抗微生物组合物的利记博彩app
【专利说明】
[00011 本申请是中国专利申请201180050429.6的分案申请，原申请的申请日是2011年8 月22日，名称是"抗微生物组合物"。
[0002] 相应申请的声明
[0003] 本申请基于涉及新西兰专利申请号587490提交的临时说明书，将该文献的全部内 容引入本文作为参考。
技术领域
[0004] 本发明一般涉及抗微生物组合物。特别地，尽管并非排他，但是本发明涉及从丝状 真菌黑附球菌(Epicoccum purpurascens)(同义词黑附球菌(Epicoccum nigrum))菌株中 分离的用作天然杀真菌剂的真菌分泌液。
【背景技术】
[0005] 真菌可以对生长或收获的农作物造成严重损害，特别是水果或蔬菜农作物。杀真 菌剂也用于治疗动物中的真菌感染。
[0006]传统上，控制真菌生长的主要方法使用合成生产的杀真菌剂化学物质。这些合成 的杀真菌剂通常对人和其他生物体具有高毒性。由于这一原因，所以合成杀真菌剂的应用 因公众关注的其毒性而变得更受限制。
[0007]天然存在的杀真菌剂作为合成化学物质的可替代选择的应用因改善的生物降解 性而变得更富有吸引力，且由此对环境和收获的农作物消费者而言具有更低毒性的可能 性。
[0008] 黑附球菌(Epicoccum purpurascens)(同义词黑附球菌（E.nigrum))是通常与开 始衰老的植物组织和土壤相关的腐生丝状真菌。它产生高浓度的二次产物，包括给予它所 生长的介质黄色/橙色(pH依赖性)颜色的色素。橙色色素即orevactaene分离自黑附球菌并 且描述了其结构（Shu，Y.Z·，等人，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，1997 7 (17): p. 2295-2298;参见图I)。发现Orevactaene抑制HIV-I调节蛋白结合及其病毒RNA结合 位点。发现它对白色假丝酵母(Candidia albacans)具有适度的抗真菌活性(MIC 250yg/ mL)。经测定orevactaene的结构如图1中所示。
[0009] 几种真菌代谢物也分离自黑附球菌，由Kemami Wangun如2006论文中所述[Kemami Wangun，H.，V，2006，Friedrich_Schiller:University of Jena]。分离了黄色油状物并且 将其鉴定为orevactaene。
[0010]其他黑附球菌菌株分泌的其他生物活性化合物已经得到表征，包括显示对细菌和 真菌的抗微生物活性的黄柄曲菌素 (Brown AE.等人，Soil Boil. 1987Biochem. 19:657-664 和Burge WR.等人，1976J.Agric.Food Chem.24:555_559)和epicoccamides(Wangun HVK. 等人，2007J.Nat .Prod .70:1800-1803 ;Wright AD.等人，20030rg. Biomol .Chem. 1:507-510)和已经显不为抗癌活性的thiornicin(Frederick CB ·等人，1981 Biochem· 20:2436-2438) 〇
[0011] 已经报道了黑附球菌菌株作为农作物上真菌生长的生物学控制的潜在应用 (Bhuiyan SA.等人，2003Plant Path.52:60-67;Mari M.等人，2007J.Sci .Food Agric.87: 1271-1277;Szandala ES和Backhouse D 2001Aust.Plant Path.30:165-170)，然而，尚未 证实有效的控制剂，主要是因为黑附球菌菌株在环境条件下的生长和活性不令人满意。
[0012] 本发明的一个目的在于解决上述问题或至少为公众提供有用的选择。
[0013] 将所有的参考文献包括本说明书中引述的任何专利或专利申请引入本文作为参 考。不允许任何参考文献构成现有技术。参考文献的讨论描述了其作者的主张且申请人保 留对引述的对比文件的正确性和适当性进行挑战的权力。显然可以理解，尽管大量现有技 术的公开文献涉及本文，但是该参考文献并不构成允许任何这些参考文献构成新西兰或任 意其他国家中本领域常用的一般知识的组成部分。
[0014] 在本说明书的上下文中，措词〃包含〃或其变化形式例如〃含有〃或〃包括〃应理解为 暗示包含所述的要素、整体或步骤或要素、整体或步骤组，但不排除任意其他要素、整体或 步骤或要素、整体或步骤组。
[0015] 本发明的其他方面和优点从仅作为实施例给出的如下描述中显而易见。
[0016] 本发明的公开内容
[0017] 本发明的另一个方面提供了农业用组合物，其包含：
[0018] ?农业可接受的载体;和
[0019] ?式(I)的抗微生物化合物：
[0020]
[0021] 其中
[0022] R选自：
[0023] #C-i3-D-吡喃半乳糖；C-a-D-呋喃半乳糖；(HH)-呋喃半乳糖；C-P-L-吡喃半乳 糖;C-a-L-呋喃半乳糖;CU-呋喃半乳糖;或相关吡喃糖;及其盐、衍生物、互变体、立体异 构体、水合物、溶剂合物或糖类似物。
[0024] 本发明的另一个方面提供了药物组合物，其包含：
[0025] ?药学可接受的载体或稀释剂;和
[0026] ?式(I)的抗微生物化合物：
[0027]
[0028] 其中
[0029] R选自：
[0030] #C-i3-D-吡喃半乳糖；C-a-D-呋喃半乳糖；(HH)-呋喃半乳糖；C-P-L-吡喃半乳 糖;C-a-L-呋喃半乳糖;C-P-L-呋喃半乳糖;或相关吡喃糖及其盐、衍生物、互变体、立体异 构体、水合物、溶剂合物、糖类似物、前体药物。
[0031] 优选所述的组合物是粉末形式。
[0032] 本发明的另一个方面提供了式(I)的化合物：
[0033]
[0034] 其中
[0035] R选自：
[0036] #C-i3-D-吡喃半乳糖；C-a-D-呋喃半乳糖；(HH)-呋喃半乳糖；C-P-L-吡喃半乳 糖;C-a-L-呋喃半乳糖;CU-呋喃半乳糖;或相关吡喃糖及其盐、衍生物、互变体、立体异 构体、水合物、溶剂合物或糖类似物在制备用于治疗植物或其植物部分中的微生物感染的 组合物中的用途。
[0037]优选所述的微生物感染是真菌感染。
[0038]优选所述的植物部分是水果农作物植物或蔬菜农作物植物。
[0039]本发明的另一个方面提供了式(I)的化合物：
[0040]
[0041 ] 共中
[0042] R选自：
[0043] #C-i3-D-吡喃半乳糖；C-a-D-呋喃半乳糖；(HH)-呋喃半乳糖；C-P-L-吡喃半乳 糖;C-a-L-呋喃半乳糖;CU-呋喃半乳糖;或相关吡喃糖及其盐、衍生物、互变体、立体异 构体、水合物、溶剂合物、糖类似物或前体药物在制备用于治疗动物或其动物部位中的微生 物感染的药物中的用途。
[0044] 优选所述的动物是人。
[0045] 本发明的另一个方面提供了预防、除去或抑制植物或其植物部分中的微生物感染 的方法，包括下列步骤：
[0046] ?给所述植物或其植物部分应用治疗有效量的组合物，该组合物包含：
[0047] ?式（I)的化合物：
[0048]
[0049] 兵十I
[0050] R选自：
[00511 #C-i3-D-吡喃半乳糖；C-a-D-呋喃半乳糖；C-P-D-呋喃半乳糖；C-P-L-吡喃半乳 糖;C-a-L-呋喃半乳糖;CU-呋喃半乳糖;或相关吡喃糖及其农业可接受的盐、衍生物、互 变体、立体异构体、水合物、溶剂合物或糖类似物。
[0052]优选该方法还包括下列步骤：
[0053] ?给所述植物或其植物部分应用治疗有效量的用于预防或抑制葡萄孢属 (Botryt is)或Lecanici Ilium 生长的组合物。
[0054]优选所述植物部分是水果或蔬菜。
[0055]对有这种预防、治疗或改善需要的受试者给予预防、治疗或改善微生物感染的方 法。
[0056]优选所述的受试者是非人的动物受试者。
[0057] 优选所述的施用包含局部施用所述组合物。
[0058] 附图简述
[0059] 本发明的其他方面从仅作为实施例给出的如下描述和参照附图时显而易见，其 中：
[0060] 图1显示已知化合物orevactaene的化学结构;
[0061 ]图2A显示表吡喃酮A形式的本发明活性成分的化学结构;
[0062] 图2B显示与图1中所示相关的表吡喃酮B和表吡喃酮C形式的化合物的化学结构;
[0063] 图3A显示用于阐明如图1中所示化合物的化学结构的负离子的质谱;
[0064]图3B显示用于阐明如图1中所示化合物的化学结构的正离子的质谱;
[0065]图4A显示用于阐明如图1中所示化合物的化学结构的负离子的碰撞诱导分解 (CID)；
[0066]图4B显示用于阐明如图1中所示化