均匀度低，并且混合不均以及粘壁等问题。发明人通过 大量实验，惊奇地发现氢化蓖麻油、氢化大豆油、硬脂酸、固体脂、蜡质与固态聚乙二醇的辅 料与氟苯尼考通过喷雾冷凝造粒制成的颗粒制剂，具有主药均匀度佳、表面光滑，显著提高 颗粒剂流动性和分散性，易于混合，可以消除饲料混合过程中的交叉污染。
[0021] 2、本发明的氟苯尼考均质颗粒的制备方法，是通过将氟苯尼考原料药加入加热 后呈熔融状态的辅料中，而后经喷雾冷凝制备而成，此制备方法使得氟苯尼考原药在辅料 溶液中均匀的分散，氟苯尼考均匀度佳，整个颗粒剂是一个均一体，粒径统一，避免局部药 物浓度高引发动物中毒事件的发生。
[0022] 3、氢化蓖麻油作为药用辅料，在氟苯尼考制剂中主要用于制备悬浮剂与注射剂作 为稳定剂，但是在本申请中用于制备固体制剂，发现其不仅主要分布均匀，而且制备出来的 制剂具有很好的缓释效果，动物食用后，在肠道释放减慢，血药峰浓度降低，有效血药浓度 维持时间延长。常用作微乳剂的辅料氢化大豆油、固态聚乙二醇在制备氟苯尼考颗粒制剂 也表现出良好的均质效果以及缓释效果。硬脂酸，即十八烷酸，分子式C 1SH3602，由油脂水解 生产，主要用于生产硬脂酸盐，一般用作乳化剂的稳定剂，但是在本发明中，惊奇地发现其 与氟苯尼考具有良好的相溶性，制备出的颗粒制剂均匀良好的均匀性与缓释效果。固体脂 与蜡质作为本发明的药用辅料也表现出良好的均匀性与缓释效果。一般蜡质作为药用骨架 材料需要与亲水凝胶材料混合使用，以适应工业化的生产，本发明选用几种蜡质材料混合 物与氟苯尼考混合制备固体颗粒剂，不仅无需亲水凝胶材料，而且具有良好的均匀性与缓 释效果。
【具体实施方式】[0023] 实施例1
[0024] 称量2kg氟苯尼考原料和98kg氢化蓖麻油备用，先将98kg氢化蓖麻油加热至 90°C融化并搅拌均匀，然后将氟苯尼考原料与融化后的氢化蓖麻油混合剪切搅拌均匀即得 混合液；再对混合液进行喷雾，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均质颗粒。
[0025] 实施例2
[0026] 称量5kg氟苯尼考原料和95kg氢化大豆油备用，先将氢化大豆油加热至72°C融化 并搅拌均匀，然后将氟苯尼考原料与融化后的氢化大豆油混合剪切搅拌均匀即得混合液； 再对混合液进行喷雾，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均质颗粒。
[0027] 实施例3
[0028] 称量10kg氟苯尼考原料和90kg硬质酸备用，先将硬质酸加热至70°C融化并搅拌 均匀，然后将氟苯尼考原料与融化后的硬质酸混合剪切搅拌均匀即得混合液；再对混合液 进行喷雾，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均质颗粒。
[0029] 实施例4
[0030] 称量30kg氟苯尼考原料和15kg羊毛脂、20kg纤维醋法酯与35kg三硬脂酸甘油酯 备用，先将辅料混合物加热至80°C融化并搅拌均匀，然后将氟苯尼考原料与融化后的辅料 混合剪切搅拌均匀即得混合液；再对混合液进行喷雾，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均质 颗粒。
[0031] 实施例5
[0032] 称量50kg氟苯尼考原料和35