一种奥美拉唑钠药物组合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种奥美拉唑钠药物组合物，及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 消化系统疾病是常见、多发病，同时也是一种极易复发的慢性病，统计分析表明： 全球消化系统的发病率占人类的10~12%，我国城镇消化系统疾病的发病率为11. 43%， 幽门杆菌是引起胃炎和胃溃疡的致病因，胃溃疡患者往往伴有幽门杆菌感染，目前根治的 方法有限。
[0003] 质子栗抑制剂（简称PPIs)开辟了抗消化性溃疡药物新的作用途径，第一代产 品奥美拉唑于1979年合成，1988年在瑞士上市。其抑酸作用并不在于阻断各种受体，而 是进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H +结合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺，与H7 K+_ATP酶的巯基脱水偶联，导致体内H+/K+-ATP酶活性永久被抑制。用于治疗十二指肠溃 疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征，商品名为"洛赛克"。目前上市的 奥美拉唑制剂形式有多种，例如片剂、胶囊、微丸等口服剂型。由于奥美拉唑水溶性差，在将 其制成注射制剂时需要使用奥美拉唑的盐作为活性成分。奥美拉唑与氢氧化钠在一定条件 下可形成易溶于水的奥美拉唑钠，其为奥美拉唑冻干粉针的主要药用形式。
[0004] 奥美拉唑系质子栗抑制剂，具有磺酰基苯并咪唑化学结构，稳定性受溶液pH值、 光线、金属离子、温度等多种因素的影响，特别是在酸性条件时，奥美拉唑化学结构易发生 变化，出现聚合和变色现象，所以不宜制成注射液。因此，冻干粉针剂是奥美拉唑钠做成注 射剂的首选剂型。研究显示，奥美拉唑水溶性差，而在碱性条件下成盐易溶于水。因此在将 奥美拉唑钠制成注射制剂时必须加强碱度的控制，通常PH9-11，通常还需要添加其他辅料 以期提高制剂的稳定性，但所得制剂的稳定性依然难以达到长期稳定储存的要求。
[0005]亚胺培南（Imipenem)，化学名称为（51?，63)-6-[(11?)-1-羟乙基]-3-[[2-[(亚氨 基甲基）氨基]乙基]硫代]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单水合物， 亚胺培南为碳氢霉烯类抗生素，对革兰是阳性、阴性的需氧和厌氧菌具有抗菌作用，抗菌谱 包括链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、不动杆菌部分菌株、流感嗜血杆菌、 变形杆菌、沙雷杆菌、绿脓杆菌等。亚胺培南特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌 引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的前期治疗。临床上本品用于致敏菌所致的各种 感染，特别适用于各种细菌联合感染和需氧及厌氧菌的混合感染，如腹膜炎、肝胆感染、腹 腔内脓肿、阑尾炎、妇科感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染、骨和关节感染 及败血症等。西司他丁钠（Cilastatin sodium)，化学名称7-(2_氨基-2-甲酰基乙基） 硫-2-(2, 2-二甲基环丙）甲酰胺-庚-2-烯酸钠盐，西司他丁钠无抗菌作用，是一种特异 性酶抑制剂，它阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，抑制肾细胞分泌的脱氢酶，使亚胺培南免受 水解破坏，继而增加泌尿道中未经改变的亚胺培南的浓度西司他丁钠与亚胺培南以1 : 1 比例的复配在控制耐药菌、产酶菌感染以及免疫缺陷患者感染的治疗中发挥了重要作用， 是临床评价很高的抗重症感染药物之一。
[0006] 本发明人意外发现将奥美位唑钠与亚胺培南和西司他丁钠组成复方组合物，不但 可提高奥美拉唑的疗效，而且在无需抗氧剂和金属敖合剂的存在下奥美拉唑钠却异常稳 定。
【发明内容】
[0007] 发明的目的在于提供一种奥美拉唑钠药物组合物，包含奥美位唑钠与亚胺培南和 西司他丁钠。该组合物不但可提高奥美拉唑的疗效，而且在无需抗氧剂和金属敖合剂的存 在下奥美拉唑钠却异常稳定。
[0008] 在一实施方案中，本发明的一种奥美拉唑钠药物组合物，包含奥美拉唑钠 40mg-80mg，亚胺培南250-500mg、西司他汀钠250-500mg山梨醇300-500mg、磷酸盐缓冲液 和pH调节剂。
[0009] 在上述实施方案中，本发明的药物组合物，pH调节剂为氢氧化钠或盐酸，该组合物 的水溶液的pH值为7. 5-7. 9。
[0010] 在上述实施方案中，本发明的药物组合物，其制剂形式为冻干制剂。
[0011] 在一具体实施方案中，本发明的一种奥美拉唑钠药物组合物，该组合物的制剂形 式为冻干制剂，包含奥美拉唑钠40mg-80mg，亚胺培南250-500mg、西司他汀钠250-500mg山 梨醇300-500mg、磷酸盐缓冲液和pH调节剂，所述组合物的水溶液的pH为7. 5-7. 9。
[0012] 在另一实施方案中，本发明还提供了一种制备奥美拉唑钠药物组合物的方法，包 括以下步骤：
[0013] 1)在注射用水中加入碳酸氢钠使溶液的pH值7. 5-7. 9;
[0014] 2)再加入亚胺培南和西司他汀钠，溶解澄清后，加入山梨醇，混合均匀后加入奥美 拉唑钠，同时，搅拌得到澄清溶液；
[0015] 3)用氢氧化钠溶液或盐酸调节溶液pH值7. 5-7. 9,用0. 2 y m过滤膜过滤，灌装入 玻璃瓶中，置于冷冻干燥器中冷冻干燥。
[0016]上述本发明的方法，所述冷冻干燥，将小瓶冷至_40°C，然后升至-25-5°C，真空 干燥，再温度升至l〇_15°C，继续干燥1-2小时，得到冻干产品。
[0017] 本发明的奥美拉唑钠药物组合物，其奥美拉唑钠和西司他汀钠的含量分别以以各 自的游离碱计。
[0018] 本发明的奥美拉唑钠药物组合物用于治疗消化系统疾病，尤其是伴有幽门杆菌的 胃溃疡优于单用奥美拉唑钠。一日1-2次，用生理盐水重构后注射或输液。该组合物不但可 提高奥美拉唑的疗效，而且在无需抗氧剂和金属敖合剂的存在下奥美拉唑钠却异常稳定。 即使在pH = 7. 5-7. 9的条件下，在无抗氧剂和金属敖合剂的存在下奥美拉唑钠却异常稳 定。避免强碱性（PH9-11)奥美拉唑钠注射液引起注射刺激疼痛。
【具体实施方式】
[0019] 以下实施例用于进一步理解本发明的实质，但不以任何形式限制本发明的范围。
[0020] 实施例1奥美拉唑钠药物组合物（冻干粉针）
[0021] 处方：
[0022] 奥美拉唑钠（以奥美拉唑计） 40g 亚胺培南 250g 西司他汀钠（以西司他汀计） 25〇g 山梨醇 3