南天竹总生物碱提取物及其在制备治疗咽炎药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及南天竹总生物碱提取物，还涉及所述南天竹总生物碱提取物在制备治 疗咽炎药物中的应用，属于南天竹总生物碱提取物的制备及应用领域。
【背景技术】
[0002] 咽炎的发病率高，患病人数多，据估计全球每年β型溶血性链球菌性咽炎的发病人 数超过61.6百万例次，占儿童咽炎病例的15%~30%，且主要影响学龄儿童；占成人咽炎病 例的5%~10%，在20岁以上人群中发病率较低，容易被轻视等原因，往往会影响人们的身 体健康和正常工作、生活。急性咽炎患者除咽痛外，还可出现发热、怕冷、头痛、周身酸痛、食 欲差，大便干、口干渴等全身中毒反应，有细菌感染时，血液白细胞数升高。如果咽痛剧烈， 影响吞咽，还会造成体内营养、代谢失调。如果急性咽炎治疗不及时，或反复发作，可转为慢 性。慢性咽炎的人经常感到咽部不适，稍一受凉、劳累，或讲话多、较长时间没喝水，便觉咽 痛、灼热加重，咽痒引起阵阵刺激性咳嗽，影响休息。若是干燥或萎缩性咽炎，则咽干明显， 讲话和咽唾液也感费劲，需频频饮水湿润，甚至夜间也需要起床喝几次水，但也只能暂时缓 解症状，很快就又感咽干。急、慢性咽炎严重影响了人们正常的工作和生活。
[0003] 南天竹为小檗科南天竹属(Nandina)南天竹(Nandina do mestica Thunb)植物。 南天竹原产中国和东亚，野生在温湿环境山谷或山坡的杂林和灌木林下，适合在温暖、半 荫、湿润、肥沃、通风、排水良好的土壤等环境中生长。在中国，南天竹主要分布于江苏、浙 江、安徽、江西、湖北、四川、陕西、河北等地。现各地庭园都有栽培，是一种具有观赏、生态、 药用等多种价值的树种。据《本草纲目拾遗》记载，其根、茎、叶、果均可入药;苦寒，入肺、肝 经;具有清热除湿、通经活络、强筋骨、消炎解毒等功效，主治感冒发热、肺热咳嗽、结膜炎、 湿热黄疸、尿路感染、跌打损伤等。据文献报道该植物主要含有生物碱、黄酮、挥发油类等化 学成分，生物碱成分为主要的活性成分之一。现代药理研究表明南天竹具有抗菌、降压、止 咳、平喘等药理作用，但尚未有关南天竹治疗咽炎的研究报告。因此，为了更好地利用南天 竹这一宝贵资源，更充分的为人类健康服务，进行南天竹治疗咽炎的研究具有重要意义。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是提供一种纯度较高、治疗咽炎效果良好的南天竹总 生物碱提取物；
[0005] 本发明所要解决的另一个技术问题是将所述南天竹总生物碱提取物应用于制备 治疗咽炎的药物。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：
[0007] 本发明首先公开了一种南天竹总生物碱提取物，由以下制备方法制得:将南天竹 原料粉碎，加入乙醇进行提取，收集提取液，减压回收乙醇，即得;其中，加入乙醇进行提取 时，所述乙醇为体积分数50-95 %乙醇;优选的，所述乙醇为体积分数70-95%乙醇；最优选 为体积分数75%乙醇。所述乙醇的加入量为南天竹原料质量的6-16倍;优选为南天竹原料 质量的10倍。所述南天竹原料包括:南天竹的根、茎、叶或果实(干燥成熟果实）中的任意一 种或多种按照任意比例组成的混合物。
[0008] 本发明考察了不同浓度乙醇对南天竹总生物碱提取的影响，结果表明用50-95 % 乙醇(体积分数)提取得到南天竹总生物碱粗提物均对咽炎具有一定的治疗效果;其中，乙 醇浓度在70 %_95%提取的南天竹总生物碱粗提物治疗咽炎的总有效率较高，总有效率在 70%以上；乙醇浓度为75%提取的南天竹总生物碱粗提物治疗咽炎的总有效率最高，达 90%，比其他处理高16个百分点以上。因此，本发明制备南天竹总生物碱提取物的乙醇浓度 确定为75 %乙醇(体积分数）。
[0009] 南天竹根含有南天竹碱、小檗碱;茎含有南天竹碱、小檗碱、原阿片碱、异南天竹碱 和木兰碱;叶含有木兰碱、穗花杉双黄酮、南天竹甙A及南天竹甙B;果实含有异可利定碱、阿 原片碱等。
[0010] 本发明所述的南天竹总生物碱提取物的制备方法还包括:将回收乙醇后的提取液 进行纯化;其中，所述纯化的方法选自以下（1)-(3)方法中的任意一种：
[0011] (1)将回收乙醇后的提取液浓缩为稠膏，用0.5-5%硫酸(体积分数)或盐酸溶解， 滤过，收集滤液;将滤液过大孔树脂柱吸附，水洗至中性，再用体积分数70-95 %乙醇洗脱， 收集洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，即得；
[0012] 优选的，将回收乙醇后的提取液浓缩为稠膏，用2%硫酸(体积分数)溶解，滤过，收 集滤液;将滤液过DlOl大孔树脂柱吸附，水洗至中性，再用体积分数95%乙醇洗脱，收集洗 脱液，减压回收乙醇，真空干燥，即得；
[0013] (2)将回收乙醇后的提取液浓缩为稠膏，用0.5-5%硫酸(体积分数)或盐酸溶解， 滤过，收集滤液;将滤液过强酸性阳离子交换树脂柱吸附，水洗除杂;取出树脂，用体积分数 5-10%氨水乙醇回流提取，减压浓缩，真空干燥，即得；
[0014] 优选的，将回收乙醇后的提取液浓缩为稠膏，用0.5%硫酸(体积分数)溶解，滤过， 收集滤液;将滤液过强酸性阳离子交换树脂柱吸附，水洗除杂;取出树脂，用体积分数5%氨 水乙醇回流提取，减压浓缩，真空干燥，即得；
[0015] (3)将回收乙醇后的提取液浓缩为稠膏，用0.5-5%硫酸(体积分数)或盐酸溶解， 滤过，收集滤液;将滤液用弱碱调pH值为8-12,静置24-48小时，滤过，取滤渣，水洗至中性， 再用10-16倍重量的体积分数90-100%乙醇溶解，减压回收乙醇，真空干燥，即得；
[0016] 优选的，将回收乙醇后的提取液浓缩为稠膏，用3%硫酸(体积分数)溶解，滤过，收 集滤液;将滤液用氨水调pH值为9-11，静置24小时，滤过，取滤渣，水洗至中性，再用12倍重 量的体积分数95%乙醇溶解，减压回收乙醇，真空干燥，即得。
[0017] 上述纯化方法中，所述稠膏在50°C时的相对密度为1.25-1.30。
[0018] 本发明通过比较上述纯化方法，结果表明采用大孔树脂柱纯化得到的南天竹总生 物碱提取物的质量和纯度较好;其中，将稠膏用2%硫酸(体积分数)溶解，滤过，将滤液过 DlOl大孔树脂柱吸附，再用体积分数95%乙醇洗脱，得到的南天竹总生物碱提取物总量比 其他纯化方法高23.3个百分点，且总生物碱纯度也较高，含总生物碱以小檗碱计为68.9%， 其治疗咽炎的效果明也显高于其他纯化方法，治疗总有效率达98.0%。
[0019] 本发明进一步公开了南天竹总生物碱提取物在制备治疗咽炎的药物中的应用。其 中，所述咽炎包括:急性咽炎或慢性咽炎中的任意一种或两种。所述药物按照中药常规制剂 方法制备成适宜的临床制剂，优选为口服制剂;所述药物的剂型包括:片剂、喷雾剂、颗粒 剂、丸剂、胶囊剂或口服液。
[0020] 本发明还公开了一种治疗咽炎的药物组合物，包括：治疗上有效量的南天竹总生 物碱提取物和药学上可接受的辅料。
[0021] 本发明所述辅料或载体是指药学领域常规的辅料或载体，例如:稀释剂、崩裂剂、 润滑剂、赋形剂、粘合剂、助流剂、填充剂、表面活性剂等;另外，还可以在组合物中加入其它 辅助剂，如香味剂和甜味剂。所述稀释剂可以是一种或几种增加片剂重量和体积的成分，常 用的稀释剂包括乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇以及无机钙盐等;其 中最常用为乳糖、淀粉、微晶纤维素。所述崩解剂可以为交联聚乙烯吡咯烷酮(与总重量比 为2-6%)，交联羧甲基纤维素钠(与总重量比为2-6%)、海藻酸(与总重量比为2-5%)、微晶 纤维素（与总重量比为5-15%)中之一种或几种混合物。所述的润滑剂包括硬脂酸，硬脂酸 钠，硬脂酸镁，硬脂酸钙，聚乙二醇，滑石粉，氢化植物油中之一种或几种混合物。润滑剂的 用量范围（与总重量比）为0.10-1%，一般用量为0.25-0.75%。所述的粘合剂可以是一种或 几种有利于制粒的成分;可以是淀粉浆（10-30%，与粘合剂总重量比），羟丙基甲基纤维素 (2-5%，与粘合剂总重量比），聚乙烯吡咯烷酮(2-20%，与粘合剂总重量比），以聚乙烯吡咯 烷酮的乙醇水溶液为佳。所述助流剂可以为微粉硅胶、滑石粉、三硅酸镁中之一种或几种混 合物。所述表面活性剂可以为一种或几种能够提高润湿性和增加药物溶出的成分，常用为 十二烷基硫酸钠(常用范围为0.2-6%，与总重量比）。
[0022] 本发明将南天竹总生物碱提取物制成片剂用于治疗急性咽炎，治疗总有效率达 97%以上。
[0023] 本发明对南天竹总生物碱提取物进行了抗炎模型的药理学研究，结果表明南天竹 总生物碱提取物对各种急、慢性咽炎的症状均有明显的改善作用，并且对氨水引起的咽炎 的炎症也有明显的改善;对热或醋酸所致疼痛有明显抑制作用，作用强于阿司匹林;对二甲 苯所致炎症有明显抑制作用，作用强于阿司匹林。
[0024] 本发明技术方案与现有技术相比，