致小鼠耳肿胀度的影响
[0037] 取体重18g~20gICR小鼠30只，雌雄各半，将动物按体重随机分为3组，每组10 只，即模型对照组灌胃去离子水20ml/kg，阳性对照药组灌胃给予地塞米松0. 125mg/kg，实 验药物组灌胃本发明藏药组合物0. 5g生药/kg。小鼠灌胃给药，每日1次，连续给药7天。 末次给药1小时后，小鼠左耳里、外两面涂抹二甲苯0. 05ml，右耳不涂为正常对照。15分钟 后小鼠颈椎脱臼处死，剪下双侧耳廓，用6_内径打孔器分别在双侧耳片的同一部位冲下 圆耳片，分析天平称重。并计算小鼠耳肿胀度。结果见表2。（肿胀度=左耳耳重-右耳耳 重）。
[0038] 表2本发明藏药组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀度的影响
[0040] 注：与模型对照组比较：*Ρ〈0· 05, #Ρ〈0· 01
[0041] 实验结果表明，与模型对照组比较，本发明藏药组合物0.5g生药/kg组能显著抑 制二甲苯引起的小鼠耳肿胀（P〈〇. 01)，且效果显著优于阳性对照药物地塞米松。
[0042] 实验例2镇痛作用研究
[0043] 1实验药物：按实施例1方法制备的散剂，每克药粉相当0. 5g生药；
[0044] 对照药物：去痛片
[0045] 2实验方法和结果
[0046] 取体重18~20g ICR小鼠30只，雌雄各半，将动物按体重随机分为3组，每组10 只，即模型对照组灌胃去离子水20ml/kg，阳性对照药组灌胃给予去痛片0. 365g/kg，实验 药物组灌胃本发明藏药组合物〇.5g生药/kg。小鼠灌胃给药，每日1次，连续给药7天。于 末次给药后1小时，腹腔注射0. 6%冰醋酸0. 2ml/只，记录每只小鼠自注射冰醋酸后15分 钟内因疼痛发生扭体的次数。结果见表3。 「00471 衷3木发明藏药纟日合物对小鼠的植痛作用
[0049] 注：与模型对照组比较，*Ρ〈0· 05, #P〈0. 01
[0050] 实验结果表明，与模型对照组比较，本发明藏药组合物0. 5g生药/kg组能显著抑 制冰醋酸引起的小鼠扭体次数（P〈〇. 01)，且镇痛效果优于阳性药物去痛片。
[0051] 实验例3利胆作用研究
[0052] 1实验药物：按实施例1方法制备的散剂，每克药粉相当0. 5g生药；
[0053] 对照药物：消炎利胆片
[0054] 2实验方法和结果
[0055] 2. 1本发明组合物对豚鼠胆汁流出率的影响
[0056] 取体重350~370g雄性豚鼠30只，按体重随机分为3组，即空白对照组、阳性对 照组组、试验药物组。空白对照组灌胃去离子水l〇ml/kg，阳性对照组消炎利胆片5. 46g生 药/kg，实验药物组本发明藏药组合物0. 70g生药/kg。试验前12小时禁食不禁水，试验当 日以腹腔注射10%水合氯醛400mg/kg体重麻醉，麻醉后仰位固定，常规备皮、消毒，进行上 腹正中切口入腹，沿十二指肠找到胆总管和十二指肠交界部的乳头处，剪开肠壁浆膜，将 导管一端经乳头逆行插入胆总管约0. 6~0. 8cm，管内有淡黄色清亮胆汁流出，手术后以止 血钳夹闭腹壁纱布覆盖保温。稳定20min后，先收集胆汁30min。然后经十二指肠给药，给 药30、60、90、120min分别收集胆汁，共4次。用各组给药30、60、90、120min的流量与给药 前胆汁流量的比值（给药后流量/给药前流量X 100% )，采用t检验进行统计分析。结果 见表4。 「00571 寿4龙发明钼合物对豚H,昍计流，屮,蜜的影晌Y+ ?/))
[0059] 注：与空白对照组比较*P〈0. 05
[0060] 实验结果表明，与空白对照组比较，本发明组合物组能增加豚鼠给药后60min、 90min胆汁流出率（P〈0. 05)，其效果与阳性药物消炎利胆片相当。
[0061] 2. 2本发明组合物对正常小鼠胆汁重量的影响
[0062] 取体重18~20gICR小鼠30只，雌雄各半，按体重随机分为3组，即空白对照组、 阳性对照组组、实验药物组。空白对照组灌胃去离子水20ml/kg，阳性对照组灌胃给消炎利 胆片7.80g生药/kg，实验药物组灌胃本发明藏药组合物0.5g生药/kg，每日给药1次，连 续7天，试验前12小时禁食不禁水，试验当日，灌胃给药后Ih后，颈动脉放血，剖腹分离胆 囊和胆管，结扎胆管后取出称重，剪开洗净，用滤纸吸干水份，再次称重，以两次重量差为胆 囊中胆汁分泌量。结果见表5。
[0063] 表5本发明组合物对小鼠胆汁重量的影响（mg，X±f￡):)
[0064]
[0065] 注：与空白对照组比较*Ρ〈0· 05
[0066] 实验结果表明，与空白对照组比较，本发明组合物0. 5生药/kg组能增加小鼠胆汁 分泌量（P〈〇. 05)，其效果与阳性药物相当。
[0067] 实验例4毒性实验研究
[0068] 1实验药物按实施例1方法制备的散剂，每克药粉相当0. 5g生药；实验时直接灌 胃给予小鼠。
[0069] 2实验动物健康SPF级ICR小鼠40只，雌雄各半，体重20~22g，购自北京维通利 华实验动物技术有限公司。许可证号：SCXK (京）2012-0001。
[0070] 3实验方法给药前禁食16小时，不禁水。试验时按体重随机分成阴性对照组、实 验药物组。阴性对照组给予去离子水0. 4ml/10g体重，实验药物组按0. 237g生药/ml灌胃 给予小鼠〇. 4ml/10g体重，上、下午共给药二次；给药量为18. 96g生药/kg，相当于临床用 量0. 05g生药/kg的379. 2倍。观察给药后小鼠的即刻反应及给药1周、给药2周后的反 应及体重情况。
[0071] 4实验结果
[0072] 实验结果见表6-8。
[0073] 表6本发明组合物对小鼠体重的影响(F士SD )
L0075」 汪：本友明組甘物組与明?生对照組比牧缉约丽、缉约庙体重均尤统计字差丼。
[0076] 表7本发明组合物粒急性毒性试验结果
[0077]
[0078] 注为正常
[0079] 表8本发明组合物急性毒性试验结果
[0081] 注为正常
[0082] 小鼠灌胃给予最大允许浓度0. 237g生药/ml、最大给药体积0. 4ml/10g体重的实 验药物，累积给药剂量18. 96g生药/kg (相当于临床用量0. 05g生药/kg的390. 2倍），给 药后活动未见不良反应。连续观察14天，小鼠皮毛光顺，进食、活动正常，体重增加，实验药 物组与空白对照组比较给药前、给药后体重均无统计学差异。
【具体实施方式】
[0083] 实施例1散剂
[0084] 组方：红花125. 6g、西红花25. lg、结血蒿125. 6g、石榴籽62. 8g、波棱瓜子12. 6g、 止泻木籽62. 8g、荜拨12. 6g、肉桂6. 3g、小豆蔻12. 6g、贝齿粉（软体动物货贝Monetaria moneta L.) 3. 2g、猪胆粉 0· 5g ;
[0085] 制备方法：
[0086] 步骤a，取西红花、猪胆粉粉碎，过80目筛，备用；
[0087] 步骤b，取红花、结血蒿、石榴籽、波棱瓜子、止泻木籽、荜拨、肉桂、小豆蔻、贝齿粉 九味粉碎，过10目筛，加入糊精500g，一起粉碎成细粉；
[0088] 步骤c，将步骤a、b的细粉混合，得到本发明藏药组合物散剂。
[0089] 实施例2片剂
[0090] 组方：红花95g、西红花30g、结血蒿95g、石榴籽70g、波棱瓜子45g、止泻木籽70g、 荜拨8g、肉桂7g、小豆蔻8g、贝齿粉（拟率贝Erroneaerrones L.) 3. 8g、猪胆粉0· 4g ;
[0091] 制备方法：取处方量的原料药，水煎煮两次，每次40min，合并水煎液，过滤，浓缩， 浓缩液减压干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，压片，即得。
[0092] 实施例3胶囊剂
[0093] 组方：红花135g、西红花15g、结血蒿135g、石榴籽50g、波棱瓜子70g、止泻木籽 50g、荜拨14g、肉桂4g、小豆蔻14g、贝齿粉2. 5g (山猫宝贝Cyprae lynx L.)、熊胆粉Ig ;
[0094] 制备方法：取处方量的原料药，加10倍量80%乙醇超声提取2次，各20min，合并 提取液，滤过，减压浓缩；浓缩液减压干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，装 入胶囊，即得。
[0095] 实施例4颗粒剂
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