mL)萃取。分离各层，并且有机层用水、盐水洗涂，经化2S〇4干燥，过滤，并且在 减压下浓缩滤液。通过中压液相色谱法，在硅胶上使用乙酸乙醋：己烧（1:4)纯化所得产物 W产生呈白色固体状的化合物 1;1h NMR(CD3〇D，300MHz)S:7.34-7.46(m，4H)，5.10(dd，J = 9.5,4.0Hz，lH)，3.75-3.94(m，2H)，1.73-1.92(m，2H)，1.60-1.72(m，lH)，1.45(s，9H)，0.99 (s，3H)，0.97(s，3H)。
[0358] W与实施例3中对于化合物I所述的程序类似的方式，由相应氨基甲酸醋衍生物制 备化合物2、3、4、5、6、7和8。具体来说，化合物3、4、7和8由中间体3制备，并且化合物2、5和6 由中间体4制备。化合物2、3、4、5、6、7和8^白色固体形式获得;它们的特征描述于^下表1 中。
[0359] 勒
[0360]
[0361]
[0362] 实施例4
[。化引 化合物9
[0364] {[(25)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基](丙基)氨基}乙酸叔
下醋
[03 化]
[0366]在25°C下揽拌中间体3( 170mg，0.52mmol)、DCC( 106mg，0.52mmol)和 14mL无水二氯 甲烧的溶液12小时。过滤混合物。滤液用10 % HCl (5mL)泽灭，并且产物用乙酸乙醋（20血)萃 取。分离各层，并且有机层用水、盐水洗涂，经化2S化干燥，过滤，并且在减压下浓缩滤液。通 过中压液相色谱法，在硅胶上使用乙酸乙醋：己烧（15:85)纯化所得产物W产生呈白色固体 状的化合物9;1h NMR(CD30D，300MHz)S:7.30-7.47(m，4H)，5.39(d，J = ll.lHz，lH)，4.19(d， J=17.0Hz，lH)，3.75(dJ=17.0Hz，lH)，3.38(t，J = 7.5Hz，2H)，1.66-1.95(m，3H)，1.52- 1.64(m,2H)，1.44(s，9H)，0.91-1.07(m,9H)。
[0367] W与实施例4中对于化合物9所述的程序类似的方式由相应氨基甲酸醋衍生物制 备化合物10、11、12、13、14、15、16和17。具体来说，化合物10、11、14和16由中间体3制备，并 且化合物12、13、15和17由中间体4制备。化合物10、11、12、13、14、15、16和17各自W白色固 体形式获得;它们的特征描述于W下表2中。
[036引 表2
[0369]
[0370]
[0371]
[0372] 实施例5
[。巧引 化合物18
[0374] 乙酸2-{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(S氣甲基）苯基]氨基甲酯基}氧基）戊酷基]氨 基忆鹏
[0375]
[0376] 在25°C下揽拌化合物6(50mg，0.14mmol)、4mL无水T册和乙酸酢（0.014mL， 0.15mmol)的溶液1小时。浓缩混合物，并且通过中压液相色谱法，在硅胶上使用乙酸乙醋： 己烧（4:6)纯化所得产物W产生呈澄清油状的化合物18; Ih M1R(CD3〇D，300MHz)S:7.51-7.70(m，4H)，5.04(dd，J=9.1，3.3Hz，lH)，4.05-4.21(m，2H)，3.47(m，2H)，1.99(s，3H)， 1.71-1.90(m，2H)，1.63(m，IH)，0.99(S，3H)，0.97(S，3H)。
[0377] 实施例6
[。巧引 化合物19
[0379] {[(2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基} -4-甲基戊酷基]氨基}乙酸
[0380]
[0381] 在25 °C下揽拌化合物1 (368mg，0.83mmo 1)和8血甲酸的溶液12小时。所得反应用水 (IOmU泽灭，并且产物用化OAc萃取。有机层用水、盐水洗涂，经化2S〇4干燥，过滤，并且在减 压下浓缩。残余物用丙酬：己烧（1: 99)冲洗4次W产生呈白色固体状的化合物19 ; Ih匪R (CD3〇D，300MHz)S:8.26(s，lH)，7.33-7.45(m，4H)，5.06-5.17(m，lH)，3.84-4.04(m，2H), 1.74-1.90(m，2H)，1.63-1.74(m，1H)，0.99(S，3H)，0.97(S，3H)。
[0382] W与实施例6中对于化合物19所述的程序类似的方式由相应醋衍生物制备化合物 20、21、22、23、24、25和26。具体来说，化合物20由化合物2制备;化合物21由化合物3制备;化 合物22由化合物9制备;化合物23由化合物10制备;化合物24由化合物11制备;化合物25由 化合物12制备;并且化合物26由化合物13制备。化合物20、21、22、23、24、25和26^白色固体 形式获得;它们的特征描述于W下表3中。
[0383] 表 3
[0384]
[0385]
[0386] 实施例7
[0387] 化合物27
[038引（4-漠苯基)氨基甲酸(2S)-4-甲基-1-{甲基[2-(横氧基）乙基]氨基}-1-氧代戊- 2-基醋
[0389]
[0390] 在25 °C下在氣气下向化合物4 (166mg，0.42mmol)和8mL无水THF的溶液中添加化3N (0.12mL，0.84mmol)、DMAP(56mg，0.42mmol)和氯硫酸氯乙酯（205mg，0.84mmol)。 在25°C下揽拌所得混合物12小时。混合物用10%HCl(2mL)泽灭，并且产物用乙酸乙醋 (20mL)萃取。分离各层，并且有机层用水、盐水洗涂，经NasS化干燥，过滤，并且在减压下浓缩 滤液。通过中压液相色谱法，在硅胶上使用甲醇：二氯甲烧（15:85)纯化所得产物W产生呈 灰白色固体状的化合物27; Ih Mffi(CD3〇D，300MHz)S:7.38(s，4H)，5.32-5.44(m，lH)，4.08-4.28(m,2H),3.39-3.67(m,2H),3.25(s,3H),1.71-1.96(m,2H),1.50-1.70(m,lH),1.00(d, 1 = 5.0化，細）。
[0391 ]实施例8 [0巧。化合物28
[0393] (K2S)-4-甲基-2-[({[4-(S氣甲基)苯基]氨基}幾基)氧基]戊酷基}氨基）甲横 酸
[03矿
[03巧]在25 °C下向中间体4(750mg，2.35mmo 1)和1 OmL DMF的溶液中添加氨基甲横酸 (260111旨，2.35111111〇1)、齡1'1](983111旨，2.58讓〇1)和二异丙基乙胺（0.491111^，2.82111111〇1)。在1001： 下揽拌所得混合物12小时。浓缩混合物并用水(4mL)泽灭，并且产物用乙酸乙醋（20mL)萃 取。分离各层，并且有机层用水、盐水洗涂，经化2S化干燥，过滤，并且在减压下浓缩滤液。通 过中压液相色谱法，在硅胶上使用甲醇:二氯甲烧（15:85)纯化残余物W产生呈白色固体状 的化合物28; Ih 醒R(CDsOD，300MHz) S : 7.51-7.69(m，4H)，5.18(dd，J = 9.2，3.7Hz，1H)， 4.22-4.48(m，2H)，1.68-1.91(m，3H)，0.99(S，3H)，0.98(S，3H)。
[0396] 实施例9 [0巧7] 中间体2a
[0398] (25)-2-({[(4-漠苯基)氨基]幾基}氧基)-3-苯基丙酸叔下醋
[0399]
[0400] W与实施例1中对于中间体1所述的程序类似的方式由相应氨基酸制备中间体2a。 中间体2曰^澄清油形式获得；[0]0 = -13.7，（。=1.00，]?6(^);111匪1?(〔0300,30(^化）5: 7.16-7.45(m，8H)，5.07(dd，J=7.3,5.6Hz，lH)，3.09-3.17(m，2H)，1.35-1.42(m，9H)。
[0401 ] 中间体4a
[0402] (25)-2-({[(4-漠苯基)氨基]幾基}氧基)-3-苯基丙酸
[0403]
[0404] W与实施例2中对于中间体3所述的程序类似的方式由相应氨基甲酸醋衍生物制 备中间体4曰。中间体4曰^白色固体形式获得；[0化=-13.3，。= 1.00，16011却醒1?化0300， 3001化）5:7.15-7.42(111，細），5.20(3，1扣，3.19-3.30(111，1扣，3.05-3.17(111，1扣。
[0405] W与实施例4中对于化合物9所述的程序类似的方式由相应氨基甲酸醋衍生物制 备化合物29、30、31、32、33、34、35和36。具体来说，化合物29、30和32由中间体4获得;化合物 31和33由中间体3获得;并且化合物34、35和36由中间体4a获得。W下描述如此获得的化合 物的特征。
[0406] 化合物29
[0407] [K2S)-4-甲基-2-[({[4-(S氣甲基)苯基]氨基}幾基)氧基]戊酷基}(丙基)氨 基]乙酸叔下醋
[040引
[0409] 白色固体；[a化 = -18.6(c = 1.00，Me0H);lHNMR(CD30D，300MHz)S:7.49-7.69(m， 4H)，5.41(d，J=10.3Hz，lH)，4.20(d，J=17.3Hz，lH)，3.76(d，J=16.7Hz，lH)，3.36-3.45 (m，lH)，1.83(m，3H)，1.56(m，2H)，1.45(s，9H)，0.88-1.09(m，9H);iH NMR光谱显示存在旋 转异构体(rotomer)。
[04…]化合物30
[0411] (异丙基K2S)-4-甲基-2-[({[4-(S氣甲基)苯基]氨基}幾基)氧基]戊酷基}氨 基）乙酸叔下醋
[0412]
[0413] 白色固体；[c0D = -22.3(c = 1.00,MeOH);Ih NMR(CD30D，300MHz)S:7.51-7.67(m, 4H)，5.49(d,J=10.OHz，1H),4.20-4.35(m，lH),3.89-4.05(m，lH),3.69-3.80(m，lH), 1.77-1.98(m，2H)，1.54-1.68(m，lH)，1.44(s，9H)，1.21-1.35(m，6H)，0.91-1.06(m，6H);iH NMR光谱显示存在旋转异构体。
[0414] 化合物31
[0415] (4-漠苯基)氨基甲酸[乙基（1H-四挫-5-基甲基)氨基]幾基}-3-甲基下 醋
[0416]
[0417] 白色固体；[a化 = -12.6(c = 1.00，Me0H);lHNMR(CD30D，300MHz)S:7.27-7.47(m， 4H)，5.34(m，lH)，5.00(d，J=15.8Hz，lH)，4.70(d，J=15.8Hz，lH)，3.54-3.71(m，2H), 1.72-1.96(m，2H)，1.54(m，lH)，1.35(t，J = 7.2Hz，3H)，0.90-1.07(m，6H);iH NMR光谱显示 存在旋转异构体。
[041引 化合物32
[0419] [4-(S氣甲基)苯基]氨基甲酸[乙基（1H-四挫-5-基甲基)氨基]幾基}- 3-甲基T鹏
[0420]
[04別]白色固体；[a]D = -9. Uc= 1.00 ,MeOH); Ih 醒 R(CD3〇D，300MHz)S :7.51-7.69(m, 4H)，7.43(s，NH)，5.28-5.44(m，lH)，5.08(d，J=14.9Hz，lH)，4.56-4.69(m，lH)，3.48-3.64 (m，lH)，1.70-1.98(m，2H)，1.58(m，lH)，1.23-1.42(m，3H)，0.93-1.07(m，6H);iH NMR光谱 显示存在旋转异构体。
[04。] 化合物33
[0423] (4-漠苯基)氨基甲酸（lS)-1-[({2-[(叔下氧基幾基)氨基]乙基}氨基)幾基]-3-甲基下醋
[0424]
[04 巧]白色固体；[a]D = -12.4(c=1.00，Me0H);lHNMR(CD30D，300MHz)S:7.40(s，4H)， 4.94-5.06(m,lH),3.24-3.31(m,2H),3.17(m,2H),1.79(m,2H),1.55-1.69(m,2H),1.40(s, 9扣，0.97((1，1 = 6.4化，細）。
[0426] 化合物34
[0427] {「（2^)-2-({「（4-迫蓝甚)氨甚1餓甚}氧基)-3-苯基丙酷基]氨基}乙酸叔下醋
[0428]
[04 巧]白色固体；[a化 = -23.0(c = 1.00，Me0H);lHNMR(CD30D，300MHz)S:7.15-7.43(m， 8H)，5.27(s，lH)，3.84(d，J=7.6Hz，2H)，3.02-3.29(m，2H)，1.46(s，9H)。
[0430] 化合物35
[0431] (4-演龙基)氨基甲酸（IS)-I-龙甲基-2-氧代四挫-5-基甲基)氨基]乙醋
[0432]
[04；33]灰白色固体；Ih NMR(CD3〇D，300MHz)S:7.18-7.41(m，9H)，5.22(m.，lH)，4.66-4.85 (m，2H)，3.15-3.26(m，2H)。
[0434] 化合物36
[0435] {[(25)-2-({[(4-漠苯基)氨基]幾基}氧基)-3-苯基丙酷基](甲基)氨基}乙酸叔 下醋
[0436]
[0437] 白色固体；[a化 = -18.3(c = 1.00，Me0H);lHNMR(CD30D，300MHz)S:7.20-7.45(m， 9H)，5.57(dd，J=8.4,5.4Hz，lH)，4.02-4.15(m，2H)，3.18(m，2H)，3.16(S，3H)，1.40-1.53 (m，9H)。
[0438] W与实施例6中对于化合物19所述的程序类似的方式由相应醋衍生物制备化合物 37、38、39、40和41。具体来说，化合物37由化合物29获得;化合物38由化合物30获得;化合物 39由化合物33获得;化合物40由化合物34获得;并且化合物41由化合物36获得。W下描述如 此获得的化合物的特征。
[04巧]化合物37
[0440] [K2S)-4-甲基-2-[({[4-(S氣甲基)苯基]氨基}幾基)氧基]戊酷基}(丙基)氨 基化酸
[0441]
[0442] 白色固体；[a化 = -10.3(c = 1.00，Me0H);lHNMR(CD30D，300MHz)S:7.49-7.68(m， 4H)，5.42(d，J=10.8Hz，lH)，4.34(d，J=17.3Hz，lH)，3.81(d，J=17.3Hz，lH)，3.36-3.57 (m，lH)，1.62-1.98(m，3H)，1.61-1.48(m，2H)，0.81-1.08(m，9H);iH NMR光谱显示存在旋转 异构体。
[04创 化合物38
[0444](异丙基K2S)-4-甲基-2-[({[4-(S氣甲基)苯基]氨基}幾基)氧基]戊酷基}氨 基)乙酸
[0445
[0446] 白色固体；[0]0 = -9.5(。=1.00，]\16(^);111醒1?化0300,3001化）5:7.47-7.68(111， 4H)，5.50(d，J = 9.7Hz，lH)，4.20-4.41(m，lH)，3.96-4.17(m，lH)，3.82(d，J=17.3Hz，lH)， 1.73-2.03(m，2H)，1.61(m，lH)，1.29(m，6H)，0.83-1.16(m，6H);iH NMR光谱显示存在旋转 异构体。
[0447] 化合物39
[044引 （4-漠苯基)氨基甲酸（lS)-1-{「（2-氨基乙基)氨基]幾基}-3-甲基下醋
[0449]
[0450] 白色固体；[a]D = -9.8(c= 1.00 ,MeOH); Ih 醒 R(CD3〇D，300MHz)S :7.32-7.47(m, 4H)，4.94-5.03(m,IH)，3.48(m,2H),2.99-3.10(m,2H),I.54-1.90(m，3H),0.94-1.02(m, 細)。
[0451 ] 化合物40
[0452] {「（2引-2-({「（4-滋龙其)氨其1餓其}氧基)-3-苯基丙酷基]氨基}乙酸
[0453]
[0454] 白色固体；[a化 = -13.1(c = 1.00，Me0H);lHNMR(CD30D，300MHz)S:7.15-7.43(m， 細），5.30(dd，J = 8.6，4.2Hz，IH)，3.84-4.02(m, 2H)，3.01-3.29(m, 2H)。
[04巧]化合物41
[0456] {[(2S)-2-({[(4-漠苯基)氨基]餓基}氧基)-3-苯基丙酷基](甲基)氨基}乙酸
[0457]
[045引 白色固体；[曰化=-16. Uc = 1.00,MeOH);Ih NMR(CD30D，300MHz)S:7.21-7.40(m, 9H)，5.58(dd J = 8.5,5.3Hz，lH),4.28(d J= 17.3Hz，1H),3.91 (d J= 17.3Hz，1H),3.03-3.21(111，甜）。
[0459] 化合物42
[0460] (4-漠苯基)氨基甲酸（15)-1-{[(2-{[(二甲基氨基)横酷基]氨基}乙基)氨基]幾 基}-3-甲基下醋
[0461]
[0462] 在25°C下揽拌于14mL无水THF中的化合物39(78mg，0.19mmol)、N，N-二甲基氨横酷 氯（33mg，0.23mmo 1)和 14mL E；t3N(48mg，0.48mmo 1)的溶液 12小时。混合物用水（2mL)泽灭， 用乙酸乙醋（1 OmL)萃取。有机层用水、盐水洗涂，经化2S04干燥，过滤，并且在减压下浓缩滤 液。通过中压液相色谱法，在硅胶上使用乙酸乙醋：己烧(8:2)纯化所得产物W产生呈白色 固体状的化合物42;1h NMR(CD30D，600MHz)S:7.32-7.47(m，4H)，4.97-5.07(m，lH)，3.32 (m,2H),3.07-3.19(m，2H),1.73-1.89(m，2H),I.64(m，lH)，0.97(d，J=6.2Hz，細）。
[0463]
[0464] 生物数据
[0465] 根据式I的化合物的生物活性阐述于下表4中。在(F12、10 % FBS、I % PSA、400μg/ml 遗传霉素和50iig/ml潮霉素）中培养稳定表达FPR2的C册-Gal6细胞，并且在(高葡萄糖DMEM、 10 % FBS、1 % PSA、400μg/ml遗传霉素和50μg/ml潮霉素）中培养稳定表达FPRl的肥K-Gq巧细 胞。一般来说，在实验前一天，将每孔18,000个细胞铺板于384-孔透明底部聚-D-赖氨酸涂 布的板中。次日在化IPRTetta上测定筛选化合物诱导的巧活性。在384-孔微板中使用EP3和 MultiPRO肥自动液体处理系统（MultiPROBE robotic liquid handling system)制备药 板。在0.61至10，OOOnM范围内的浓度下测试化合物。结果表示为ECso (nM)和功效％值。
[0466] 表 4
[0467]
[0468]