率100g为原料，同现 代提取工艺:5-10倍量的水，煎煮1-3次，每次2h;减压浓缩(60°C~70°C，-0.06~-0.08MPa) 至相对密度为1.25~1.30(60°C测），的稠浸膏，浸膏抽真空干燥(60°C，-0.06~-0.08MPa)， 干燥后粉碎过筛(60目），粉碎后加入适量的稀释糊精和硬脂酸镁混合。制成颗粒剂。
[0036] 实施例3
[0037] 以酸率仁800g、百合800g、刺五加700g、麦冬600g、远志600g、大率400g为原料，同 现代提取工艺：10倍量的水，煎煮1-3次，每次2h;减压浓缩(60°C~70°C，-0.06~-0.08MPa) 至相对密度为1.25~1.30(60°C测），的稠浸膏，浸膏抽真空干燥（60°C~70°C，_0.06~-O.OSMPa)，干燥后粉碎过筛（100目），粉碎后加入适量的稀释糊精和硬脂酸镁混合。制成片 剂。
[0038] 实施例4
[0039] 以酸率仁400g、百合500g、刺五加600g、麦冬300g、远志500g、大率200g为原料，同 现代提取工艺:8倍量的水，煎煮1-3次，每次2h;减压浓缩(60°C~70°C，-0.06~-0.08MPa) 至相对密度为1.25~1.30(60°C测），的稠浸膏，浸膏抽真空干燥(70°C，_0.06~-0.08MPa)， 干燥后粉碎过筛(70目），粉碎后加入适量的稀释糊精和硬脂酸镁混合。制成胶囊。
[0040]本发明制备的组合物的效果验证：
[0041 ]动物试验一:本发明胶囊剂的动物急性毒性试验 [0042] 1.实验方法
[0043] 选用180 - 22g SPF级昆明种小鼠20只，雌雄各半，以15. Og/kg. BW的剂量经口间隔 6小时两次灌胃（称样品75g加蒸馏水至200ml浓度为0.375g/ml)，灌胃量为2ml/100g. BW，首 次灌胃前禁食16h，给药后连续观察14天。记录中毒表现及死亡情况。
[0044] 实验期间未见明显的中毒表现，观察期内无死亡，尸检中各主要脏器未见异常。受 试物对两种性别的大、小鼠的急性经口毒性(LD 5Q)均大于15. Og/kg. BW。
[0045] 2.试验结果
[0046] 本发明胶囊对两种性别的大、小鼠经口急性毒性(LD5q)均大于15.Og/kg.BW，根据 《保健食品检验与评价技术规范》(2013版)急性毒性分级标准，本样品属无毒级。
[0047]动物试验二:本发明胶囊剂的药效学试验 [0048] 1.实验方法
[0049] 本发明胶囊，按人拟用剂量2.7g/60kg. BW，本试验设计了对照组和低、中、高三个 剂量组(每组10只），分别为0 · 225g/kg·BW、0 ·450g/kg·BW、0 ·900g/kg·BW。即相当于人拟用 剂量的5倍、10倍、20倍。样品按《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)用蒸馏水配制 成相应的浓度，以0.2ml/10g.BW灌胃，对照组给予等量蒸馏水，各组经口灌胃，每日一次，连 续给予30天后测定各项指标。将实验动物分成三个大组，每组40只，然后每组40只动物又分 成了4个小组，每组10只。将其中一组进行直接睡眠试验、延长戊巴比妥钠睡眠时间试验;二 组进行戊巴比妥钠阈下催眠试验;三组进行巴比妥钠睡眠潜伏期试验。
[0050] 1.1受试物对小鼠体重的影响
[0051 ]表1~3分别为本发明胶囊改善睡眠作用动物试验1、2、3组小鼠体重(g,Λ·±s；>，由表 可见，各剂量组小鼠体重及增重与阴性对照比较在试验中期，末期差异无统计学意义。 [0052]表 1
[0058] 1.2受试物对直接睡眠时间的影响
[0059] 表4本发明胶囊对直接睡眠试验的影响h±s)，由表可见在对直接睡眠影响的试验 中，低、中高剂量组与对照组均未出现直接睡眠现象。
[0060] 表 4
[0062] 1.3试验结论
[0063] 经口连续给予不同剂量的样品30天后，各剂量组实验动物均未出现直接睡眠现 象。在对延长戊巴比妥钠睡眠时间影响的试验中，中，高剂量组与对照组比较动物睡眠时间 延长，且差异有统计学意义（P<〇.05)。在对戊巴比妥钠阈下剂量睡眠发生率的影响试验 中，各剂量组与对照组比较动物睡眠发生率无统计学意义(P>〇.05)。在对巴比妥钠睡眠潜 伏期的影响试验中，中剂量组与对照组比较动物入睡潜伏期时间缩短，且差异有统计学意 义(P<0.05)。按《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)之判断标准，提示本品具有改善 动物睡眠作用。
【主权项】
1. 一种改善睡眠的中药组合物，其特征在于，由以下重量的组分原料制成： 酸枣仁 300-800g、百合 300-800g、刺五加 200-700g、麦冬 100-600g、远志 100-600g 和大 赛100_400g。2. 根据权利要求1所述的一种改善睡眠的中药组合物，其特征在于，由以下重量的组分 原料制成： 酸率仁500g、百合500g、刺五加400g、麦冬300g、远志300g和大率200g。3. -种制备权利要求1所述的改善睡眠的中药组合物的方法，其特征在于，包括以下步 骤： 取原料酸枣仁、百合、刺五加、麦冬、远志和大枣； 加入5-10倍量的水，煎煮1-3次，每次2h; 减压浓缩至相对密度为1.25~1.30的稠浸膏，然后浸膏抽真空干燥，干燥后粉碎过60 ~100目筛； 粉碎后加入适量的稀释糊精和硬脂酸镁混合，即制成中药组合物，进一步制成中药剂 型。4. 根据权利要求3所述的改善睡眠的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的减压 浓缩的条件为:温度为60°C~70°C，压力为-0 · 06~-0 · 08MPa。5. 根据权利要求3所述的改善睡眠的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的真空 干燥的条件为:温度为60 °C~70 °C，压力为-0 · 06~-0 · 08MPa。6. 根据权利要求3所述的改善睡眠的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的相对 密度测量温度为60 °C。7. 根据权利要求3所述的改善睡眠的中药组合物的制备方法，其特征在于，中药组合物 制成的中药剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、糖浆剂、丸剂或散剂。8. 根据权利要求3所述的改善睡眠的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤： 取原料酸枣仁、百合、刺五加、麦冬、远志和大枣； 加入8倍量的水，煎煮2次，每次2h; 温度60°C~70°C，压力-0.06~-0.08MPa的条件下减压浓缩，至相对密度为1.25~1.30 的稠浸膏，再温度63 °C，压力-0.06~-O.OSMPa的条件下浸膏抽真空干燥，干燥后粉碎过80 目筛； 粉碎后加入适量的稀释糊精和硬脂酸镁混合后，填充胶囊，制成胶囊剂。9. 权利要求1或2所述的中药组合物在制备具有改善睡眠的药物或/和保健品中的应 用。
【专利摘要】本发明公开了一种改善睡眠的中药组合物，由以下重量的组分原料制成：酸枣仁300-800g、百合300-800g、刺五加200-700g、麦冬100-600g、远志100-600g和大枣100-400g。本发明组合物是采用现代中药提取新工艺，提炼精制而成的中药制剂；通过临床与实验研究证明:它能调节人体的生理机能，明显缩短入睡时间，延长睡眠时间，提高睡眠深度，减少夜醒次数，是一种较理想的中成药制剂。
【IPC分类】A61K36/8968, A61P25/20
【公开号】CN105641402
【申请号】
【发明人】王小莉
【申请人】西安华盛生物制药有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年2月3日