混匀后，加压逐步整到符合 要求的粒度，装入胶囊壳，即得胶囊剂。
[0031]实施例4: 一种治疗面部色斑的药物制剂，各成分按照重量比为：
[0032]当归16份，白芷16份，川考22份，白蒺藜16份，白术16份，白茯苓16份，山药16份，白 附子16份，白僵蚕16份，冬瓜仁12份，黄芩17份，绿豆27份，枸杞子9份，柿叶9份，芦荟9份。 [0033]将以上药物制剂制备成散剂，制备方法如下：
[0034]以上量的中药按照常规方法进行煎熬，煎熬后药液进行浓缩至比重为1:1.2的浓 度，冷后加入1.5倍置的乙醇，充分混匀，放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液，沉淀物用少 量50%乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，待浓缩至一定浓度时移置放冷处静置 一定时间，使沉淀完全，率过，滤液低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入适宜的淀粉和 磷酸钙辅料，混匀后，过200目筛，即得散剂。
[0035]实施例5:动物模型试验 [0036] 5.1、动物建模
[0037]取60只豚鼠适应性饲养1周，分别标记，一周后对各豚鼠背部进行脱毛。先用弯剪 将长毛剪短，然后使用宠物专用电推剪将豚鼠背部毛发剃得更短，以便于毛发能够充分接 触脱毛溶液，达到完全脱毛的目的。利用不同中波紫外线对豚鼠皮肤色素沉着及α-黑素细 胞刺激表达的影响，将豚鼠眼部用面罩遮盖，盛放于敞口笼子中，充分暴露背部裸露皮肤， 安抚后放置于光疗机中央，初始光照剂量为200mj/cm 2,每次剂量增加20%，出现红斑则增 加10%，出现清晰红斑暂停1次治疗，出现水疱、疼痛等，光照暂停至症状缓解。每周照射3 次，共照射8周，豚鼠背部皮肤形成稳定而均匀的色素沉着。
[0038] 5.2、分组及给药
[0039] 将建模成功的兔子随机分为5组，每组10只，分别为模型组，西药组，中药外用组， 中药内服组，中药内服+外用组，4周一个疗程，每组的治疗方法为：
[0040] 空白对照组和模型组灌以等体积的生理盐水；
[0041] 中药外用组，按照实施例2中膏剂的制备方法，每天用两次；
[0042]中药内服组，按照50mg. kg-1的剂量每日灌胃一次；
[0043] 中药内服+外用组，按照30mg.kg1勺剂量每日灌胃一次，同时每日用膏剂一次；
[0044] 西药组，外涂氢醌软膏，每日2次。
[0045] 5.3、指标观察
[0046] 5.3.1不良反应观察
[0047]在实验的开始，造模后，以及用药2周、4周和6周分别对豚鼠进行拍摄，观察并记录 豚鼠背部裸露皮肤色素、红斑及脱肩情况，并及时完成实验记录。
[0048]疗效肉眼判定标准
[0049] 依照其从浅到深依次分为：正常肤色(0分）、淡褐色（1分）、褐色（2分）、深褐色（3 分）、黑色(4分）。
[0050] 观察红斑情况并记录，依次分为:0分(无红斑）、1分(轻度红斑）、2分（中度红斑）、3 分(红斑伴消肿、痂皮、坏死）。
[0051] 观察鳞肩情况并记录，依次分为：0分（无鳞肩）、1分（少量鳞肩）、2分（中等量鳞 肩）、3分(显著鳞肩）。
[0052] 如果色素沉着、红斑、鳞肩情况介于不同分数级之间，则取两者平均数。
[0053] 不良反应总积分=红斑总积分+鳞肩总积分。
[0054] 5.3.2光镜下观察黑色素情况
[0055]待实验结束后处死动物，取豚鼠各区皮肤组织，做好标记并制成病理切片，进行常 规HE染色和Masson-Fontana染色。黑素颗粒和嗜银细胞呈黑色，胶原纤维等呈红色。将制作 成的病理片置于显微镜下读片并摄影。光学显微镜下观察HE染色各区皮肤组织病理切片中 表皮细胞排列结构变化、表皮厚度及胶原纤维增生、淋巴细胞浸润情况等。对M a s s ο η -Fontana染色显示的黑素颗粒，高倍镜下取5个视野，计数表皮层每200个角质形成细胞中所 含黑素颗粒数目，同时计算各组黑素颗粒数目的下降率，并进行拍照和记录。
[0056] 5.4、实验结果
[0057] 5.4.1肉眼观察对皮肤的不良反应情况
[0058]根空白组相比，各组均有不同程度的皮肤的不良反应，其中西药组的不良反应最 大，而模型组最小，中药内服或外用均有不同程度的不良反应，内服组的不良反应最小，西 药组以及中药各组与模型组相比均有统计学意义(见表1)。
[0059]表1.肉眼观察各组豚鼠实验干预过程中皮肤不良反应情况
[0062] 注：
[0063] 与模型组比较，#p〈0 · 05，##p〈0 · 01
[0064] 根模型组相比，各治疗组的黑色素数目均有降低，西药组以及中药各组与模型组 相比均有统计学意义(见表2)。
[0065] 表2豚鼠背部各区皮肤黑素颗粒减少率的比较
[0067] 注：
[0068] 与模型组比较，#p〈0 · 05，##p〈0 · 01
[0069] 实施例6
[0070] 临床实验
[0071] 6.1、一般资料
[0072] 2013年4月至2015年10月医院皮肤科和美容院收期间收治因色斑就诊的病人128 例，其中男30例，女98例;年龄15~46岁，平均28岁；病程2个月~11年，平均5年。诊断符合 《黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准》(草案)川中黄褐斑诊断标准。患者用本发明中的药物 制剂，未内服和外用其他相关药物及采用其他方法治疗本病。
[0073] 6.2、治疗方案
[0074] 该临床试验中的患者分为2组，分别为实验组和对照组，以30天为一个疗程。
[0075] 实验组，为本发明组方的药物制剂，64例；
[0076] 对照组，不含本发明中药成分的祛斑面膜，64例。
[0077] 6.3、疗效标准
[0078] 疗效标准参考《黄褐斑的现代诊治》相关标准拟定。
[0079]痊愈:皮损全部或基本消失，颜色正常或接近正常。
[0080] 显效:皮损明显缩小，颜色明显变浅。
[0081]有效:皮损缩小，颜色变浅。
[0082]无效:皮损无明显改变，颜色略淡。
[0083] 6.4、治疗结果
[0084] 结果见表3,经统计学分析，两组进行比较，治疗组的显效率高于对照组(表3)，具 有显著性差异(P〈〇.〇5)。
[0085]表3两组药物的治疗结果
[0087] 6.5典型病例
[0088] 病例1:刘某，女，36岁，白领，2014年6月25日来诊。面部色斑自6年前生育孩子后一 直有但不明显，就诊时自诉因工作压力大，家中琐事多，且工作性质的改变，经常外出而导 致色斑加重，在眼的外侧和鼻翼两侧色斑尤其明显，无其他皮肤方面的问题，开具本发明的 面膜，每两日一次，睡前使用，平躺敷面膜30分钟后，用清水洗掉，做基本的护肤，白天在有 色斑的部位适量涂抹膏剂，治疗1个月后复诊，色斑淡化很多，继续使用以上方法1个月，色 斑基本消失，观察半年，没有复发。
[0089] 病例2:郑某，男，29岁，快递员，2014年8月18日来医院就诊，因每日奔波于室外且 没有防晒措施，色斑日渐形成，皮肤油腻尤其T型区，嘱咐注意清洁，要保持面部干净且干 燥，内服本发明的胶囊制剂和膏剂，同时注意防晒，采取遮阳措施，治疗1个月有明显的效 果，继续使用膏剂，2个月后再次复诊基本看不出色斑，观察半年，没有复发。
【主权项】
1. 一种治疗面部色斑的药物制剂，其特征在于，按照重量分数比包括：当归10-20份、白 芷10-20份、川芎20-30份、白蒺藜10-20份、白术10-20份、白茯苓10-20份、山药10-20份、白 附子10-20份、白僵蚕10-20份、冬瓜仁10-20份、黄芩10-20份、绿豆20-30份、枸杞子5-10份、 柿叶5-10份、芦荟5-10份。2. 根据权利要求1所述一种治疗面部色斑的药物制剂，其特征在于，以上各成分按照重 量比为：当归15份、白芷15份、川芎25份、白蒺藜15份、白术15份、白茯苓15份、山药15份、白 附子15份、白僵蚕15份、冬瓜仁15份、黄芩15份、绿豆25份、枸杞子8份、柿叶8份、芦荟8份。3. 根据权利要求1所述一种治疗面部色斑的药物制剂，其特征在于，以上各成分按照重 量比为：当归20份、白芷20份、川芎30份、白蒺藜20份、白术20份、白茯苓20份、山药20份、白 附子20份、白僵蚕20份、冬瓜仁20份、黄芩20份、绿豆30份、枸杞子10份、柿叶10份、芦荟10 份。4. 根据权利要求1-3所述一种治疗面部色斑的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂在 制备治疗色斑药物或化妆品中的应用。5. 根据权利要求1所述一种治疗面部色斑的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂制备 成面膜。6. 根据权利要求1中所述一种治疗面部色斑的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂制 备成外用制剂。7. 根据权利要求6所述一种治疗面部色斑的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂制备 成颗粒剂、散剂、胶囊剂、丸剂、片剂以及临床上可接受的剂型。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗面部色斑的药物制剂及其用途，按照重量分数比包括：当归10-20份，白芷10-20份，川芎20-30份，白蒺藜10-20份，白术10-20份，白茯苓10-20份，山药10-20份，白附子10-20份，白僵蚕10-20份，冬瓜仁10-20份，黄芩10-20份，绿豆20-30份，枸杞子5-10份，柿叶5-10份，芦荟5-10份。与现有技术相比，本发明注重中医理论，诸药合用，达到活血行气，养血祛斑的作用，标本兼治，愈后复发率低，且使用方便、无毒副作用、便于进一步推广应用。
【IPC分类】A61P17/00, A61K36/8945, A61K8/98, A61Q19/02, A61K8/97, A61K36/896, A61K35/64
【公开号】CN105641352
【申请号】
【发明人】陈红
【申请人】陈红
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年3月6日