应中溶剂为四氢呋喃 (2mL)。停止反应，经后处理得到目标产物la(6mg,收率5% )。
[0050] 实施例14
[0051] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中溶剂为甲苯（2mL)。 停止反应，经后处理得到目标产物la (47mg,收率41 % )。
[0052] 实施例15
[0053] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中溶剂为乙腈（2mL)。 停止反应，经后处理得到目标产物la(83mg,收率73% )。
[0054] 实施例16
[0055] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中二氯甲烷用量为 10mL。停止反应，经后处理得到目标产物la(88mg，收率77%)。
[0056] 实施例17
[0057] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应中二氯甲烷用量为 0. 5mL。停止反应，经后处理得到目标产物la(86mg，收率75% )。
[0058] 实施例18
[0059] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应原料为吡咯衍生物 AMR^CHyRlHiRLEt)。停止反应，经后处理得到目标产物lb(104mg,收率81%)。
[0060] 实施例19
[0061] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应原料为吡咯衍生物 4(:0^= CH3;R2= 4-MeC6H4;R3= H)。停止反应，经后处理得到目标产物lc(124mg，收率 78% ) 〇
[0062] 实施例20
[0063] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应原料为吡咯衍生物 4(1(1^= CH3;R2= 1-naphthyl ;R3= H)。停止反应，经后处理得到目标产物Id (128mg,收 率 72% )〇
[0064] 实施例21
[0065] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应原料为吡咯衍生物 4e(R 1= CH3;R2= 1-thiophenyl ;R3= H)。停止反应，经后处理得到目标产物le(50mg,收 率 32% )〇
[0066] 实施例22
[0067] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应原料为吡咯衍生物 df^RLphA^RLCHj。停止反应，经后处理得到目标产物lf(115mg，收率72%)。
[0068] 实施例23
[0069]
[0070] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应原料为吡咯衍生物 5&况=!1 ;1?2=1?3=013)。停止反应，经后处理得到目标产物2a(80mg，收率66%)。
[0071] 实施例24
[0072] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应原料为吡咯衍生物 SMRyRLRyaQ。停止反应，经后处理得到目标产物2b(102mg，收率80%)。
[0073] 实施例25
[0074] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应原料为吡咯衍生物 ScO^^CHvRLRyph;)。停止反应，经后处理得到目标产物2c(42mg，收率22%)。
[0075] 典型化合物表征数据
[0076] 四氢环戊烷并吡咯衍生物la，黄色固体，熔点123-124 °C。4 NMR(400MHz, CDC13) δ 6. 56 (d, J = 2. 5Hz, 1H, 2-H of pyrrole), 5. 93 (d, J = 2. 6Hz, 1H, 3-H of pyrrole), 4. 32 (d, J = 4. 5Hz, 1H, CHN (CH3) 2), 3. 61-3. 55 (m, 4H, CH3and CHCH2CN), 3. 22 (dd, J = 5. 1Hz, 1H, CHCN), 2. 90-2. 79 (m, 2H, CHCH2CN), 2. 32 (s, 6H, N(CH3)2)。UcrHlNMRdOOMHz, CDC13) δ 132. 8and 126. 2 (Cq each), 121. land 116. 9 (Cq, CN), 128. land 103. 8 (CH each), 70. 1 (CHN (CH3) 2), 41. 2 (N (CH3) 2), 39. 0 (CHCN), 38. 1 (CHCH2CN), 34. 4 (NCH3), 22. 6 (CHCH2CN)。分子式：C13H16N4;HRMS 理论值：228. 1375 ;测定 值：228. 1375。
[0077] 四氢环戊烷并吡咯衍生物2b，黄色固体，熔点148-149°C。虫NMR(400MHz, CDC13) δ 4. 38 (d, J = 5. 0Hz, 1H, CHN (CH3) 2), 3. 49 (q, 1H, CHCH2CN), 3. 35 (s, 3H, NCH3) ,3.19 (dd, J =5. 6Hz, 1H, CHCN),2. 91-2. 79(m, 2H, CHCH2CN),2. 34(s, 6H, N(CH3)2),2. 17 (s) and 2. 13 (s) (3:3H, CH3)。UcrHlNMRaOOMHz, CDC13) δ 121. 8, 121. 6, 121. 4, 120. 7, 119. 5, and 117. 7(Cq each)，70. 5 (CHN (CH3) 2)，41. 2 (N (CH3) 2)，39. 4 (CHCN)，37. 9 (CHCH2CN)，30. 4 (NCH3)，22. 8 (CH CH2CN), 11. land 10. 7 (CH3)。分子式：C15H2QN4;HRMS 理论值：256. 1688 ;测定值：256. 1681 〇
【主权项】
1. 一种四氨环戊烧并化咯衍生物的合成方法，四氨环戊烧并化咯衍生物1和2的结构 式如下，取代基R1、R2、R3分别为氨、C 1-C3烷基、芳基C品。X。、苄基CHzC品。X。、糞基。化bXb或五 元杂环化合物C4H3 tXJ ;其中X为芳环、糞环或五元杂环上取代基团，可W是面素、硝基、氯 基、醋基、酷基、C1-C3烷基或C 1-C3烷氧基；Y为氧原子或硫原子；a为0-5的整数，b为0-7 的整数，C为0-3的整数； 其特征在于：W化咯衍生物4或5为起始原料，通过与4-二甲胺基甲締基-2-戊締二 腊3在酸性环境下进行化iedeShafts反应，生成四氨环戊烧并化咯衍生物1或2 ; 合成路线如下述反应式所示，2. 按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于： 其中，化咯衍生物4和5结构式如下，取代基R1、R2、R3分别为氨、C 1-C3烷基、芳基C品。X。，苄基CHzC品。X。，糞基。化bXb或五 元杂环化合物C4H3。屯￥ ;其中X为芳环、糞环或五元杂环上取代基团，可W是面素、硝基、氯 基、醋基、酷基、C1-C3烷基或C 1-C3烷氧基；Y为氧原子或硫原子；a为0-5的整数，b为0-7 的整数，C为0-3的整数。3. 按照权利要求1所述的合成方法，反应溶剂为有机溶剂二氯甲烧、二氯乙烧、氯仿、 四氯化碳、乙酸、四氨巧喃、1，4-二氧六环、甲苯或乙腊；化咯衍生物4或5的摩尔浓度为 0. 05-1. 0M ;反应中所用的酸为甲酸、乙酸、氯乙酸、苯甲酸、对甲苯横酸一水合物、对甲苯横 酸、Ξ氣乙酸或甲横酸；化咯衍生物4或5与4-二甲胺基甲締基-2-戊締二腊3的摩尔比 为1:1-1:3 ;化咯衍生物4或5与酸的摩尔比为1:1-1:10 ;反应时间为1-24小时；反应溫 度为 0-100°C。4. 按照权利要求3所述的合成方法，其特征在于：化咯衍生物4或5与4-二甲胺基甲 締基-2-戊締二腊3的反应最好在面代烧巧溶剂二氯甲烧或二氯乙烧中进行。5. 按照权利要求3所述的合成方法，其特征在于：化咯衍生物4或5与4-二甲胺基甲 締基-2-戊締二腊3在酸性环境下发生反应时，用到的酸最好为对甲苯横酸一水合物或对 甲苯横酸。6. 按照权利要求3所述的合成方法，其特征在于：在反应过程中，3-化咯衍生物4或5 与酸的最优摩尔比是1:1-1:4。7. 按照权利要求3所述的合成方法，其特征在于：化咯衍生物4或5与4-二甲胺基甲 締基-2-戊締二腊3反应时，其最优摩尔比是1:1-1: 2。8. 按照权利要求3所述的合成方法，其特征在于：化咯衍生物4或5的摩尔浓度为 0. 2-0. 6M 最优。9. 按照权利要求3所述的合成方法，其特征在于：化咯衍生物4或5与4-二甲胺基甲 締基-2-戊締二腊3反应时，最佳反应时间1-8小时。10. 按照权利要求3所述的合成方法，其特征在于：化咯衍生物4或5与4-二甲胺基 甲締基-2-戊締二腊3反应的最佳溫度为10-40°C。
【专利摘要】本发明公开了一种四氢环戊烷并吡咯衍生物的合成方法。本方法以具有结构多样性的吡咯衍生物为原料与极化二烯化合物4-二甲胺基甲烯基-2-戊烯二腈在布朗斯特酸存在下进行Friedel-Crafts反应，合成四氢环戊烷并吡咯衍生物。与已报道的四氢环戊烷并吡咯衍生物合成方法相比较，本发明具有原料廉价易得、毒性低、操作简便、合成反应条件温和以及效率高等优点。
【IPC分类】C07D209/52
【公开号】CN105693594
【申请号】
【发明人】余正坤, 吴凯凯
【申请人】中国科学院大连化学物理研究所
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2014年11月25日