3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。
[0041] 3、小鼠灌胃调制的稀糊，当灌胃剂量达到749.3g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现 轻微活动减少，1.5小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮 食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0042] 4、试验结果表明：小鼠灌胃本发明的中药制剂最大给药量为749.3g生药/kg/d (LD5Q>749.3g生药/kg)。本发明的中药每日临床用药总量最大为0.19g生药/kg/d;按体重 计，小鼠灌胃本发明中药颗粒剂的耐受量为临床病人的3943.7倍。提示该药急性毒性极低， 临床用药安全。
[0043](二)长期毒性试验 1、试验目的：观察试验动物在食用本发明中药制剂后的毒性反应，评估本发明中药制 剂的基本安全性。
[0044] 2、试验材料： (1)动物:选用成年健康SD大鼠90只，初始体重225 ± IOg，雌雄各半，雌性大鼠均无孕， 随机分成3组。
[0045] (2)药物:取本发明实施例1、实施例4制得的胶囊剂，折合生药含量为0.285g生药/ g胶囊，按1:5加纯化水，制成稀糊。单位体重给药量按临床用药量的20倍计算（临床用药量 依据《中华人民共和国药典》2010年版一部）。
[0046] 3、试验方法： (1)将90只SD大鼠分成3组，每组30只，雌雄各半。试验动物雌雄分笼饲养，每笼5只，定 量喂食(每笼1250-1400g/周），基础饲料为试验鼠全价胶囊颗粒饲料，自由饮水。试验温度 (21±2)°C，湿度60%-80%。自然光照明暗周期。SD大鼠购入后，在本试验室饲养条件下适 应2周，观察一般行为表现。试验前测量动物摄食量，选出合格的大鼠。
[0047] (2)给药方法 用本发明实施例1、实施例4所制稀糊，分别对其中2组SD大鼠灌胃给药，每日2次，每次 体积为0.2ml/10g体重，连续给药26周。剩余一组为对照组，按同样方法灌胃等量的生理盐 水。试验动物每周称体重1次，根据体重变化调整给药量。在第13周给药后24h，每组处死10 只，雌雄各半，观察并检测各项指标;余下的继续给药观察至26周，最后1次给药后24h，每组 再处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标;余下的10只进行8周恢复期观察。
[0048] (3)检测项目及时间 一般检查:每天观察动物的一般状况，如精神状态、动态反应，行为活动，饮食量的变 化，排便情况，眼睛及孔道分泌物，毛色，清洁度等。体重变化情况及摄食量每周测定1次。
[0049] 血液学检查:给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周)分别检测下列指标:红细 胞压积(HCT)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞相对计 数(LY)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞相对计数(NE)、单核细胞相对计数(Mon)和凝血时间 (CT) 0
[0050] 血液生化指标检查:给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周）分别检测下列指 标:丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、白蛋白 (ALB)、总蛋白质（TP)、血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、肌酐(Crea)、尿酸(UA)、血 钠(Na +)、血钾(K+)、血钙(Ca+)以及β2_微球蛋白。
[0051] 尿生化学和尿液常规检查:给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周）各测1次。 动物代谢笼单笼饲养收取24h尿，试验前禁食过夜，检测尿胆红素(BIL)、葡萄糖(GLU)、酮体 (KET)、蛋白质、PH值、尿胆原(URO)、尿隐血(BL0)、亚硝酸盐(NIT)、比重及白细胞(WBC);放 射免疫法定量测定尿fe-MG(肾小管功能障碍敏感指标）。
[0052]系统尸检和病理组织学检查:对各脏器进行肉眼检查，将心脏、肝脏、肺脏、肾脏、 脾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺等器官取出称重，计算脏器 系数(脏器重量/体重）。对上述脏器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓(胸骨）、十二指肠、胃、回肠、胰 腺、脑垂体、视神经、淋巴结、结肠和直肠等用光镜进行组织学检查。
[0053] 4、试验结果 一般观察所有大鼠均没有表现出任何异常情况;血液学检查、血液生化指标检查、尿生 化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查，各项指标与对照组动物相比，均没有明 显的差异。因此，本发明中药胶囊剂对SD大鼠是没有任何毒性作用的，鉴于其为人服用量的 20倍比例，所以可以推测本发明中药制剂供患者服用是安全的。
[0054]本发明中药制剂的临床试验： 1、试验基本资料 本次临床试验的受试者是某市人民医院的临床志愿者，该院自2010年5月至2014年4月 共收治了 672名肥胖症患者，根据肥胖诊断标准从中遴选出180例适合参与本次临床试验的 临床志愿者患者，其中男75名，年龄，15-52岁，女105名，年龄18-49岁。180例体重平均89.2 ±9 . lkg，其中轻度肥胖32例（占17.8%)，中度肥胖88例（占48.9%)，重度肥胖60例（占 33.3%)，将所有的临床志愿者患者随机分成三组，每组60名，三组患者年龄、病情等影响因 素经统计学处理，无显著差异，符合分组条件。
[0055]试验前检查记录所有患者全血粘度、血浆比粘度和红细胞比容等血液流变学指 标、血清胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CH)血脂水平等情况。 [0056] 2、试验药物 取本发明实施例1、实施例4制得的胶囊剂，折合生药含量为0.285g生药/g胶囊。
[0057] 3、试验方法 试验1组:60名患者口服本发明实施例1制得的中药胶囊剂，每日2次，每次2粒，4周为一 个疗程，连续治疗3个疗程。
[0058]试验2组:60名患者口服本发明实施例4制得的中药胶囊剂，每日2次，每次2粒，4周 为一个疗程，连续治疗3个疗程。
[0059]阳性对照组:60名患者口服奥利司他胶囊（国药准字H20123131，重庆植恩药业有 限公司），每日3次，每次1粒，4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。
[0060] 4、疗效评价标准 参考全国中西医结合治疗肥胖病研究组的标准。
[00611 (1)特效：症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小2 8cm或三围总和缩小2 15cm，体重减轻>1 % ; (2) 显效:症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小2 5cm或三围总和缩小2 10cm， 体重减轻>1%0; (3) 有效:症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小2 2cm或三围总和缩小2 4cm，体 重减轻< 1 % ; (4) 无效:症状和体征改善不明显或无变化，均未达到上述数据。
[0062I 5、治疗结果统计分析 (1)治疗前后血液流变学指标对比，以t检验进行统计学处理，见表1。
[0063] 表1血液流变学指标对比表土 SD)
注:*Ρ<0·05，**Ρ<0·01。
[0064] (2)治疗前后血脂变化比较，以t检验进行统计学处理，见表2。
[0065] 表2血脂变化比较表土SD)
注:*Ρ<0·05，**Ρ<0·01。
[0066] (3)疗效结果记录见表3。
[0067] 表3疗效结果记录表
6、试验结论 (1)治疗前后血液流变学指标变化显示，与治疗前相比较，试验组和对照组各血液流变 学指标分别均显著降低，本发明中药制剂效果与阳性对照药的效果相当，说明本发明中药 制剂具有较好的减肥效果。
[0068] (2)治疗前后患者的血脂变化比较显示，本发明中药制剂可以显著降低血清胆固 醇(TC)和血清甘油三酯(TG)，明显升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CH)，从而达到减肥的效 果。
[0069] (3)疗效结果记录显示，本发明中药制剂的特效率分别为65.00%和63.33%，总有效 率分别为98.33%和96.67%，略高于奥利司他胶囊总有效率为95%。奥利司他胶囊不良反应有 1例，而本发明中药制剂无不良反应。
[0070]综上，本发明中药制剂对肥胖症的治疗具有显著的技术优势，取得了创造性的成
【主权项】
1. 一种中药制剂在制备治疗肥胖症的药物中的用途，其特征在于，所述中药制剂由以 下重量份数的中药制备而成：艾叶21-26、辣木叶22-28、银杏叶20-27、蒲公英17-22、荷叶 18-25、杏仁16-21、薄荷12-19、木香8-16、柏子仁6-13、郁金6-10、茯苓7-12、杜仲10-17及甘 草6-13。2. 如权利要求1所述的中药制剂在制备治疗肥胖症的药物中的用途，其特征在于，所述 中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶21、辣木叶22、银杏叶20、蒲公英17、荷叶 18、杏仁16、薄荷12、木香8、柏子仁6、郁金6、茯苓7、杜仲10及甘草6。3. 如权利要求1所述的中药制剂在制备治疗肥胖症的药物中的用途，其特征在于，所述 中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶26、辣木叶28、银杏叶27、蒲公英22、荷叶 25、杏仁21、薄荷19、木香16、柏子仁13、郁金10、茯苓12、杜仲17及甘草13。4. 如权利要求1所述的中药制剂在制备治疗肥胖症的药物中的用途，其特征在于，所述 中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶24、辣木叶26、银杏叶24、蒲公英20、荷叶 21、杏仁18、薄荷15、木香12、柏子仁9、郁金7、茯苓8、杜仲13及甘草9。5. 如权利要求1-4任一项所述的中药制剂在制备治疗肥胖症的药物中的用途，其特征 在于，所述中药制剂的制备方法包括以下步骤： (1) 称取艾叶、辣木叶、银杏叶、蒲公英、荷叶、杏仁、薄荷、木香、柏子仁、郁金、茯苓、杜 仲、甘草，分别洗净，烘干，粉碎，混匀； (2) 加入上述粗粉7-11倍重量的蒸馏水，浸泡12-24小时，煎煮2-3次，每次1 -3小时，过 滤，合并滤液，减压浓缩至50°C-60°C时相对密度为1.28-1.35，然后减压干燥得干浸膏，将 干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (3) 将步骤(2)所述的细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床所 需求的剂型。6. 如权利要求1-4任一项所述的中药制剂在制备治疗肥胖症的药物中的用途，其特征 在于:所述中药制剂为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂或颗粒剂。
【专利摘要】本发明属于中药技术领域，涉及一种中药制剂在制备治疗肥胖症的药物中的用途。所述的中药制剂由以下中药制备而成：艾叶、辣木叶、银杏叶、蒲公英、荷叶、杏仁、薄荷、木香、柏子仁、郁金、茯苓、杜仲及甘草。本发明中药制剂在治疗肥胖症方面具有效果好、标本兼治、调制结合、健康减肥等技术优势；并且其制备工艺简单、成本低、制剂药效稳定、普遍适应性好、易于推广应用。
【IPC分类】A61P3/04, A61K36/9066
【公开号】CN105641633
【申请号】
【发明人】刘学键
【申请人】烟台市蓝洋之草医药生物科技有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年3月16日