一种制备1-三氟甲基-3-磺酰甲基吡咯衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种由碱催化的氮杂烯炔衍生物经环合异构化合成1-三氟甲 基-3-磺酰甲基吡咯衍生物方法。
【背景技术】
[0002] 三氟甲基由于其独特的性质引起了化学家极大的兴趣，因而广泛应用在农 药、医药和材料科学等领域（文献 1 : (a)Tomaschenko, 0· A. ;Grushin, V. V. Chem. Rev. 2011, 111, 4475. (b)Purser, S. ；Moore, P. R. ；Swallowb, S. ；Gouverneur, V. Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 320. (c)Milller, K. ；Faeh, C. ；Diederich, F. Science 2007,317,1881. (d) Kirsch, P. Modern Fluoroorganic Chemistry: Synthesis, Reactivity, Applications ；ffi ley-VCH:Weinhiem, Germany, 2004.)。吡略是最重要的杂环化合物之一。如果把三氟甲基 引入到吡咯环上就有可能改变吡咯衍生物的性质。常用的合成三氟甲基取代的吡咯衍生 物的方法是先得到吡咯衍生物母体，再通过三氟甲基化反应把三氟甲基联在吡咯环上（文 南犬 1 ： (a)Kino, T. ；Nagase, Y. ；0htsuka, Y. ；Yamamoto, K. ；Uraguchi, D. ；Tokuhisa, K.； Yamakawa, T. J. Fluorine Chem. 2010, 131, 98 ； (b)Yang, J. -J. ；Kirchmeier, R. L.； Shreeve, J. M. J. Org. Chem. 1998, 63, 2656.)。这类传统的方法有着三氟甲基试剂昂贵和反 应条件苛刻等缺点。本文描述了一种以含三氟甲基的氮杂烯炔为原料来合成三氟甲基取取 代的吡咯的方法。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种合成1-三氟甲基-3-磺酰甲基吡咯衍生物的新方法。
[0004]
[0005] 反应方程式1 :合成1-三氟甲基-3-磺酰甲基吡咯衍生物具体操作步骤如下（反 应方程式1):
[0006] 于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，依次加入氮杂烯炔衍生物（1) 和催化剂，然后加入溶剂，于60°C -140°C下反应12-48小时。反应结束后，用抽掉溶剂，固 体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到1-三氟甲基-3-磺酰甲基-吡咯衍生物（2)。
[0007] 本发明有以下优点：
[0008] 1.反应物易于合成。
[0009] 2.产物含有三氟甲基和磺酰甲基，高度官能化。
[0010] 3.反应操作简单，收率较高。
【具体实施方式】
[0011] 为了更好地理解本发明，通过以下实例进行说明。
[0012]
[0013] 于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，加入氮杂烯炔衍生物 l(0.2mmol)、Cs0Piv(4.7mg，10mol%)和 DMF(lmL)。在 100°C下搅拌反应 24 小时。反应 结束后，抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯= 20:1 (体积比）的混合溶剂，得到1-三氟甲基-3-磺酰甲基吡咯衍生物2。
[0014] 下表给出14个实施例的情况：
[0015]
[0016] 各产物的的表征数据如下：
[0017] Methyl
[0018] 5-phenyl-4 -(phenyl (tosyl) methyl)-2 -(trifluoromethyl) -lH-pyrr ole-3-carbo xylate (2a) : white solid ；mp 210-211 °C NMR (400MHz, CDC13) δ 8. 93 (s, 1H), 7. 49 (d, J = 8. 0Hz, 2H) , 7. 32 (t, J = 7. 4Hz, 1H), 7. 24 (d, J = 7. 8Hz, 2H), 7. 19 (t, J = 7. 6Hz, 2H), 7. 13 (d, J = 8. 1Hz, 2H), 7. 08 (t, J = 7. 3Hz, 1H), 7. 05 -6.96(m，4H)，6.68(s，lH)，3.74(s，3H)，2.35(s，3H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) δ163·9，144·3 ,136. 1, 135. 3, 133. 1, 130. 7, 130. 3, 129. 8, 129. 3, 129. 2, 129. 0, 127. 93, 127. 85, 127. 6, 12 1.7(q, J = 39. 3Hz), 120. 3 (q, J = 268. 7Hz), 116. 4(q, J = 2. 0Hz), 115. 3,65. 8,51.7,21.6 ； 19F NMR(376MHz，CDC13) δ-59· 11 ;HRMS(Q-T0F，m/z)calcd for C27H26F3N204S[M+NH 4]+531. 15 60, found 531. 1588.
[0019] Methyl
[0020] 4-(phenyl (tosyl) methyl)- 5- (m-tolyl) -2-(trifluoromethyl) -lH-py rrole-3-ca;r boxylate(2b):white solid ;mp 214-215 O;1!! M1R(400MHz，CDC13) δ 8. 89 (s, 1H), 7. 48 (d, J = 8. 2Hz, 2H) , 7. 28 (d, J = 7. 5Hz, 2H), 7. 12 (t, J = 9. 3Hz, 5H), 7. 03 (t, J = 7. 5Hz, 2H), 6. 95 - 6. 85 (m, 1H), 6. 62 (d, J = 8. 5Hz, 2H), 3. 73 (s ，3H)，2. 36 (s, 3H)，2. 19 (s, 3H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) δ 163. 9, 144. 2, 137. 5, 136. 1，135 .6, 133. 2, 131. 2, 130. 1, 129. 9, 129. 8, 129. 3, 129. 0, 127. 9, 127. 8, 127. 6, 121. 54 (q, J = 39. 3Hz), 127. 51, 120. 3 (q, J = 268. 5Hz), 116. 4 (q, J = 2. 0Hz), 115. 1, 65. 8, 51. 7, 21. 6, 21 ? 3 ;19F NMR(376MHz, CDC13) δ -59. 08 ;HRMS(Q-T0F，m/z)calcd for C2SH25F3N04S[M+H]+528. 1 451, found 528. 1453.
[0021] Methyl
[0022] 4-(phenyl (tosyl) methyl)- 5-(p-tolyl)-2 -(trifluoromethyl) - lH-py rrole-3-ca;r boxylate(2c):white solid ;mp 233-234 O;1!! M1R(400MHz，CDC13) δ 8. 74 (s, 1H), 7. 51 (d, J = 8. 2Hz, 2H), 7. 27 (d, J = 7. 5Hz, 2H), 7. 12 (dd, J = 14. 8, 7. 7Hz, 3H), 7. 03 (t, J = 6. 9Hz, 4H), 6. 92 (d, J = 8. 0Hz, 2H), 6. 67 (s, 1H), 3. 76 (s, 3H )，2. 36 (s, 6H) (2CH3) ;13C NMR (100MHz, CDC13) δ 163. 9, 144. 2, 139. 3, 136. 2, 135. 4, 133. 3， 130. 6, 129. 9, 129. 3, 129. 0, 128. 7, 127. 9, 127. 6, 127. 4, 121. 6 (q, J = 39. 4Hz), 120. 4 (q, J =268. 4Hz), 116. 4(q, J = 2. 3Hz), 115. 3, 65. 9, 51. 7, 21. 7, 21. 5 ;19F NMR(376MHz, CDC13) δ-59. 16 ；HRMS(Q-T0F,m/z)calcd for C28H25F3N04S [M+H]+528. 1451, found 528. 1459.
[0023] Methyl
[0024] 5- (2-methoxyphenyl)~4~(phenyl(tosyl)methyl)~2~(trifluoromethyl)-1 H-pyr ΓοΙθΙ?ΒΛοχγΙα?θΟ?Ι):1!! NMR(400MHz，CDCl3)Sl0.29(s，lH)，7.53(dd，J = 7. 7, 1. 5Hz, 1H), 7. 37 (d, J = 8. 3Hz, 2H), 7. 35 - 7. 26 (m, 2H), 7. 24 - 7. 19 (m, 2H), 7. 16 (d, J =8. 1Hz, 2H), 7. 02 (td, J = 7. 6, 0. 9Hz, 1H), 6. 80 - 6. 73 (m, 3H), 5. 84 (s, 1H) ,3.63( s, 3H), 3. 53(s, 3H), 2. 40(s, 3H) ;13C 匪R(100MHz, CDC13) δ 163. 1，157. 0, 145. 1，135 .1, 132. 3, 130. 9, 130. 3, 130. 1, 129. 53, 129. 51, 128. 7, 127. 6, 127. 5, 123. 4(q, J = 38. 2Hz), 123. 2, 121. 5, 120. 4 (q, J = 268. 7Hz), 120. 3, 114. 7 (q, J = 2. 2Hz), 111. 7, 60. 3, 5 5. 6, 51. 6, 21. 7 ;19F NMR(376MHz, CDC13) δ -59. 24.
[0025] Methyl
[0026] 4- (phenyl (tosyl) methyl) ~2~ (trifluoromethyl) -5- (2~ (trifluoromethyl) phenyl)-lH-pyrrole-3-
[0027] carboxylate (2e) : white solid ；mp 198-199 °C NMR (400MHz, CDC13) δ 9. 07 (s, 1H) , 8. 13 - 7. 47 (m, 5H) , 7. 41 (d, J = 5. 8Hz , 1H) , 7. 1 5 (d, J = 8. 1Hz, 2H), 6. 93(d, J = 20. 3Hz, 4H), 6. 81 (t, J = 7. 2Hz, 2H), 3. 82 (s, 3H), 2. 33 (s, 3H)； 13CNMR(100MHz，CDC13)S164.0，144.3，135.8，131.1，130.5，130.3，130.0，129.93，129. 90, 129. 4, 129. 1, 128. 0, 127. 6, 127. 5, 125. 9, 125. 8, 123. 2 (q, J = 274. 8Hz), 122. 1 (q, J =39. 4Hz), 120. 2(q, J = 268. 6Hz), 116. 3, Π 6. 2 (q, J = 1. 2Hz), 65. 5, 51. 7, 21. 6 ；19F NMR (376MHz, CDC13) δ-59.37 ;HRMS(Q-T0F，m/z) calcd for C2SH25F6N204S[M+NH 4]+599. 1434， found 599.1454.
[0028] Methyl
[0029] 5- (2-fluorophenyl)~4~(phenyl (tosyl)methyl)~2~(trifluoromethyl)-1H -pyrro le-3-carboxylate(2f):white solid ;mp 218-219 O;1!! NMR(400MHz，CDC13) δ 8. 85 (s, 1H), 7. 35 (d, J = 8. 2Hz, 2H), 7. 17 - 7. 11 (m, 1H), 7. 07 - 7. 03 (m, 2H), 6. 99 - 6. 89 (m, 4H), 6. 98 - 6. 90 (m, 3H), 6. 67 (t, J = 9. 0Hz, 1H), 6. 60 (s, 1H), 3. 55 (s, 3H), 2. 1 7(s，3H);13C NMR(100MHz，CDCl3)Sl63.6，161.0(d，J = 249.1Hz), 144. 4,135.9, 134.1 ,132. 9, 131. 6(d, J = 8. 2Hz), 129. 6, 129. 3, 129. 1, 128. 5, 127. 9, 127. 6, 123. 6 (d, J = 3. 6Hz), 122. 5 (q, J = 39. 2Hz), 120. 2 (q, J = 268. 6Hz), 117. 5, 116. 2 (q, J = 2. 1Hz), 115 ? 3, 115. 1,65.2,51.6,21.7 ;19F NMR(376MHz，CDC13) δ-59. 39,-112. 29 ;HRMS(Q-T0F，m/z) calcd for C27H25F4N204S [M+NHj+549. 1466, found 549. 1487.
[0030] Methyl
[0031] 5- (4-f luorophenyl) ~4~ (phenyl (tosyl) methyl) ~2~ (trif luoromethyl) -lH-pyr ro le-3-carboxylate (2g) : white solid ；:Η NMR(400MHz, CDC13) δ 8. 83 (s, 1H), 7. 54 (d, J =8. 2Hz, 2H), 7. 18 (t, J = 8. 2Hz, 4H), 7. 11 - 6. 96 (m, 5H), 6. 92 - 6. 85 (m, 2H), 6. 81 (s, 1H), 3. 77 (s, 3H), 2. 37 (s, 3H) ；13CNMR (100MHz, CDC13) δ 163. 8, 163. 4 (d, J = 249. 4Hz), 144. 4, 136. 0, 134. 1, 133. 1, 133. 0, 129. 7, 129. 4, 129. 1, 127. 9, 127. 6, 12 6. 4(d, J = 3. 4Hz), 121. 8(q, J =