一种治疗失眠的药物及其凝胶剂制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种治疗失眠的药物，本发明还涉及该 药物凝胶剂的制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 目前，随着社会压力的不断加剧，失眠人口数量及增速屡创新高，失眠有向多年龄 层次及多社会阶层发展的趋势，甚至传统社会认为睡眠较好的儿童、大学生群体也出现了 大量的失眠问题。在困扰失眠患者的症状中，除入睡困难外，尚有睡眠浅、易觉醒、睡眠质量 差等问题。目前治疗失眠的药物主要有苯二氮卓类如安定、阿普唑仑、劳拉西泮等，巴比妥 类如苯巴比妥，其它类如唑吡坦等化学药物。该类型药物普遍存在的问题在于依赖性甚至 于成瘾性问题，在使用中常因产生依赖性无法停药，却因产生耐受性问题需要不断加大剂 量，导致许多患者左右为难，痛苦不堪。
[0003] 目前，另一类治疗失眠的药物是各种中成药复方制剂，其中常见的组分即为酸枣 仁。酸枣仁中镇静安眠的有效成分是酸枣仁皂苷，皂苷类成分分子极性很大，难以通过口服 吸收进血液透过血脑屏障，存在着亟待解决的药代动力学问题。因此，该类型的口服中成药 往往存在临床疗效不稳定的问题。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种治疗失眠的药物，解决了现有治疗失眠的药物存在依赖 性甚至于成瘾性的问题以及中成药复方制剂存在的难以通过口服吸收进血液透过血脑屏 障的问题。
[0005] 本发明的另一个目的是提供一种治疗失眠的药物凝胶剂的制备方法。
[0006] 本发明的第三个目的是提供一种上述药物凝胶剂的应用。
[0007] 本发明所采用的第一个技术方案是，一种治疗失眠的药物，按质量百分比由以下 组分组成：酸枣仁皂苷提取物2%~6%，泊洛沙姆P407 16%~22%，泊洛沙姆P188 1%~ 6%，PEG400 6%~12%，尼泊金0.01 %~0.03%，其余为磷酸盐缓冲液，上述质量百分比之 和为100%。
[0008] 本发明所采用的第二个技术方案是，一种治疗失眠的药物凝胶剂的制备方法，具 体按照以下步骤实施：
[0009] 步骤1，按质量百分比分别称取:酸枣仁皂苷提取物2%~6%，泊洛沙姆P407 16% ~22%，泊洛沙姆P188 1 %~6%，PEG400 6%~12%，尼泊金0 · 01 %~0 · 03%，其余为磷酸 盐缓冲液，上述质量百分比之和为100% ;
[0010] 步骤2，取部分磷酸盐缓冲液，加入酸枣仁皂苷提取物，溶解后置冰水浴中，在磁力 搅拌下缓慢加入泊洛沙姆P407、泊洛沙姆P188、PEG400及尼泊金，加入剩余的磷酸盐缓冲 液，均匀润湿后放入4~HTC冰箱中放置12~48小时，使凝胶充分溶胀分散均匀，直至得到 澄明的溶液，即得。
[0011] 本发明的特点还在于，
[0012] 磷酸盐缓冲液通过以下方式得到:磷酸二氢钾溶液中加入氢氧化钠溶液，用水稀 释，摇勾，调节pH=6~7即得。
[0013] 本发明是所采用的第三个技术方案是，上述制备的药物凝胶剂的应用，通过滴入 鼻腔用于镇静安神和失眠的治疗。
[0014] 本发明的特点还在于，
[0015] 该药物凝胶剂进入鼻腔后，会以液态流抵嗅区粘膜，并因升温发生相转变，从而附 着于鼻腔黏膜持续发挥作用。
[0016] 本发明的有益效果是，本发明治疗失眠的药物，是一种酸枣仁皂苷鼻腔定位给药 温敏凝胶，采用温敏凝胶作为酸枣仁皂苷的给药剂型，使其：1.以液体形式滴入鼻腔后，可 以流入较深的嗅区粘膜，在该部位给药已被证实可直接透过血脑屏障且脑生物利用度高， 从而解决传统口服酸枣仁制剂中有效成分酸枣仁皂苷难以通过血脑屏障的问题;2.由于体 温相对室温较高使药剂升温，本发明药物可在鼻腔内发生相转变，由液态转化成非化学交 联半固体凝胶，附着于鼻粘膜，从而具有较长的给药时间以提高生物利用度;3.在鼻腔内转 变为具有生物黏附作用的半固体，解决了传统滴鼻剂型易于流失而造成生物利用度较低和 一过性给药的弊端，并持续提高患者的睡眠质量。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合【具体实施方式】对本发明进行详细说明。
[0018] 本发明一种治疗失眠的药物，按质量百分比由以下组分组成:酸枣仁皂苷提取物 2%~6%，泊洛沙姆P407 16%~22%，泊洛沙姆P188 1%~6%，PEG400 6%~12%，尼泊 金0.01 %~0.03%，其余为磷酸盐缓冲液，上述质量百分比之和为100%。
[0019] 磷酸盐缓冲液通过以下方式得到:磷酸二氢钾溶液中加入氢氧化钠溶液，用水稀 释，摇勾，调节pH=6~7即得。
[0020] 本发明药物中酸枣仁皂苷提取物为主药；泊洛沙姆P407为凝胶基质；泊洛沙姆 P188和PEG400用于凝胶温度调节，PEG400为保湿剂;尼泊金为抑菌剂。
[0021] 用法用量
[0022]用法:滴鼻，睡前20分钟使用。
[0023] 用量：1~2滴/次，1~2次/日。
[0024] 上述治疗失眠的药物凝胶剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：
[0025]步骤1，按质量百分比分别称取:酸枣仁皂苷提取物2%~6%，泊洛沙姆P407 16% ~22%，泊洛沙姆Pl881 %~6%，PEG400 6%~12%，尼泊金0.01%~0.03%，其余为磷酸 盐缓冲液，上述质量百分比之和为100% ;
[0026]步骤2，取部分磷酸盐缓冲液，加入酸枣仁皂苷提取物，溶解后置冰水浴中，在磁力 搅拌下缓慢加入泊洛沙姆P407、泊洛沙姆P188、PEG400及尼泊金，加入剩余的磷酸盐缓冲 液，均匀润湿后放入4~HTC冰箱中放置12~48小时，使凝胶充分溶胀分散均匀，直至得到 澄明的溶液，即得。
[0027](一)胶凝温度(Tge 1)的测定实验：
[0028]采用"搅拌子法"：平行测定3组本发明药物的胶凝温度(Tgel)，具体方法为:分别 在50ml小烧杯中加入一定量本发明药物，置于冰水浴中。将烧杯封口并在中间打孔插入精 密度为〇. TC的温度计，同时放置搅拌子，温度计的水银球完全没入温敏凝胶液体中。然后 将其置于集热式恒温加热磁力搅拌器的水浴锅中，调整搅拌转速为200r/min，保持水浴以 l-2°C/min的速度缓慢升温，将磁力搅拌子停止转动时的温度记为胶凝温度，三组的测定结 果如下：①33 · (TC、②33 · 5°C、③33 · (TC，平均胶凝温度为33 · 1°C。
[0029](二)药效学实验 [0030] 1.实验动物
[0031]健康SD大鼠