抗菌成分的环糊精包合物及其合成方法、及饲料添加剂的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及饲料领域，具体而言，涉及抗菌成分的环糊精包合物及其合成方法、及 饲料添加剂。
【背景技术】
[0002] 1986年瑞士禁止饲用抗生素，2006年欧盟禁止饲用抗生素，2014年美国FDA发布指 导性文件，计划在以后的三年内逐步禁止饲用抗生素，"后抗生素时代"已经来临。
[0003] 我国饲料工业自80年代以来的30年发蓬勃发展，形成了 1.97亿吨世界第一的年产 量，现在进入了大兼并、大整合、极低利润的残酷竞争时代，各大企业无不在"针尖上削铁" 创造利润，挽救或壮大自己的企业。似乎对必然来临的"后抗生素时代"似乎没有多少准备。 此时，研制出一种抗生素替代物迫在眉睫。
[0004] 此前，已有一些抗生素替代物出现，以烯丙基硫醚化合物，3-苯基-2-丙烯醛、5-甲 基-2-异基苯酚、水杨酸甲酯、月桂醇磺基乙酸酯等天然或合成精油为主。这些精油虽然价 格低廉，但都有各自的缺点，例如适□性不佳、刺激性强、水溶性差、易挥发、易氧化、不稳 定、气味浓烈扰民等，造成实际使用效果与愿景有很大差距，无法推广使用。
[0005] 有鉴于此，特提出本发明。
【发明内容】
[0006] 本发明的第一目的在于提供一种抗菌成分的环糊精包合物，所述的环糊精包合物 不仅解决了单一抗菌成分存在的适口性不佳、刺激性强、水溶性差、易挥发、易氧化、不稳 定、气味浓烈等问题，为抗菌成分的广泛应用开辟了新途径;而且控释效果好。
[0007] 本发明的第二目的在于提供一种所述的抗菌成分的环糊精包合物的合成方法，所 述的合成方法包合率高，流程简单。
[0008] 本发明的第二目的在于提供一种饲料添加剂，该饲料添加剂具有提高动物的免疫 力、抗菌抗病毒、抗氧化、诱食、促生长、替代抗生素、提高饲料转化率等功效。
[0009] 为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
[0010] -种抗菌成分的，主要由包合剂包合抗菌成分而成，所述包合剂为环糊精和/或环 糊精的衍生物;所述包合剂与抗菌成分的重量比为〇. 5-500:1。
[0011] 上述包合物以环糊精及其衍生物为包合剂，将抗菌成分包合在内，最终得到的环 糊精包合物在给药过程中主要是由环糊精及其衍生物与人体接触的，而且在存放过程中也 是将环糊精及其衍生物暴露在外的。首先，由于环糊精及其衍生物可以增溶，不易挥发、不 易氧化、热稳定性好、口感和气味温和，因此，由其包合的产物不仅水溶解度高，而且不易挥 发、不易氧化，热稳定性好，口感和气味都温和不刺激。其次，将抗菌成分包合后可以达到缓 释的效果，经试验验证，产品确实具有较好的控释效果。第三，上述包合物中所用的原料成 本都低，例如环糊精及其衍生物的合成及提取技术已相当成熟，易于采购，而抗菌成分可以 从植物中提取，同样成本较低。
[0012] 经过测试，本发明的上述包合物在经过30天常温开放式贮存后包合率损失率在 3.2 %以下，25 °C的溶解度在25 %以上，在90 °C烘箱中烘10分钟后损失率在15.4%以下。另 外，以上包合物有多种用途，例如用于饲料、饲料添加剂、兽药，具有提高动物的免疫力、抗 菌抗病毒、抗氧化、诱食、促生长、替代抗生素、提高饲料转化率等功效。
[0013] 上述包合物可以进一步优化：
[0014] 优选地，所述抗菌成分选自硫醚化合物、3-苯基-2-丙烯醛、水杨醛、茴香醛、柠檬 醛、水杨酸甲酯、烯丙基甲氧苯酚、新鱼腥草素钠、癸酰乙醛亚硫氢酸钠、2-甲基-5-异丙基 苯酚、5-甲基-2-异丙基苯酚、（反式)8_甲基-N-香草醛-6-壬烯酰胺、姜黄素、槲皮素、黄芩 苷、对孟-1-醇-1，8-桉叶油素、（5S)-5-羟苯-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)癸-3-酮、2-羟基- 4-甲氧基苯乙酮、对甲氧基苯丙烯、盐酸小檗碱、1.8-二羟基-3-甲基蒽醌中的一种或多种。
[0015] 以上药物都易包合，且对溶剂的选择性低。另外，这些成分可以是天然提取，也可 以是化学合成物。
[0016] 优选地，所述环糊精选自α-环糊、β-环糊精、γ -环糊精及它们的衍生物中的一种 或多种，优选为环糊精。这几种环糊精的成本低，来源广，尤其是环糊精的成本最低。
[0017] 所述环糊精的衍生物选自羟基-β-环糊精羟乙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、 葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精或麦芽三糖环糊精中的一种或多种。
[0018] 相对而言，这些环糊精的衍生物分子量较大，分子空腔更大，包合率高。
[0019] 优选地，所述包合剂与抗菌成分的重量比为1.8-12:1。
[0020] 按此比例包合后，稳定性较好。
[0021 ]优选地，所述包合剂与抗菌成分的重量比为7.5-9:1。
[0022]按此比例包合后，控释效果较好。
[0023] 上文所述的抗菌成分的环糊精包合物的合成方法，包括下列步骤：
[0024] 将包合剂、抗菌成分与溶剂混合搅拌，完成包合，之后蒸馏除去所述溶剂，即得产 品。
[0025] 上述包合物是以溶剂介质，主要通过混合搅拌完成包合，这种操作降低了包合剂 的热损失和氧化损失，进而提高了包合率。其中，溶剂主要根据抗菌成分的类型来选择，通 常而言，溶剂对包合剂和抗菌成分的溶解度越高，包合剂和抗菌成分的界面接触效率更高， 包合速度和包合率也就更高。
[0026]上述合成方法还可以进一步优化：
[0027]优选地，所述混合搅拌的方法为：
[0028]先将所述抗菌成分用所述溶剂溶解，得到抗菌剂溶液;然后将所述抗菌剂溶液加 入到包合剂中，再搅拌直至完成包合。
[0029]这样的加入顺序可以保证，抗菌成分与包合剂融合时始终处于"包合剂占比较高" 的状态，以提尚包合率。
[0030] 优选地，所述搅拌是在30-165°C下搅拌10-30分钟。
[0031 ]升温有利于提高化合物的流动性，提高包合速度。
[0032] 优选地，所述抗菌成分为大蒜油时，所述溶剂为二氯甲烷;所述抗菌成分为姜黄 素、黄连素、（反式)8_甲基-N-香草醛-6-壬烯酰胺中的一种或多种时，所述溶剂为乙醇。
[0033] 正如上文所述，根据不同的抗菌剂类型，有针对性的选择溶剂，有利于提高包合 率。此外，当所述抗菌成分为水极酸甲酯、烯丙基甲氧基苯酚、月桂酸磺基乙酸酯、癸酰乙 醛、2-甲基-5-异丙基苯酚、5-甲基-2-异丙基酚、茴香脑中的一种或多种时，所述溶剂为沸 程为90-120°C的石油醚;所述抗菌成分为新鱼腥草素钠;癸酰乙醛亚硫酸氢钠时，所述的溶 剂为水。
[0034] -种饲料添加剂，包括稀释剂与上文所述的抗菌成分的环糊精包合物，其两者的 配比为含量为100:0.001~80.0。
[0035] 如上文所述，该饲料由于添加了抗菌成分的环糊精包合物，并且优化了添加比例， 因此具有提高动物的免疫力、抗菌抗病毒、抗氧化、诱食、促生长、替代抗生素、提高饲料转 化率等功效。另外，稀释剂可以是基础饲料或者其它动物可食的物质。
[0036] 该饲料该可以进一步优化，主要是优化添加比例，例如，添加0.001~10 %的抗菌 成分的环糊精包合物。
[0037] 与现有技术相比，本发明的有益效果为：
[0038] (1)研制出一种新的抗菌成分:其不仅能够替代抗生素，而且不易挥发、不易氧化， 热稳定性好，口感和气味都温和不刺激，适口性好，溶解度高，一种性能优异、成本很低的饲 料添加剂，将会有广阔的市场前景。
[0039] (2)制备方法简单，包合率高。
[0040] (3)针对不同的药物，提供了优选的溶剂。
【具体实施方式】
[0041] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会 理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体 条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为 可以通过市售购买获得的常规产品。
[0042] 实施例一：
[0043]将IOOkg烯丙基化合物（大蒜油）与500kg二氯甲烷搅拌均匀，栗入有900kgi3_环糊 精的2M3耙式干燥机中，在40 ± 5 °C搅拌30分钟，馏出二氯甲烷和未包合的大蒜油，冷却回收 循环使用，当二氯甲烷全部回收后，放出反应物冷却，即得产品大蒜油环糊精包合物，大 蒜油气味很淡，较普通吸附剂吸附的大蒜油气味明显降低。
[0044] 实施例二：
[0045] 将80kg 3-苯基-2-丙烯醛与500kg沸程60~90°C的石油醚搅拌均匀，栗入有900kg 环糊精的2M3耙式干燥机中，在70±5°C搅拌30分钟，馏出石油醚和未包合的3-苯基-2-丙 烯醛，冷却回收循环使用，当石油醚全部回收后，放出反应物冷却，即得产品3-苯基-2-丙烯 醛β-环糊精包合物，肉桂气味很淡，较普通吸附剂吸附的肉桂醛气味明显降低，测得肉桂醛 含量为7.95%。
[0046] 实施例三：
[0047] 将120kg水杨酸甲酯与沸程90-120 °C的石油醚混合均匀，栗入有900kgf3_环糊精的 2M3耙式干燥机中，在120 ± 5 °C搅拌30分钟，馏出石油醚和未包合的水杨酸甲酯，冷却回收 循环使用，当石油醚全部回收后，放出反应物冷却，即得产品水杨酸甲酯环糊精包合物， 测得冬青油含量为11.96 %。
[0048] 实施例四：
[0049] 将烯丙基甲氧基苯酚120kg与沸程90-120 °C的石油醚混合均匀，栗入有900kgi3_环 糊精的2M3耙式干燥机中，在120 ± 5 °C搅拌30分钟，馏出石油醚和未包合的烯丙基甲氧基苯 酚，冷却回收循环使用，当石油醚全部回收后，放出反应物冷却，即得产品烯丙基甲氧基苯 酚β-环糊精包合物，测得丁香酚含量为11.95 %。
[0050] 实施例五：
[00511将120kg新鱼腥草素钠与300kg去离子水搅拌均匀，栗入有900kgi3-环糊精的2Μ3耙 式干燥机中，在l00±5°C搅拌30分钟，馏出水分，放出反应物冷却，即得产品新鱼腥草素钠 β-环糊精包合物，测得新鱼腥草素钠含量为11.90 %。
[0052]实施例六：
[0053] 将120kg癸酰乙醛亚硫酸氢钠与水300KG，栗入有900kg的2Μ3耙式干燥机中，在100 ±5°C搅拌30分钟，馏出水分子，放出反应物冷却，即得产品癸酰乙醛亚硫酸氢钠 β-环糊精 包合物，测得癸酰乙醛亚硫酸氢钠含量为11.92%。
[0054] 实施例七：
[0055] 将IlOkg 2-甲基-5-异丙基苯酚与IOOkg沸程90-120°C的石油醚，栗入有9OOkg0-环糊精的2M3耙式干燥机中，在115±5°C搅拌