一种制备2-氮杂-二环[3.2.0]-2-己烯衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种由碱催化的氮杂烯炔衍生物经环合异构化合成2-氮杂-二环 [3. 2. 0]-2-己烯衍生物的方法。
【背景技术】
[0002] 并环化合物是一类结构独特的化合物，很多化合物表现出生理活性（文 Prod. 2010, 73, 331)。这类化合物通常经由[2+2]环加成反应得到（文献2 : (a)Maskill，K. G. ；Knowles, J. P. ；Elliott, L. D. ；Alder, R. ff. ；Booker-Milburn, K. I. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 1499 ;(b) Tang，P. C. ;Lin，Z.G. ;Wang，Y. ;Yang，F.L. ;Wang，Q. ;Fu，J. H. ；Zhang, L. ；Gong, A. S. ；Luo, J. J. ；Dai, J. ；She, G. H. ；Si, D. D. ；Feng, J. Chin. Chem. Lett. 2010, 21, 253 ； (c)ffasilewska, A. ；ffozniak, B. A. ；Doridot, G. ；Piotrowska, K.； ffitkowska, N. ；Retailleau, P. ；Six, Y. Chem. Eur. J. 2013, 19, 11759 ； (d) White, J. D.； Ihle，D. C. Org. Lett. 2006, 8，1081 ; (e)Araki，T. ;0zawa，T. ;Yokoe，H. ;Kanematsu，M.; Yoshida，M. ;Shishido，K.0rg.Lett.2013，15,200;(f)Basler，B. ;Schuster，0·; Bach, T. J. Org. Chem. 2005, 70, 9798 ； (g)Albrecht, D. ；Basler, B. ；Bach, T. J. Org. Chem. 2008, 73, 2345 ; (h) Ozawa，T. ;Kanematsu，M. ;Yokoe，H. ;Yoshida，M. ;Shishido, K. J. Org. Chem. 2012, 77, 9240.)。还有少量的报道由其它方法合成并环化合物（文献3 : (a) Attia,M. I. iGclilli, D. ；Hertlein, B. ；Julius,J. ；ffitt-Enderbyb, P. A. ；Zlotos, D. P. Org. Biomol. Chem. 2007, 5, 2129 ;(b) Jiang，B. ;Wang，X. ;Xu，H._W· ;Tu，M._S. ;Tu，S.-J.; Li，G. Org. Lett. 2013, 15, 1540.)。多取代的及高度官能化的含氮并环化合物通常较难合 成。本文描述了一种由简单易得的氮杂烯炔为原料来合成2-氮杂-二环[3. 2. 0]-2_己烯 衍生物的方法。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种合成2-氮杂-二环[3. 2. 0]-2-己烯衍生物的新方 法。
[0004]
[0005] 反应方程式1 :合成2-氮杂-二环[3. 2. 0] -2-己烯衍生物
[0006] 具体操作步骤如下（反应方程式1):
[0007] 于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，依次加入氮杂烯炔衍生物（1) 和催化剂，然后加入溶剂，于60°C -140°C下反应12-48小时。反应结束后，用抽掉溶剂，固 体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到2-氮杂-二环[3. 2. 0]-2_己烯衍生物（2)。
[0008] 本发明有以下优点：
[0009] 1.反应物易于合成。
[0010] 2.不使用过渡金属催化剂，具有较高的经济性，方法绿色环保。
[0011] 3.产物含有磺酰基和三氟甲基，高度官能化。
【附图说明】
[0012] 图1化合物2a的X-射线单晶衍射图（CCDC 966264)。
【具体实施方式】
[0013] 为了更好地理解本发明，通过以下实例进行说明。
[0014]
[0015] 于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，加入氮杂烯炔衍生物 1 (0· 4mmol)、Cs2C03(26. lmg, 20mol% )和 DMS0(8mL)。在 100°C下搅拌反应 24 小时。反应 结束后，抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯= 20:1 (体积比）的混合溶剂，得到2-氮杂-二环[3. 2. 0] -2-己烯衍生物2。
[0016] 下表给出15个实施例的情况：
[0017]
[0018] 各产物的的表征数据如下：
[0019] Methyl
[0020] 3, 6-diphenyl-4-tosyl-1-(trif luoromethyl)-2-azabicyclo [3. 2. 0] hept-2-ene-7-carboxylate (2a) : 4 匪R(400MHz, CDC13) δ 7. 81 - 7. 70 (m, 2H)，7. 47 (d, J =8. 3Hz, 2H), 7. 42(t, J = 7. 4Hz, 1H), 7. 32 - 7. 22 (m, 5H), 7. 12 (t, J = 8. 2Hz,4H),5 .08 (s, 1H), 3. 85 (s, 1H), 3. 83 (s, 1H), 3. 62 (s, 3H), 3. 61 - 3. 57 (m, 1H), 2. 35 (s, 3H) ；13C NMR(100MHz, CDC13) δ 172. 95, 169. 16, 145. 58, 139. 42, 134. 70, 132. 17, 131. 90, 129. 87, 12 9. 67, 129. 03, 128. 97, 128. 30, 127. 48, 126. 27, 123. 61 (q, J = 279. 9Hz), 80. 29, 79. 88 (q, J =32. 2Hz)，52. 45, 50. 83, 44. 05, 42. 04, 21. 59 ;19F NMR(376MHz, CDC13) δ -75. 36.
[0021] 2a的X-射线单晶衍射图（CCDC 966264)如附图1所示。
[0022] Methyl
[0023] 6-phenyl-3-(p-tolyl)-4-tosyl-1-(trifluoromethyl)-2-azabicyclo[3. 2. 0] hept-2-ene-7-carboxy-
[0024] late (2b) NMR (400MHz, CDC13) δ 7. 69 (d, J = 8. 1Hz, 2H), 7. 49 (d, J = 8. 2Hz, 2H), 7. 32 - 7. 24 (m, 3H), 7. 16 (d, J = 8. 1Hz, 2H) ,7.11 (dd, J = 7. 2, 5. 9Hz, 4H ),5. 05 (s, 1H), 3. 82 (d, J = 8. 5Hz, 1H), 3. 79 (d, J = 5. 9Hz, 1H), 3. 64 (s, 3H), 3. 61 - 3.54(m，lH)，2.38(s，6H);13CNMR(100MHz，CDCl3)Sl72.70，169.28，145.57，142.73，139. 52, 134. 70, 129. 86, 129. 80, 129. 52, 129. 15, 129. 06, 128. 99, 127. 49, 126. 32, 123. 65 (q, J =280. 1Hz), 80. 36, 79. 79 (q, J = 32. 2Hz), 52. 50, 50. 88, 44. 18, 42. 08, 21. 67, 21. 66 ；19F NMR(377MHz, CDC13) δ -75. 5L
[0025] Methyl
[0026] 3_(4-fluorophenyl)-6-phenyl-4-tosyl_l-(trifluoromethyl)-2-azabicyc lo[3. 2. 0] hept_2_ene_7_
[0027] carboxy late (2c) : NM R ( 4 0 0 Μ H z , C D C 1 3) 5 7.8 5 (dd,J = 8. 7, 5. 4Hz, 2H) , 7. 51 (d, J = 8. 2Hz, 2H) , 7. 32 - 7. 24 (m, 3H) , 7. 2 1 (d, J = 8. 1Hz, 2H), 7. 07 (d, J = 7. 1Hz, 2H), 7. 01 (t, J = 8. 6Hz, 2H), 5. 04 (s, 1H), 3. 82 (d, J =8. 5Hz, 1H), 3. 76 (d, J = 6. 3Hz, 1H), 3. 65 (s, 3H), 3. 60 - 3. 54 (m, 1H), 2. 40 (s, 3H)； 13C NMR(100MHz, CDC13) δ 171. 59, 169. 26, 165. 23 (d, J = 254. 0Hz)，145. 8 7, 139. 34, 134. 61, 132. 21 (d, J = 9. 0Hz) , 1 30. 04, 1 29. 13, 1 29. 03, 128. 44 (d, J = 3. 2Hz) , 127. 58, 126. 27, 123. 56 (q, J = 279. 9Hz) , 11 5. 60 (d, J = 22. 0Hz), 80. 37, 79. 80 (q, J = 32. 3Hz), 52. 58, 50. 83, 44. 40, 42. 07, 21. 70 ；19F NMR (376MHz, CDC13) δ-75.53 (s，3F) ,-106. 61 (s, IF).
[0028] Methyl
[0029] 3-(2-chlorophenyl)-6-phenyl-4-tosyl-1-(trifluoromethyl)-2-azabicyc lo[3. 2. 0] hept_2_ene_7_
[0030] carboxylate (2d) : 4 匪R (400MHz，CDC13) δ 7. 63 - 7. 56 (m，1H)，7. 34 (ddd，J =19.6,14.0,7. 6Hz, 7H) , 7. 2 1 (d, J = 7. 3Hz , 2H) , 7. 08 (d, J = 8. 0Hz, 3H), 5. 52 (s, 1H), 4. 00 (d, J = 6. 3Hz, 1H), 3. 90 (d, J = 8. 6Hz, 1H), 3. 80 - 3. 75 (m, 1H )，3. 67 (s, 3H)，2. 35 (s, 3H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) δ 173. 53, 168. 88, 145. 16, 139. 37, 134 .79, 132. 50, 132. 29, 132. 13, 131. 75, 129. 70, 129. 61, 129. 08, 128. 54, 127. 64, 127. 18, 126 .42, 123. 64 (q, J = 279. 9Hz), 80. 84, 79. 62 (q, J = 32. 4Hz), 52. 65, 50. 65, 42. 50, 42. 29, 21 ? 64 ;19F NMR(376MHz, CDC13) δ -75. 56.
[0031] Methyl
[0032] 3_(3-chlorophenyl)-6-phenyl-4-tosyl_l-(trifluoromethyl)-2-azabicyc lo[3. 2. 0] hept_2_ene_7_
[0033] carboxylate(2e) :? NMR(400MHz，CDC13) δ 7. 69(d, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 50(dd, J =10. 3, 4. 9Hz, 3H) , 7. 41 - 7. 36 (m, 1H) , 7. 32 (t, J = 7. 2Hz, 2H) , 7. 29 -7. 22 (m, 2H), 7. 16 (dd, J = 14. 5, 7. 7Hz, 4H), 5. 00 (s, 1H), 3. 89 (d, J = 6. 2Hz, 1H), 3. 86 (d, J =8. 5Hz, 1H), 3. 66(s, 3H), 3. 62 - 3. 55(m, 1H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) δ 171. 89, 169. 18, 1 46. 01，139. 27, 134. 58, 134. 50, 133. 82, 131. 87, 130. 05, 129. 75, 129. 34, 129. 08, 129. 02, 1 27. 92, 127. 65, 126. 38, 123. 54 (q, J = 280. 1Hz), 80. 29, 80. 02 (q, J = 32. 4Hz), 52. 63, 50. 9 6, 43. 83, 42. 09, 21. 72 ;19F NMR (376MHz, CDC13) δ -75. 32.
[0034] Methyl
[0035] 3_ (4-bromophenyl)-6-phenyl-4-tosyl_l-(trifluoromethyl)-2-azabicyc lo[3. 2. 0] hept_2_ene_7_
[0036] carboxylate(2f) "Η 匪R(400MHz，CDC13) δ 7. 64(d，J = 8. 5Hz，2H)，7. 49(d，J =8. 3Hz, 2H) , 7. 41 (d, J = 8. 5Hz , 2H) , 7. 3 1 - 7. 2 5 (m, 3H) , 7. 1 7 (d, J = 8. 1Hz, 2H), 7. 07(d, J = 7. 0Hz, 2H), 5. 07 (s, 1H), 3. 84 (d, J = 8. 5Hz, 1H), 3. 78 (d, J = 5. 8Hz, 1H), 3. 63(s, 3H), 3. 62 - 3. 57(m, 1H), 2. 39(s, 3H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) δ 172. 07 ,169. 22, 145. 93, 139. 27, 134. 46, 131. 59, 131. 14, 130. 99, 130. 00, 129. 03, 128. 99, 127. 54 ,126. 93, 126. 22, 123. 48 (q, J = 280. 2Hz), 80. 15, 79. 93 (q, J = 32. 2Hz), 52. 56, 50. 79, 44. 18, 41. 90, 21. 68 ;19F NMR(376MHz, CDC13) δ -75. 40.
[0037] Methyl
[0038] 3_ (naphthalen-2-yl)-6-phenyl-4-tosyl_l-(trifluoromethyl)-2-azabicyc lo[3. 2. 0] hept_2_ene_7_
[0039] carboxylate (2g) : NMR (400MHz, CDC13) δ 7. 96 (s, 1H) , 7. 93 (dd, J = 8. 6, 1. 6Hz, 1H), 7. 81 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 75 (d, J = 8. 6Hz, 1H), 7. 66 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 57 - 7. 47 (m, 2H), 7. 44 (d, J = 8. 2Hz, 2H), 7. 34 (t, J = 7. 3Hz, 2H), 7. 28 (d, J =7. 2Hz, 1H), 7. 20(d, J = 7. 3Hz, 2H), 6. 96 (d, J = 8. 1Hz, 2H), 5. 20 (s, 1H), 3. 98 (d, J =6. 4Hz, 1H), 3. 89 (d, J = 8. 5Hz, 1H), 3. 67 (d, J = 7. 8Hz, 1H), 3. 63 (s, 3H) ；13C NMR(101MHz, CDC13) δ 172. 92, 169. 27, 145. 69, 139. 51，134. 94, 134. 75, 132. 36, 131. 11，12 9. 80, 129. 55, 129. 16, 129. 08, 1