用于管理癌症和治疗癌症并存病的方法
【技术领域】
[0001] 本发明关注用于管理癌症和治疗癌症并存病的方法，所述癌症并存病包括但不限 于癌症相关的疲劳、恶病质、厌食、疼痛、贫血、虚弱、抑郁、认知功能受损、食欲不振、肌无 力、恶屯、、呕吐、关节炎、器官损伤(包括但不限于放射诱导的烧伤、化疗和放疗的屯、脏毒性 导致的屯、脏病）、高血压、血栓栓塞、偶发性胸痛、呼吸困难、呼吸短促、头晕、昏厥、苍白（苍 白的皮肤和嘴唇）、头痛、难W集中注意力、失眠、难W保暖、流血问题、指甲损伤和皮肤附属 结构不良反应，例如皮肤刺激和干燥、痛性和干燥性口腔溃瘍。
【背景技术】
[0002] 迄今为止，主要的抗癌治疗策略包括抑制不受控制的细胞增殖。但是，因为肿瘤演 变具有多层面的机制，应该考虑更多策略W处理癌症管理中还存在的缺口，并且更重要的 是，缓解癌症治疗的副作用。先前的研究表明，炎性细胞和促炎性分子主要有助于肿瘤生长 和进展。在实验设置中，炎性分子(例如细胞因子）的减少已知肿瘤发展。基于较早的研究， 阻塞炎症似乎是癌症管理的相关策略。因此，控制或减少运样的"恶性火焰"（炎症）的过程 代表癌症管理中的重要方法。
[0003] 抗癌疗法延长患者生命预期;然而，癌症相关的和其治疗相关的并存病成为癌症 幸存者的问题。上面提及的疾病属于最担屯、的抗癌剂的副作用，对生活质量(QoL), W及生 命预期不利，会降低QoL并提高死亡率。
[0004] 虚弱疲劳综合征(AFS)或癌症相关的疲劳是癌症患者在治疗期间和治疗之后感受 到的常见症状，并且由病理性疲劳、缺乏耐力W及运动和认知功能受损组成。其是难W定义 的症状，具有一组模糊的感觉，各患者不同。一些癌症研究报道了关于上面提及的并存病如 何能够提高癌症相关的疲劳的严重性的发现。
[0005] 越来越多的研究检验了癌症相关的疲劳由促炎性细胞因子网络的激活驱动的假 说。事实上，炎症似乎在癌症疗法之前、期间和之后的癌症相关的疲劳中起至关重要的作 用。因此，控制或减少顽固性炎症过程可W有利于管理癌症相关的疲劳。
[0006] 癌症患者中的顽固性病理学病症可能偏爱促炎性介质/细胞因子表达上调，并导 致全身持久的高水平慢性炎症，形成启动癌症并存病的重要基础。
[0007] 在癌症治疗的背景下，抗癌化学剂破坏快速分裂的癌细胞，W及所有快速分裂的 非癌细胞，其经历由化疗剂和放疗攻击造成的细胞调亡。如此多非癌细胞的大量调亡导致 了大量次生坏死细胞。运些坏死细胞会通过产生促炎性分子导致并维持炎症。
[000引许多内部和外部因素能够有助于不想要的延长的炎症。然而，人脉管系统中的活 化的血管内皮细胞化C)由于直接接触血液而在急性和慢性炎症的发展中其关键作用。因 此，血管EC可能代表管理癌症和治疗癌症并存病的相关治疗祀标，所述癌症并存病包括但 不限于癌症相关的疲劳、恶病质、厌食、疼痛、贫血、虚弱、抑郁、肌无力、恶屯、、呕吐、皮肤和 皮肤附属结构不良反应。
[0009]炎症有助于肿瘤发生的发展的可能机制之一包括促炎性介质如细胞因子(例如白 介素8)和粘附分子例如ICAM-I(细胞内粘附分子I，也称为CD54)、E-选择素/ELAM-U也称为 CD62E)表达增强。可W在内皮细胞的膜上发现低密度的粘附分子，所述内皮细胞在整个脉 管系统中沿血管的内表面排列。其表达水平在炎症过程中是至关重要的。促炎性分子的表 达较低指示较小的炎症，而表达较高指示增大的炎症状态。根据毒性和病理学损害，所产生 的TNF-a(肿瘤坏死因子)将大大刺激粘附分子和细胞因子(例如E-选择素、ICAM-I和白介素 8 (IL-8))的表达。粘附分子和细胞因子表达增加通过向炎症位点补充白细胞(炎性细胞渗 透通过局部血管内皮)介导免疫和炎性应答。
[0010] 之前的研究显示，与对照相比，在晚期乳腺癌患者中，可溶性E-选择素和ICAM-I的 水平显著地更高。此外，粘附分子水平升高预示存活减少。另外，各种促炎性介质可能不仅 开启倾向于肿瘤的炎性血管生成，一种基本由血管内皮生长因子控制的过程，还促进肿瘤 转移。
[0011] 因此，为了减少有害炎症，关键在于限制运些促炎性分子的合成，W便减少异常的 炎性应答。
[0012] 我们的研究显示，在分子水平，包含后文提及的成分的组合物是抗炎性剂，能够减 少TN化诱导的粘附分子ICAM-I和E-选择素在册VEC(人厮静脉内皮细胞)上的表达，W及细 胞因子IL-8表达。运样的抗炎性潜力导致抑制肿瘤进展和较小肿瘤尺寸(见W上章节和实 施例中的数据，所述数据自体外和体内研究获得）。因此，包含后文提及的成分的组合物提 供抗炎性效果W支持管理癌症和治疗癌症并存病。
[0013] 在随机实验中，将包含后文提及的成分的组合物皮下注射入小鼠癌症模型。观察 到，与非治疗小鼠相比，所述组合物抑制治疗的小鼠中的肿瘤生长和肿瘤尺寸（见实施例2 中的数据，获得自体外和体内研究）。
[0014] 癌症患者将包含后文提及的成分的组合物用于局部配制物中，W阻止化疗诱导的 秀头症。一些患者报告，除了对不想要的脱发的有益效果之外，他们患有的其它症状，如疲 劳，开始稳定地改善。
【发明内容】
[0015] 患有肝癌的患者口服施用包含后文提及的成分的组合物。基于内科医生和患者的 报告和摄入所述组合物之前和之后拍摄的照片，他的一般状况开始显著改善，包括癌症相 关的疲劳的缓和。
[0016] 通过口服途径、局部或胃肠外途径、肿瘤内注射或其组合施用含有葱属物种提取 物、相橘属物种提取物、泡林藤属物种提取物和可可属物种提取物作为活性成分的组合物， 所述葱属物种提取物含有搬皮素，发现所述施用对于管理癌症和治疗癌症并存病具有新的 且之前位置的效果。
[0017] 本发明建议一种用于管理癌症和治疗癌症并存病的方法，所述癌症并存病包括但 不限于癌症相关的疲劳、恶病质、厌食、疼痛、贫血、虚弱、抑郁、肌无力、恶屯、、呕吐、皮肤和 皮肤附属结构不良反应，所述方法包括施用含有葱属物种提取物、相橘属物种提取物、泡林 藤属物种提取物和可可属物种提取物作为活性成分的组合物，所述葱属物种提取物含有搬 皮素，所述组合物通过常规和非常规途径，和/或作为细胞疗法中的辅助增效剂，或局部途 径，或胃肠外途径，或肿瘤内注射，或其组合而施用。
【附图说明】
[001引图1对应在不同时间测量的平均体重(克）的曲线。
[0019 ]图2对应在不同时间测量的平均肿瘤体积(mm3)的曲线。
[0020] 发明详述
[0021] 特别地，本发明设及一种用于管理癌症和治疗癌症并存病的方法，所述癌症并存 病包括但不限于癌症相关的疲劳、恶病质、厌食、疼痛、贫血、虚弱、抑郁、认知功能受损、食 欲不振、肌无力、恶屯、、呕吐、关节炎、器官损伤(包括但不限于放射诱导的烧伤、化疗和放疗 的屯、脏毒性导致的屯、脏病）、高血压、血栓栓塞、偶发性胸痛、呼吸困难、呼吸短促、头晕、昏 厥、苍白（苍白的皮肤和嘴唇）、头痛、难W集中注意力、失眠、难W保暖、流血问题、指甲损伤 和皮肤附属结构不良反应，例如皮肤刺激和干燥、痛性和干燥性口腔溃瘍，所述方法包括通 过口服途径、局部或胃肠外途径、肿瘤内注射或其组合施用含有葱属物种提取物、相橘属物 种提取物、泡林藤属物种提取物和可可属物种提取物作为活性成分的组合物，所述葱属物 种提取物含有搬皮素。
[0022] 在管理癌症和治疗癌症并存病的方法中，根据本发明，特别感兴趣的那些是运样 的方法，其中基于四种活性成分的总重量，优选的口服组合物组合物含有30%至93%重量 百分比的葱属物种提取物、3 %至33 %重量百分比的相橘属物种提取物、0.10 %至2.5 %重 量百分比的泡林藤属物种提取物(粉化或未粉化)和0.10 %至2.5 %重量百分比的可可属物 种提取物(粉化或未粉化），所述葱属物种提取物含有搬皮素。
[0023] 根据实施方案，基于四种活性成分的总重量，所述组合物包含30%至93%重量百 分比的葱属物种提取物、3%至33%重量百分比的相橘属物种提取物、0.10%至2.5%重量 百分比的泡林藤属物种提取物(粉化或未粉化）、〇. 10%至2.5%重量百分比的可可属物种 提取物(粉化或未粉化）、〇.5%至3.0%重量百分比的氯化钢和25%至50%重量百分比的甘 油，所述葱属物种提取物含有搬皮素。
[0024] 在管理癌症和治疗癌症并存病的方法中，更优选的那些是运样的方法，其中所述 组合物不仅用作常规口服组合物、用于注射的组合物、局部应用，还用作辅助增效剂用于管 理癌症和治疗相关的并存病。基于四种活性成分的总重量，所述组合物含有30%至93%重 量百分比的葱属物种提取物、3%至33%重量百分比的相橘属物种提取物、0.10%至2.5% 重量百分比的泡林藤属物种提取物(粉化或未粉化)和0.10%至2.5%重量百分比的可可属 物种提取物(粉化或未粉化），所述葱属物种提取物含有搬皮素。
[0025] 根据实施方案，基于四种活性成分的总重量，所述组合物含有30%至9