三-〇-苄基-1-硫醇-α-D-葡萄糖和0.17g(0.8mmol)碘苯溶液注射进圆底烧瓶中。将圆底烧瓶置 于油浴中，升温至80°C反应3h，用薄层色谱法跟踪反应历程。反应结束后，降至室温，向圆底 烧瓶中加入饱和食盐水淬灭反应，加入适量饱和食盐水、乙酸乙酯，萃取分液，合并有机相， 再用无水硫酸钠干燥;减压浓缩，残留物通过柱色谱法快速分离，得到产物0.32g，产率为 67%,Η 匪R(600MHz，CDC13)S7.54-7 ·43(ι?，2H) ,7.44-7.37(m，2H) ,7.38-7 ·26(ι?，19H)， 5.60(d，J = 5.3Hz，lH)，5.03(d，J=10.7Hz，lH)，4.89(d，J=10.8Hz，lH)，4.82(d，J = 10.7Hz,lH) ,4.77(d,J=11.7Hz,lH) ,4.70(d,J= 11.7Hz, 1H) ,4.57(d,J= 10.8Hz, 1H), 4.46-4.35(m,lH),4.29(dd ,J=11.9,5.1Hz,lH),4.17(dd ,J=11.9,1.9Hz,lH),3.97-3.91 (m，lH)，3.88(dd，J = 9.6,5.3Hz，lH)，3.57-3.41(m，lH)，1.96(s，4H) ;13C 匪R(151MHz, CDC13)5170.7,138.5,137.8,137.6,134.0,131.9,129.0,128.6,128.6,128.5,128.4, 128.2,128.2,128.1,128.1,128.0,127.8,127.4,86.8,82.5,79.7,75.9,75.2,72.6,69.6, 63.1，20.8〇
[0031] 实施实例5:6-0-乙酰基-2，3，4-三-0-苄基-1-S-对甲基苯基-α-D-葡萄糖的制备
[0032]反应式为：
[0033]
[0034] 室温条件下，向50毫升的二颈圆底烧瓶中加入16mg( lOmol % )碘化亚铜，177mg (0.8mmol)磷酸钾，42mg(0.13mmol)四丁基溴化铵，183mg(0.8mmol)4-碘甲苯，抽真空，充氮 气三次，然后在氮气保护下用一次性注射器将溶解在N，N二甲基甲酰胺溶剂中的0.51g (lmmol)6-0-乙酰基-2，3，4_三-0-苄基-1-硫醇-α-D-葡萄糖溶液注射进圆底烧瓶中。将圆 底烧瓶置于油浴中，升温至80°C反应3h，用薄层色谱法跟踪反应历程。反应结束后，降至室 温，向圆底烧瓶中加入饱和食盐水淬灭反应，加入适量饱和食盐水、乙酸乙酯，萃取分液，合 并有机相，再用无水硫酸钠干燥；减压浓缩，残留物通过柱色谱法快速分离，得到产物 0.34g，产率为71 % ,Η NMR(600MHz,CDC13)S7.40((1, J = 7.5Hz, 2H) ,7.39-7 ·26(ι?，14H)， 7.10 (d,J = 8.0Hz, 2H) ,5.53 (d,J = 5.3Hz, 1H), 5.02( d,J= 10.7Hz, 1H) ,4.89 (d,J = 10.8Hz,lH) ,4.82(d,J=10.7Hz,lH) ,4.78(d,J= 11.6Hz, 1H) ,4.69(d,J= 11.7Hz, 1H), 4.57(d,J=10.9Hz,lH),4.43(dd,J=10.1,4.9Hz,lH),4.29(dd,J = 11.9,5.2Hz,lH) ,4.18 (d,J=11.9Hz,lH) ,3.94( t,J = 9. ΙΗζ,ΙΗ) ,3.87 (dd,J = 9.6,5.4Hz,lH) ,3.50( t,J = 9·4Ηζ，1Η)，2.32(s，3H)，1.97(s，3H);13CNMR(151MHz，CDC1 3)S170.7，149.9，138.5，137.8， 137.6.137.6.132.5.130.0. 129.8.128.6.128.5.128.5.128.2.128.2.128.1.128.0， 128.0. 127.8.87.2.82·4,79·8,75·9,75·1,72.5,69.5,63.2,21.2,20.8。
[0035] 实施实例6:6-0-乙酰基-2，3，4-三-0-苄基-1-S-对硝基苯基-α-D-葡萄糖的制备 [0036] 反应式为：
[0037]
[0038] 室温条件下，向50毫升的二颈圆底烧瓶中加入16mg( lOmol % )碘化亚铜，177mg (0.8mmol)磷酸钾，42mg(0.13mmol)四丁基溴化铵，209mg(0.8mmol)4-碘甲苯，抽真空，充氮 气三次，然后在氮气保护下用一次性注射器将溶解在N，N二甲基甲酰胺溶剂中的0.51g (lmmol)6-0-乙酰基-2，3，4_三-0-苄基-1-硫醇-α-D-葡萄糖溶液注射进圆底烧瓶中。将圆 底烧瓶置于油浴中，升温至80°C反应3h，用薄层色谱法跟踪反应历程。反应结束后，降至室 温，向圆底烧瓶中加入饱和食盐水淬灭反应，加入适量饱和食盐水、乙酸乙酯，萃取分液，合 并有机相，再用无水硫酸钠干燥；减压浓缩，残留物通过柱色谱法快速分离，得到产物 0.34 8，产率为68%。1!1匪1?(6001取，〇)(：13)38.16-7.96(111，2!1)，7.55-7.48(111，2!1)，7.38-7.24(m,16H) ,5.75(d,J = 4.8Hz,lH) ,5.00(d,J=10.7Hz,lH) ,4.87(d,J=10.8Hz,lH), 4.82(d,J=10.7Hz,1H),4.71(s,2H),4.56(d,J=10.8Hz,1H),4.28-4.18(m,2H),4.15(dd, J=11.7,1.5Hz,lH),3.99-3.80(m,2H),3.52(dd,J = 9.6,8.4Hz,lH) ,1.92(s,3H)；3C NMR (151MHz,CDC13)5170.5,146.0,144.6,138.3,137.6,137.3,129.1,128.6,128.6,128.6, 128.3.128.2.128.2.128.1.128.1.127.9.123.9.85.01.82.4.79.4.76.8.76.0. 75.2, 73.1,70.4,62.8〇
[0039] 实施实例7:6-0-羟基-2,3,4-三-0-苄基-1-S-对硝基苯基-α-D-半乳糖的制备
[0040] 反应式为：
[0041]
[0042] 室温条件下，向50毫升的二颈圆底烧瓶中加入16mg( lOmol % )碘化亚铜，177mg (0.8mmol)磷酸钾，42mg(0.13mmol)四丁基溴化铵，209mg(0.8mmol)4-碘甲苯，抽真空，充氮 气三次，然后在氮气保护下用一次性注射器将溶解在N，N二甲基甲酰胺溶剂中的0.47g (lmmol)α-糖基硫醇半乳糖溶液注射进圆底烧瓶中。将圆底烧瓶置于油浴中，升温至80°C反 应4h，用薄层色谱法跟踪反应历程。反应结束后，降至室温，向圆底烧瓶中加入饱和食盐水 淬灭反应，加入适量饱和食盐水、乙酸乙酯，萃取分液，合并有机相，再用无水硫酸钠干燥； 减压浓缩，残留物通过柱色谱法快速分离，得到产物0.38g，产率为78 %。4 NMR(600MHz， CDCl3)S8.13-7.99(m，2H)，7.55-7.43(m，2H)，7.42-7.24(m，16H)，5.91((1, J = 5.4Hz，lH)， 4.98(d ,J=11.5Hz,lH),4.89(d ,J=11.7Hz,lH),4.75(dd ,J=15.6,11.6Hz,3H),4.65(d ,J = 11.5Hz,lH) ,4.43(dd,J = 9.9,5.4Hz,lH) ,4.07(t,J = 5.9Hz,lH) ,3.95(d,J=1.7Hz, lH),3.82(dd ,J=10.0,2.8Hz,lH),3.63(dd ,J = 9.2,6.3Hz,lH),3.50(dd ,J=11.8,6.2Hz, 1H);13C 匪R(151MHz，CDC13)S145.8,145.1,138.3,137.9,137.7,128.9,128.6,128.6， 128.6,128.6,128.6,128.5,128.2,128.1,128.1,128.0,127.9,127.7,123.9,85.7,79.4, 76.1,74.7,74.4,73.8,73.2,72.2,61.9〇
【主权项】
1. 一种合成a-芳基硫巧的方法，其特征在于，包括W下步骤:在溶剂N，N-二甲基甲酯胺 中，Wa-糖基硫醇为底物，W四下基漠化锭为配体，在舰化亚铜催化下与舰代芳控反应得a-芳基硫巧;反应式如下：2. 如权利要求1所述合成a-芳基硫巧的方法，其特征在于，反应溫度为80°C。3. 如权利要求2所述合成a-芳基硫巧的方法，其特征在于，反应体系还加入有憐酸钟。4. 如权利要求3所述合成a-芳基硫巧的方法，其特征在于，具体工艺包括如下步骤:将 舰化亚铜、四下基漠化锭、憐酸钟、舰代芳控置于二颈圆底烧瓶中，抽真空、换氮气=次;在 氮气氛围中将溶解在N，N二甲基甲酯胺溶剂中的a-糖基硫醇溶液加入圆底烧瓶中；将圆底 烧瓶置于油浴中，升溫至80°C反应地，反应结束后，降至室溫，向圆底烧瓶中加入饱和食盐 水泽灭反应，加入饱和食盐水和乙酸乙醋，萃取分液，合并有机相，再用无水硫酸钢干燥;减 压浓缩，残留物通过柱色谱法快速分离，得到O-芳基硫巧。
【专利摘要】本发明提供了一种合成α-芳基硫苷的方法，包括以下步骤：在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中，以α-糖基硫醇为底物,以四丁基溴化铵为配体，在碘化亚铜催化下与碘代芳烃反应得α-芳基硫苷。本发明通过芳基卤化物在铜试剂催化下直接与硫酚或硫醇一步反应得到偶联的产物，且在此过程中能够保持原硫醇的构型保持不变。本发明方法具有条件温和、产率高、和使用试剂便宜等优点。
【IPC分类】C07H15/203, C07H1/00
【公开号】CN105646612
【申请号】
【发明人】朱向明, 王兴娣, 杨晓鹏
【申请人】浙江师范大学
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年3月4日