后得到产物5a。
[0218] 化合物31:96%产率；97%66;
[0219] HPLC条件：DaicelCHIRALPAK1C柱，hexane/i-PrOH= 80/20, 1.OmL/min，T= 25°C,λ= 230nm，tR (minor) = 16. 4min,tR (major) = 25. 2min；
[0220] HRMS(ESI)calcd for C26H24N402Na+(M+Na) +447. 1791, found 447. 1791；
[0221] 4 MMR (400MHz, Acetone-d6) δ 10. 97 (s, 1H)，9. 80 (brs, 1H)，7. 94-7. 92(m,2H)， 7. 70(dd, J = 8. 0, L 2Hz, 1H), 7. 69(d, J = 7. 6Hz, 1H),7. 57-7. 45 (m, 5H),7. 39 (td, J = 7. 6, 1. 6Hz, 1H),7. 32 (dd, J = 8. 0, 1. 6Hz, 1H),7. 27 (td, J = 7. 2, 1. 2Hz, 1H),7. 20 (td, J = 7. 6, 0. 8Hz, 1H), 1. 49 (s, 9H)；
[0222] 13C NMR(100MHz, Acetone-d6) δ 153. 9, 153. 2, 149. 2, 136. 8, 134. 9, 132. 2, 130. 6, 130. 3, 129. 8, 128. 9, 128. 6, 128. 5, 127. 6, 127. 2, 125. 5, 123. 0, 120. 6, 117. 9, 112. 0, 108. 1 ，35. 6, 31. 2。
[0223]实施例34
[0224]按实施例33的方法，溶剂为乙醚，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为C6,48h完成 反应。化合物5a:69%产率；5% ee。
[0225]实施例35
[0226] 按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 C6，30min完成反应。化合物5&:73%产率；5%66。
[0227]实施例36
[0228] 按实施例33的方法，溶剂为DCM，催化剂用量为lOmmol %，催化剂为C6, 5min内完 成反应。化合物5a :76%产率；3% ee。
[0229] 实施例37
[0230] 按实施例33的方法，溶剂为DCM，催化剂用量为lOmmol %，催化剂为C7, 5min内完 成反应。化合物5a :78%产率；-19% ee〇
[0231]实施例38
[0232]按实施例33的方法，溶剂为乙醚，催化剂用量为lOmmol %，催化剂为C7, 24h完成 反应。化合物5a :74%产率；-15% ee。
[0233]实施例39
[0234]按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol %，催化剂为 C7,30min完成反应。化合物5a :78%产率；-71% ee。
[0235] 实施例40
[0236] 按实施例33的方法，溶剂为乙醚，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为CP1，10h完成 反应。化合物5a :96%产率；89% ee。
[0237] 实施例41
[0238] 按实施例33的方法，溶剂为二氯甲烷，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为CP1， 5min内完成反应。化合物5a :99%产率；68% ee。
[0239]实施例42
[0240] 按实施例33的方法，溶剂为甲苯，催化剂用量为lOmmol %，催化剂为CPI，60min完 成反应。化合物5a :94%产率；60% ee。
[0241]实施例43
[0242] 按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 CP1，lOmin完成反应。化合物5a :99%产率；95% ee。
[0243] 实施例44
[0244] 按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/2,催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 CPl，20min完成反应。化合物5a :98%产率；95% ee。
[0245] 实施例45
[0246] 按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 CP2, lOmin完成反应。化合物5a :99%产率；95% ee。
[0247] 实施例46
[0248] 按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 CP3, lOmin完成反应。化合物5a :98%产率；37% ee。
[0249] 实施例47
[0250] 按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 CP4, lOmin完成反应。化合物5a :99%产率；85% ee。
[0251] 实施例48
[0252] 按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 CP5, lOmin完成反应。化合物5a :99%产率；97% ee。
[0253] 实施例49
[0254] 按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 CP6, lOmin完成反应。化合物5a :96%产率；-77% ee。
[0255] 实施例50
[0256] 按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 CP7, lOmin完成反应。化合物5a :96%产率；-47% ee。
[0257] 实施例51
[0258] 按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 CP8, lOmin完成反应。化合物5a :97%产率；-79% ee。
[0259] 实施例52
[0260] 按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 CP9, lOmin完成反应。化合物5a :98%产率；-95% ee。
[0261]实施例53
[0262]按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20 = 1/1，催化剂用量为lOmmol%，催化剂为 CP10, lOmin完成反应。化合物5a :99%产率；-89% ee。
[0263]实施例54
[0264]按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20=1/1，催化剂用量为3mmol%，催化剂为 CP5, lOmin完成反应。化合物5a :99%产率；95% ee。
[0265]实施例55
[0266]按实施例33的方法，溶剂为DCM/Et20=1/2,催化剂用量为lmmol%，催化剂为 CP5,40min完成反应。化合物5a :99%产率；95% ee。
[0267]实施例56
[0269]在100mL圆底烧瓶中将3. 6mmol的化合物2a与手性催化剂CP5 (lmol%， 0.03mmol)溶于60mL溶剂（二氯甲烷和乙醚按体积比1 :2组成），所得溶液在-78°C搅 拌20min，然后加入3. Ommol化合物4a，继续在-78°C反应至紫色消失，用TLC监测反应 完成后，反应液用经浓缩、硅胶柱层析（CH2C12/丙酮=20/1)纯化后得到白色固体产物 5a(l. 22g)。反应时间40min，96%收率，95% ee。
[0270]本实施例证明本发明的合成方法能实现克以上规模的合成，实现工业化制备。
[0271]实施例57
[0273] 15min完成反应；95%产率；96% ee ;
[0274] HPLC条件：Daicel CHIRALPAK 1C柱，hexane/i-PrOH = 80/20, 1. OmL/min, T = 25°C , λ = 230nm，tR (minor) = 9. 3min, tR (major) = 15. 8min；
[0275] HRMS(ESI)calcd for C26H24FN402+(M+H) +443. 1878, found 443. 1879；
[0276]4 MMR(400MHz，Acetone-d6) δ 10. 98 (s, 1H)，9. 71 (brs, 1H)，7. 99-7. 95 (m, 2H)，7 .70 (dd, J = 8. 0, 1. 6Hz, 1H),7. 69 (d, J = 7. 6Hz, 1H),7. 52 (d, J = 8. 4Hz, 1H),7. 49 (td, J =8. 0, 1. 6Hz, 1H),7. 39 (td, J = 7. 2, 1. 2Hz, 1H),7. 35-7. 29 (m, 3H),7. 27 (td, J = 7.2，1.2Hz，lH)，7.21(td，J = 7.6，1.2Hz，lH)，1.49(s，9H) ;13C NMR(100MHz，Acetone-d6) δ 162. 8 (d, Jc F= 246Hz), 153. 9, 153. 3, 149. 2, 135. 9, 134. 9, 132. 2, 130. 2, 129. 8, 12 9. 7 (d, 3JC F= 8. 4Hz), 128. 6, 127. 2, 127. 0 (d, 4JC F= 3. 3Hz), 125. 3, 123. 0, 120. 7, 11 7.9，115.8(d，2JCF= 21·8Ηζ)，112·0，108·0,35·6,31·2; 19F匪R(376MHz，Acetone-d6) δ -114. 06 (s, IF)。
[0277]实施例58
[0279] 20min完成反应；95%产率；92% ee ;
[0280] HPLC条件：Daicel CHIRALPAK 1C柱，hexane/i-PrOH = 80/20, 1. OmL/min, T= 25°C , λ = 240nm，tR (minor) = 9. lmin, tR (major) = 16. 4min；
[0281] HRMS(ESI)calcd for C26H23ClN402Na+(M+Na) +481. 1402, found 481. 1403；
[0282] NMR (400MHz, Acetone-d6) δ 11. 04 (s, 1H), 9. 65(brs, 1H), 7. 95-7. 92 (m ,2H), 7. 71-7. 70 (m, 2H), 7. 60-7. 56 (m, 2H), 7. 53 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 50 (td, J = 8. 0, 1. 6Hz, 1H), 7. 39 (td, J = 8. 0, 1. 6Hz, 1H), 7. 33 (td, J = 8. 0, 1. 6Hz, 1H), 7. 28 (td, J = 7. 6, 0. 8Hz, 1H), 7. 21 (td, J = 7. 6, 0. 8Hz, 1H), 1. 49 (s, 9H)；
[0283] 13C NMR(100MHz, Acetone-d6) δ 153. 9, 153. 3, 149. 2, 135. 4, 135. 0, 134. 0, 132. 2, 130. 2, 129. 8, 129. 4, 129. 1, 129. 0, 128. 5, 127. 2, 125. 3, 123. 2, 120. 8, 118. 0, 112. 0, 108. 6 ，35. 6, 31. 2。
[0284] 实施例59
[0286] 15min完成反应；94%产率；94% ee ;
[0287] HPLC条件：Daicel CHIRALPAK 1C柱，hexane/i-PrOH = 85/15, 1. OmL/min, T= 25°C , λ = 254nm，tR (minor) = 10. 8min, tR (major) = 15. Omin；
[0288] HRMS(ESI)calcd for C26H23BrN402Na+(M+Na) +525. 0897, found 525.0899；
[0289] 4匪1?(4001抱，。6仂116-(16)5 11.17(8，1!1)，9.82〇^8，1!1)，7.93-7.89(111，3!1)，7· 70 (dd，J = 8. 4, 1. 2Hz，1H)，7. 56 (t，J = 8. 0Hz，2H)，7. 51-7. 46 (m，3H)，7. 41-7. 34 (m，3H)，1 ? 49 (s，9H) ;13CNMR(100MHz，Acetone-d6) δ 154. 0, 153. 1，149. 2, 138. 4, 133. 5, 132. 3, 130. 2 ,130. 0, 129. 8, 129. 0, 129. 0, 128. 5, 127. 7, 127. 2, 127. 2, 125. 6, 120. 4, 113. 9, 113. 5, 107. 4, 35. 6, 31. 2〇 [0290]实施例60
[0292] 15min完成反应；90%产率；96% ee ;
[0293] HPLC条件：Daicel CHIRALPAK 1C柱，hexane/i-PrOH = 85/15, 1. OmL/min, T= 25°C , λ = 254nm，tR (major) = 16. 6min, tR (minor) = 19. 7min；
[0294] HRMS(ESI)calcd forC32H28N402Na+(M+Na) +523. 2104, found 523.2105；
[0295] NMR(400MHz, Acetone-d6) δ 11. 08 (s, 1H) , 9. 81 (s, 1H) , 7. 96 (d, J = 8. 8Hz, 2H), 7. 95 (s, 1H) 7. 74 (d, J = 7. 6Hz, 2H), 7. 70 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 84-7. 55 (m, 4 H), 7. 51 (t, J = 8. 0Hz, 2H), 7. 49 (t, J = 8. 0Hz, 2H), 7. 41-7. 36 (m, 3H), L 51 (s, 9H) ；13C NMR(100MHz, Acetone-d6) δ 154. 0, 153. 1, 149. 2, 142. 0, 137. 6, 134. 5, 134. 1, 132. 2, 130. 5 ,130. 4, 129. 7, 128. 9, 128. 8, 128. 7, 128. 5, 127. 6, 127. 2, 127. 1, 126. 6, 126. 1, 122. 6, 116. 1, 112. 4, 108. 4, 35. 6, 31. 2〇
[0296] 实施例61
[0298] lOmin完成反应；92%产率；93% ee ;
[0299] HPLC条件：Daicel CHIRALPAK IC柱，hexane/i-PrOH = 80/20, 1. OmL/min, T= 25°C , λ = 230nm, tR (minor) = 13. 5min, tR (major) = 22. 9min；
[0300] HRMS(ESI)calcd for C26H23BrN402Na+(M+Na) +525. 0897, found 525.