独立地选自由W下组成的组：面素、径基、横酷基Cl-8烷基、亚 讽Cl-8烷基、横酷胺、硝基、-OCl-8烷基、-SCl-8烷基、-Cl-8烷基、酬、烷基氨基、氨基、C6-10芳基 和C3-8环烷基；
[0218] 各杂环取代基独立地选自由W下组成的组：面素、径基、-OCi-8烷基、横酷基Ci-8烧 基、亚讽Cl-8烷基、硝基、-SCl-8烷基、-Cl-8烷基、酬、烷基氨基、氨基、Cs-IQ芳基和C3-8环烷基；
[0219] 各C6-10芳基取代基独立地选自由W下组成的组：面素、径基、横酷基Ci-8烷基、亚讽 Cl-8烷基、横酷胺、簇酸、簇酸Cl-8烷基醋、酷胺、硝基、-OCl-6烷基、-SCl-8烷基、-Cl-8烷基、酬、 烷基氨基、氨基和C3-8环烷基;并且
[0220] 各C3-8环締基取代基独立地选自由W下组成的组：面素、径基、横酷基Cl-8烷基、亚 讽Cl-8烷基、硝基、-〇Cl-6烷基、-SCl-6烷基、-Cl-6烷基、酬、烷基氨基、氨基、Cs-IQ芳基和C3-8环 烷基；
[0221] 或其对映异构体、非对映异构体或互变异构体；
[0222] 或上述各物中任一个的药学上可接受的盐。
[0223] 在实施方案(2)中，提供一种根据实施方案(1)的化合物，其中：
[0224] n是 0或 1;
[022引 Rio 是-(C 此）n0Rl6、-(CH2)nC(0)R"、-(C 此）nS(0)20H、-(CH2)nNR"R"、-(C 此）n-P(O) (OCl-6 烷基)2、-(C 出)n-P(0)(0Cl-6 烷基)0H、-(C 出)n-P(0)(0H)2 或任选取代的杂环；
[0。6] Ris 是H或-c(0)(&-偏基）；
[0。7] R"是OH或-〇打_偏基；
[02測 R"是H;并且
[0229] r19 选自由 W 下组成的组:H、-C(0)R"和-S(0)2N(Ci-8 烷基)2;
[0230] 或其对映异构体、非对映异构体或互变异构体；
[0231] 或上述各物中任一个的药学上可接受的盐。
[0232] 在实施方案(3)中，提供一种根据实施方案（1)或(2)中任一个的化合物，其中R9是 H。
[0233] 在实施方案(4)中，提供一种根据实施方案(1)至(3)中任一个的化合物，其中：
[0234] R6是H、任选取代的Cl-8烷基或-C出-C6-10芳基，其中所述打-6芳基任选被取代;并且
[023引 RSa是H;
[0236] 或其对映异构体、非对映异构体或互变异构体；
[0237] 或上述各物中任一个的药学上可接受的盐。
[0238] 在实施方案(5)中，提供一种根据实施方案（1)至(4)中任一个的化合物，其中R7是 H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、仲下基、异下基或叔下基；
[0239] 或其对映异构体、非对映异构体或互变异构体；
[0240] 或上述各物中任一个的药学上可接受的盐。
[0241] 在实施方案(6)中，提供一种根据实施方案（1)至(5)中任一个的化合物，其中Ri选 自面素、氣化偏基和全氣化偏基；
[0242] 或其对映异构体、非对映异构体或互变异构体；
[0243] 或上述各物中任一个的药学上可接受的盐。
[0244] 在实施方案（7)中，提供一种根据实施方案（1)至(6)中任一个的化合物，其中R2、 R3、R 4和R5各自是H;
[0245] 或其对映异构体、非对映异构体或互变异构体；
[0246] 或上述各物中任一个的药学上可接受的盐。
[0247] 在实施方案(8)中，提供一种根据实施方案（I)至(7)中任一个的化合物，其中RU是 任选取代的杂环，其中所述杂环选自咪挫、S挫、四挫、嗯挫和嚷挫；
[0248] 或其对映异构体、非对映异构体或互变异构体；
[0249] 或上述各物中任一个的药学上可接受的盐。
[0250] 在实施方案(9)中，提供一种根据实施方案(1)至(8)中任一个的化合物，其中：
[0巧1] n是0或1;
[0252] Ri选自面素、氣化Ci-8烷基和全氣化Ci-8烷基；
[0巧；3]护、护、於和1?5各自是山
[0254] R6是H、任选取代的Ci-8烷基或-C出C6-10芳基，其中所述C6-10芳基任选被取代；
[0巧引 RSa是H;
[0 巧 6] R9是H;
[0 巧 7] R"是-(C 出）n0Ri6、-(CH2)nC(0)R"、-(C 此）n-S(0)2〇H、-(C 出）nNR"R"、-(C 此）n-P(O) (OCl-6 烷基)2、-(C 出)n-P(0)(0Cl-6 烷基)0H、-(C 出)n-P(0)(0H)2 或任选取代的杂环；
[0巧引 Ris是H或-c(0)(&-偏基）；
[0巧9] R"是OH或-〇打_偏基；
[0260] R"是 H;并且
[0261] Ri9 选自由 W 下组成的组:H、-C(0)R"和-S(0)2N(Ci-8 烷基)2;
[0262] 或其对映异构体、非对映异构体或互变异构体；
[0263] 或上述各物中任一个的药学上可接受的盐。
[0264] 在实施方案（10)中，提供一种根据实施方案（1)至(9)中任一个的化合物，其中-C出-C6-10芳基是任选取代的苯甲基。
[0265] 在实施方案(11)中，提供一种根据实施方案(1)至(10)中任一个的化合物，其中：
[0266] 各Ci-8烷基独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、仲下基、异下基和叔下 基;并且
[0267] R7是H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、仲下基、异下基或叔下基；
[0268] 或其对映异构体、非对映异构体或互变异构体；
[0269] 或上述各物中任一个的药学上可接受的盐。
[0270] 在实施方案(12)中，提供一种选自由W下组成的组的化合物：
[0271] {[(2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基]氨基}乙酸叔下醋；
[0272] {[(2S)-4-甲基-2-({[4-(S氣甲基）苯基]氨基甲酯基}氧基)戊酷基]氨基}乙酸 叔下醋；
[0273] {[(2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基](甲基)氨基}乙酸叔 下醋；
[0274] (4-漠苯基)氨基甲酸(25)-1-[(2-径乙基）（甲基)氨基]-4-甲基-1-氧代戊-2-基 醋；
[0275] ({[(2S)-4-甲基-2-({[4-(S氣甲基）苯基]氨基甲酯基}氧基)戊酷基]氨基}甲 基)麟酸二乙醋；
[0276] [4-(S氣甲基)苯基]氨基甲酸（25)-1-[(2-径乙基)氨基]-4-甲基-1-氧代戊-2- 基醋；
[0277] (4-漠苯基)氨基甲酸(2S)-1-[(2-径乙基)氨基]-4-甲基-I-氧代戊-2-基醋；
[0278] ({[(2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基]氨基}甲基)麟酸二 乙醋；
[0279] {[(2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基](丙基)氨基}乙酸叔 下醋；
[0280] {[(2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基](丙-2-基)氨基忆酸 叔下醋；
[0281] {[(2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基](乙基)氨基}乙酸叔 下醋；
[0282] {甲基[(2S)-4-甲基-2-({[4-(S氣甲基）苯基]氨基甲酯基}氧基)戊酷基]氨基} 乙酸叔下醋；
[0283] {乙基[(2S)-4-甲基-2-({[4-(S氣甲基）苯基]氨基甲酯基}氧基)戊酷基]氨基} 乙酸叔下醋；
[0284] (4-漠苯基)氨基甲酸（2S)-4-甲基-1-氧代四挫-5-基甲基)氨基]戊-2- 基醋；
[0285] [4-(S氣甲基)苯基]氨基甲酸（2S)-4-甲基-1-氧代四挫-5-基甲基)氨 基]戊-2-基醋；
[0286] (4-漠苯基）氨基甲酸（2S)-4-甲基-1-[甲基（1H-四挫-5-基甲基）氨基]-1-氧代 戊-2-基醋；
[0287] [4-(S氣甲基)苯基]氨基甲酸(2S)-4-甲基-1-[甲基（1H-四挫-5-基甲基)氨基]- 1- 氧代戊-2-基醋；
[028引乙酸2-{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(S氣甲基）苯基]氨基甲酯基}氧基）戊酷基]氨 基忆醋；
[0289] {[(2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基]氨基忆酸；
[0290] {[(2S)-4-甲基-2-({[4-(S氣甲基)苯基]氨基甲酯基}氧基)戊酷基]氨基}乙酸；
[0291] {[(2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基](甲基)氨基}乙酸；
[0292] {[(2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基](丙基)氨基}乙酸；
[0293] {[(25)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基](丙-2-基)氨基}乙 酸；
[0294] {[(2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基]氧基}-4-甲基戊酷基](乙基)氨基}乙酸；
[0295] {甲基[(2S)-4-甲基-2-({[4-(S氣甲基）苯基]氨基甲酯基}氧基)戊酷基]氨基} 乙酸；
[0296] {乙基[(2S)-4-甲基-2-({[4-(S氣甲基）苯基]氨基甲酯基}氧基)戊酷基]氨基} 乙酸；
[0297] (4-漠苯基)氨基甲酸(2S)-4-甲基-1-{甲基[2-(横氧基）乙基]氨基}-1-氧代戊- 2- 基醋；
[0298] (K2S)-4-甲基-2-[({[4-(S氣甲基)苯基]氨基}幾基)氧基]戊酷基}氨基）甲横 酸；
[0299] [K2S)-4-甲基-2-[({[4-(S氣甲基)苯基]氨基}幾基)氧基]戊酷基}(丙基)氨 基]乙酸叔下醋；
[0300] (异丙基{(2S)-4-甲基-2-[({[4-(S氣甲基)苯基]氨基}幾基)氧基]戊酷基}氨 基）乙酸叔下醋；
[0301] (4-漠苯基)氨基甲酸[乙基（1H-四挫-5-基甲基)氨基]幾基}-3-甲基下 醋；
[0302] [4-(S氣甲基)苯基]氨基甲酸[乙基（1H-四挫-5-基甲基)氨基]幾基}- 3-甲基下醋；
[0303] (4-漠苯基)氨基甲酸（lS)-1-[({2-[(叔下氧基幾基)氨基]乙基}氨基)幾基]-3-甲基下醋；
[0304] {[(25)-2-({[(4-漠苯基)氨基]幾基}氧基)-3-苯基丙酷基]氨基}乙酸叔下醋；
[0305] (4-漠苯基）氨基甲酸（IS)-I-苯甲基-2-氧代四挫-5-基甲基）氨基]乙 醋；
[0306] {[(25)-2-({[(4-漠苯基）氨基]幾基}氧基)-3-苯基丙酷基](甲基)氨基}乙酸叔 下醋；
[0307] [K2S)-4-甲基-2-[({[4-(S氣甲基)苯基]氨基}幾基)氧基]戊酷基}(丙基)氨 基化酸；
[0308] (异丙基K2S)-4-甲基-2-[({[4-(S氣甲基)苯基]氨基}幾基)氧基]戊酷基}氨 基)乙酸；
[0309] (4-漠苯基)氨基甲酸（lS)-1-{[(2-氨基乙基)氨基]幾基}-3-甲基下醋；
[0310] {[(2S)-2-({[(4-漠苯基)氨基]幾基}氧基)-3-苯基丙酷基]氨基忆酸；
[0311] {[(2S)-2-({[(4-漠苯基)氨基]幾基}氧基)-3-苯基丙酷基](甲基)氨基}乙酸;和
[0312] (4-漠苯基)氨基甲酸（lS)-1-{[(2-{[(二甲基氨基)横酷基]氨基}乙基)氨基]幾 基}-3-甲基下醋；
[0313] 及其对映异构体、非对映异构体和互变异构体；
[0314] W及上述各物中任一个的盐，包括药学上可接受的盐。
[0315] 在实施方案(13)中，提供一种选自由W下组成的组的化合物：
[0316] (S)-2-(((4-漠苯基)氨基甲酯基)氧基)-4-甲基戊酸叔下醋；
[0317] (2S)-2-{[(4-漠苯基)氨基甲酯基隨基}-4-甲基戊酸；
[0318] (2S)-4-甲基-2-({[4-(立氣甲基巧基]氨基甲酯基}氧基)戊酸叔T醋；
[0319] (2S)-4-甲基-2-({[4-(立氣甲基巧基]氨基甲酯基}氧基)戊酸；
[0320] (2S)-2-({[(4-漠苯基)氨基]幾基}氧基)-3-苯基丙酸叔下醋;和
[0321] (2S)-2-({[(4-漠苯基)氨基]幾基}氧基)-3-苯基丙酸；
[0322] 及其对映异构体、非对映异构体和互变异构体；
[0323] W及上述各物的盐。
[0324] 在实施方案（14)中，提供一种药物组合物，其包含作为活性成分的治疗有效量的 根据实施方案(1)至(13)中任一个的化合物，W及药学上可接受的佐剂、稀释剂或载体。
[0325] 在实施方案（15)中，提供一种治疗需要所述治疗的受试者的眼部炎性疾病或病状 的方法，所述方法包括向所述受试者施用药物组合物，其包含治疗有效量的根据实施方案 (1)至(13)中任一个的化合物。
[0326] 在实施方案（16)中，提供根据实施方案（15)的方法，其中所述眼部炎性疾病或病 状选自：葡萄膜炎、干眼症、角膜炎、过敏性眼病、传染性角膜炎、瘤疹性角膜炎、角膜血管生 成、淋己管生成、视网膜炎、脉络膜炎、急性多灶性鱗状色素上皮病变、贝切特氏病、手术后 角膜伤口愈合、白内障手术后炎症、湿性和干性年龄相关性黄斑变性(ARMD)。
[0327] 在实施方案（17)中，提供一种治疗需要所述治疗的受试者的皮肤炎症或皮肤疾病 的方法，所述方法包括向所述受试者施用药物组合物，其包含治疗有效量的根据实施方案 (1)至(13)中任一个的化合物。
[0328] 在实施方案（18)中，提供根据实施方案（17)的方法，其中所述皮肤炎症或疾病选 自：皮肤伤口愈合、肥厚性癒痕、瘤痕瘡落、烧伤、红斑瘦疮、异位性皮炎、粉刺、牛皮癖、脂溢 性皮炎、光化性角化病、基底细胞癌、鱗状细胞癌、黑素瘤、病毒性痛、光老化、光损伤、黑斑 病、炎性后色素沉着过度、色素沉着病症和脱发(结瘤和非结瘤形式）。
[0329] 如将为本领域技术人员所显而易见，个别非对映异构形式可通过W常规方式分离 其混合物来获得;可采用色谱分离。
[0330] 化合物名称用AOTLabs版本12.5生成。用于实施例中的一些中间体和试剂名称用 诸如Chem Bio Draw 叫tra版本 12.0或来自MDL ISIS Draw 2.5SP1 的Auto Nom 2000的软 件生成。
[0331] 一般来说，化合物的表征根据W下方法进行。NMR光谱在300或600MHz化rian NMR 光谱仪上记录，并且在室溫下获取。参考内部TMS或溶剂信号Wppm给出化学位移。大多数式 I化合物W旋转异构体形式获得。
[0332] 所有未描述其合成的试剂、溶剂、催化剂都购自化学品供应商，诸如Sigma Aldrich、Fluka、Bi〇-Blocks、Combi-blocks、TCI、VWR、Lancaster、Oakwood、Trans World Chemical、Alfa、Fisher、Maybridge、Frontier、Matrix、Ukrorgsynth、Toronto、Ryan Scientific、SiIiCycle、Anaspec、Syn Chem、Chem-Impex、MIC-scientific、Ltd;然而，一些 已知中间体则根据已公开的程序来制备。
[0333] 除非另外指示，否则本发明化合物通常通过中压液相色谱法纯化。
[0334] 实施例1
[0；33引 中间体1
[0336] 演龙某)氨某甲酣某)氧基)-4-甲基戊酸叔下醋
[0337]
[033引在25°C下向（25)-2-?基-4-甲基-戊酸、1,1-二甲基乙醋（1.10邑，5.8511111101)和 25mL二氯甲烧的溶液中添加异氯酸4-漠-苯醋（1.15邑，5.8511111101)和^乙胺（1.221111^， 8.78mmol)。在25°C下揽拌所得混合物4小时。浓缩混合物，并且通过中压液相色谱法，在娃 胶上使用乙酸乙醋：己烧(8:92)纯化残余物W产生呈粘稠油状的中间体1。
[0339] Ih NMR(CD30D，300MHz)S:7.33-7.47(m，4H),4.87(m，lH),1.56-1.911.47 (s，9H)，0.93-1.04(m，6H)。
[0340] 中间体2
[0341] (2S)-4-甲基-2-「（{T4-(S氣甲基)苯基]氨基甲酯基}氧基]戊酸叔下醋
[0342
[0343] W与实施例1中对于中间体1所述的程序类似的方式由相应a-径基簇酸醋制备中 间体2。中间体2 W 白色固体形式获得；IH NMR(CD30D，300MHz) S: 7.52-7.67(m，4H)，4.89(m， 1H),1.71-1.92(m，2H),1.58-1.70(m，lH)，l.47(s，9H)，0.98(t，J=6.2Hz，細）。
[0344] 实施例2
[0345] 中间体3
[0；346] 八。、-9」「^^-'冶贵甘、扇甘田酷基]氧基}-4-甲基戊酸
[0；347]
[0%引在25°C下揽拌中间体1 (1.53g，3.98mmol)和20mL甲酸的溶液5小时。所得混合物用 水(20mL)泽灭，接着用乙酸乙醋萃取。有机层用水、盐水洗涂，经化2S化干燥，过滤，并且在减 压下浓缩滤液。残余物用二氯甲烧：己烧（1:9)冲洗4次W产生呈白色固体状的中间体3; Ih NMR(CD30D，300MHz)S:7.33-7.45(m,4H),4.94-5.04(m，lH)，l.73-1.95(m，2H),1.63-1.73 (111，1扣，0.98((1(1，1 = 6.6,3.7化，細）。
[0349] 中间体4
[0巧0]"引-4_巧甚二氣，甲基)苯基]氨基甲酯基}氧基]戊酸 [0351：
[0352] W与实施例2中对于中间体3所述的程序类似的方式由相应氨基甲酸醋衍生物制 备中间体4。中间体4 W白色固体形式获得；IH醒R(CD30D，300MHz) S : 7.60-7.66 (m，2H)， 7.53-7.59(m，2H)，5.02(dd，J=9.2,3.7Hz，lH)，1.76-1.91(m，2H)，1.66-1.75(m，lH)，0.99 (dd，J = 6.3,3.4Hz，6H)。
[0巧3]实施例3 [0巧4] 化合物1
[03巧]{T(2S)-2-{T(4-演龙基)氨基甲醜基]氧基}-4-甲基戊酷基]氨基}乙酸叔下醋
[0356]
[0巧7] 在25。(：下向中间体3(300111邑，0.911111111〇1)和121111^无水01。的溶液中添加60(：1 (262mg，1.37mmol)、H0E5t( 185mg，1.37mmol)、甘氨酸叔下醋（179mg，1.37mmol)和N-甲基吗 嘟（184mg，1.82mmol)。在25°C下揽拌所得混合物12小时。混合物用水(5mL)泽灭，并且产物 用乙酸乙醋(40