利的实施方案如下：
[0018] 其步骤包括：
[0019] 所述的4-硝酸酯-对丙烯酰胺苯基丁酸酯（NAPB)及其类似物为4-硝酸酯-对丙 烯酰胺苯基丁酸酯及其在丙烯酰结构上增加各种取代基的衍生物；所述的甲基聚乙二醇丙 烯酸酯及其衍生物为甲基聚乙二醇丙烯酸酯及其在丙烯酰结构上增加各种取代基的衍生 物；所述的甲基聚乙二醇丙烯酸酯及其衍生物中的甲基聚乙二醇的分子量为1〇〇〇~5000 ; 所述的丙烯酸甲酯及其类似物为包含丙烯酸酯结构的各种衍生物、包含乙烯基磺酸纳（乙 烯基磺酰胺）结构的各种衍生物和2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；所述自由基引发剂为 Cl2、Br2、有机过氧化物（如过氧化环己酮、过氧化二苯甲酰、叔丁基过氧化氢等）、偶氮类引 发剂（如偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈）等；溶剂包括用甲苯、二氯甲烷或四氢呋喃等；所 述中"加入各种单体进行共聚"中单体为APBN(及其衍生物），丙烯酸甲酯（及其类似物）， 甲基聚乙二醇丙烯酸酯（及其衍生物）。包括同时加入多种NAPB(及其衍生物），丙烯酸甲 酯（及其类似物），甲基聚乙二醇丙烯酸酯（及其衍生物）进行共聚。
[0020] 本发明在聚合物单体中加入一定量的NAPB及其类似物，是因为它可以在和血液 接触过程中缓慢释放N0 3。N03会转化为N0,起到血液相容性和减轻炎症反应的作用。同 时，缓释的扑热息痛也起到抗炎的活性。因此，本涂层与传统的PMEA相比具有更强的抗凝 和抗凝活性。
[0021] 所述的聚合反应在氮气保护下自由基聚合，反应温度为30~90°C ;反应时间5~ 36小时。低于5小时聚合不完全，多于36小时，聚合度不再增加；所述的分离的涂布方法 为将生成的聚合产物用二氯甲烷或四氢呋喃等溶剂溶解。配成质量百分比1-20%的溶液。 用此溶液将需要处理的表面润洗1-3遍。热风吹干（或真空干燥）。
[0022] 以下将通过【具体实施方式】的形式再对本发明的上述内容做进一步的详细说明，但 不应将此理解为本发明上述主题的范围仅局限于以下的【具体实施方式】，凡基于本发明上述 内容所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】
[0023] 1.合成甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯甲基丙烯酸酯聚合物：取的5g甲氧基聚乙二醇 丙烯酸酯、〇. 57g甲基丙烯酸甲酯和0. 22g NAPB置于磨口锥形瓶中。边搅拌边用恒压滴液 漏斗滴加四氢呋喃，使之充分混合。通氮气15min。加入偶氮O.lg二异丁腈。回流、搅拌反 应24h。结束后产物在石油醚中沉淀3次，抽滤。产物真空干燥。
[0024] 2.聚合物膜的制备
[0025] 将上述聚合物配成的质量百分数为10%二氯甲烷溶液，反复涂布、真空干燥2次。 每次真空干燥1. 5小时，温度为40°C。
[0026] 3.溶胀度测定
[0027] 将聚合物膜置于pH = 6. 8的磷酸盐缓冲液（PBS)中浸泡24h，取出后迅速用滤纸 吸干表面的水分，称取质量，测定聚合物膜的溶胀度EWC(Equilibrium water content)。
[0028] EWC = (ffi-Wo/Wi
[0029] 其中W。为溶胀前膜的质量;W %溶胀后膜的总质量。
[0030] 此涂层的EWC为0.3。
[0031] 血小板粘附实验
[0032] 将9份新鲜兔血迅速与1份质量百分比为3. 8%的柠檬酸钠溶液混合，再加入8份 生理盐水稀释，充分混合后于1200转/秒的速度下离心15min后，取上层清液为富血小板 血浆PRP待用。将聚合物膜浸在PBS溶液中24h，取出后干燥。将PRP滴在玻璃片上，完全 覆盖聚合物膜，lh后用PBS溶液冲洗4次，再将聚合物膜浸入质量百分比5%的戊二醛溶液 中固定，取出后干燥，喷金。扫描电子显微镜观察血小板的粘附量和变形情况（见说明书附 图中图1)。聚合物膜表面几乎没有血小板聚集和变形。
【主权项】
1. 一种用于高聚物表面血液相容性的含扑热息痛结构的新型聚甲基聚乙二醇丙締酸 醋（PMEA)涂层的制备方法，其特征是由W下步骤构成： (1) 将4-硝酸醋-对丙締酷胺苯基下酸醋（NAPB)及其类似物、丙締酸甲醋（或类似 物）、甲基聚乙二醇丙締酸醋（及其衍生物）混合，其中NATO质量百分比为1-20%，丙締酸 甲醋（及其类似物）质量百分比为50%-85%，甲基聚乙二醇丙締酸醋（及其衍生物）的 质量百分比为10-30% ;在氮气保护下自由基聚合，反应溫度为20~90°C ;反应时间1~ 20小时； (2) 用石油酸和四氨巧喃将步骤1生成的聚合产物反复沉淀、溶解，最后真空干燥； (3) 将步骤2生成的聚合产物用二氯甲烧或四氨巧喃溶解，配成质量百分比1-20%的 溶液，用此溶液将需要处理的表面润洗1-3遍，热风吹干（或真空干燥）。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（1)中所用单体包含4-硝酸醋-对 丙締酷胺苯基下酸醋及其类似物，式中Ri, Rz为氨、苯环或1-6个碳的控基。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（1)中甲基聚乙二醇丙締酸醋（及 其衍生物）为：mPEG的分子量为1000-5000, W mPEG2000最佳，式中Ri~R 3为氨、苯环或1-6个碳的 控基。4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（1)中丙締酸甲醋（及其类似物） 为：运两个结果式中Ri~Ra为氨、苯环或1-6个碳的控基。5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（1)中加入各种单体进行共聚，例 如：其中APBN质量百分比为1-20%，丙締酸甲醋质量百分比为50% -85%，甲基聚乙二醇 丙締酸醋的质量百分比为10-30%。
【专利摘要】含扑热息痛结构的聚甲基聚乙二醇丙烯酸酯血液相容性涂层的制备其特征在于将4-硝酸酯-对丙烯酰胺苯基丁酸酯(NAPB)及其类似物、丙烯酸甲酯(或类似物)、甲基聚乙二醇丙烯酸酯(及其衍生物)混合。其中APBN质量百分比为1-20％，丙烯酸甲酯(及其类似物)质量百分比为50％-85％，甲基聚乙二醇丙烯酸酯(及其衍生物)的质量百分比为10-30％。在氮气保护下自由基聚合。反应温度为20～90℃；反应时间1～20小时用石油醚和四氢呋喃将生成的聚合产物反复沉淀、溶解。最后真空干燥。
【IPC分类】C08F220/14, A61L33/06, C08F283/06, C08F220/60, C08J5/18
【公开号】CN105646792
【申请号】
【发明人】王翔, 郭松, 王培 , 陈晨, 蒙正彦, 王羽佳, 袁帅, 李燃燃, 张路颖
【申请人】天津工业大学
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年11月26日