尼索地平胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种尼索地平胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 尼索地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，对平滑肌、心肌的钙通道有特异的阻断作用，可 使周围血管扩张、阻力下降。临床研究表明，尼索地平在引起血压下降的同时，对呼吸和中 枢神经系统无明显影响，长期治疗并不产生耐受性。然而，该药存在较大的胃肠道和肝脏的 受过效应，口服生物利用度小于5%。
[0003]目前市场上的尼索地平用药包括了普通片剂、胶囊和缓释片等。这些剂型常存在 溶出度低，吸收差，生物利用度低等缺陷。而目前尼索地平缓释片所采用的包芯片和三层片 的处方和制备工艺均较复杂。
[0004] 专利CN 101269046A公开了一种尼索地平的缓释滴丸及其制备方法，但其可能 存在服用不方便，生物利用度低的问题。专利CN 102406608 B公开了一种尼索地平脂 质体固体制剂，能提高生物利用度，但采用的辅料价格昂贵，制备工艺较为复杂。专利CN 103006620 A公开了一种尼索地平贴片，该贴剂由背衬层、含药聚合物层和防粘层组成，同 样存在制备工艺复杂的问题，工业化时的产能较低。
[0005] 因此发明一种溶出度高，释药平稳的尼索地平普通固体制剂显得尤为重要。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种尼索地平胶囊，溶出度高、药物释放平稳；本发明同时提 供了尼索地平胶囊的制备方法，科学合理、简单易行。
[0007] 本发明所述的尼索地平胶囊，由如下重量份数的原料制成：
[0008] 尼索地平 3.24,8份 填充剂 44-132份 粘合剂 0.25-0.75份 增溶剂 6-18份 润滑剂 0.4-1.2份。
[0009] 所述的填充剂为淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、蔗糖、甘露醇、山梨醇、预胶化淀 粉、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、木糖、高岭土或氯化钠中的一种或多种，优选为山梨醇。
[0010] 所述的粘合剂为蜡、醇、聚维酮、淀粉、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、蔗 糖、羧甲基纤维素钠、明胶、海藻酸钠、羟丙纤维素或聚乙二醇中的一种或多种，优选为聚维 酮。
[0011] 当粘合剂选用聚维酮时，湿法制粒所用的粘合剂为聚维酮和无水乙醇所形成的溶 液，聚维酮的质量百分比浓度为2-10%，聚维酮溶液的用量为4-12份。
[0012] 所述的增溶剂为辛烷硫酸钠、十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠、十六烷基硫酸 钠、十八烷基硫酸钠、辛烷磺酸钠、氯化十二烷基铵、月桂酸钾、硬脂酸钾或油酸钾中的一种 或多种，优选为十二烷基硫酸钠。
[0013] 所述的润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、氢化植物油或聚乙二醇中 的一种或多种，优选为硬脂酸镁。
[0014] 本发明所述的尼索地平胶囊的制备方法，步骤如下：
[0015] (1)尼索地平、填充剂和增溶剂粉碎过筛；
[0016] (2)称取处理好的尼索地平、填充剂和增溶剂；
[0017] (3)将称量好的尼索地平、填充剂和增溶剂加入到湿法制粒机，混合均匀后，加入 粘合剂制备软材，用筛网制粒；
[0018] (4)将步骤（3)得到的物料加入沸腾制粒干燥机干燥；
[0019] (5)将步骤⑷得到的物料加入整粒机中，用筛网整粒；
[0020] (6)称取步骤（5)得到的物料和润滑剂；
[0021] (7)将称量好的步骤（5)得到的物料和润滑剂，加入到混合机中混合；
[0022] (8)将步骤（7)所得的物料加入胶囊充填机中进行胶囊充填。
[0023] 步骤⑴中所述的筛的目数为60-120目。
[0024] 步骤（3)中所述的筛网的目数为14-30目。
[0025] 步骤（5)中所述的筛网的目数为14-30目。
[0026] 步骤（7)中所述的混合时间为5-30min。
[0027] 本发明通过选择合适的填充剂、粘合剂、增溶剂、润滑剂的种类和用量，以及制备 过程中原辅料过筛目数等条件的筛选，所制得的胶囊具有溶出度好、片重差异小等优势。
[0028] 本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
[0029] 本发明工艺简单，易于实施，制备得到的尼索地平胶囊药物释放平稳，且溶出度 尚。
【具体实施方式】
[0030] 以下结合实施例对本发明做进一步描述。
[0031] 实施例和对比例中所有表格中"N/A"表示没有添加。
[0032] 实施例1-6
[0033] 尼索地平、填充剂、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁粉碎过60目筛；称取尼索地平 400g，填充剂8800g和十二烷基硫酸钠120g，混匀。称取聚维酮50g、加入无水乙醇配制成 6%的溶液作为粘合剂。将尼索地平、甘露醇和十二烷基硫酸钠加入到湿法制粒机，聚维酮 溶液作为粘合剂制软材，用20目筛网制粒。使用沸腾制粒干燥机干燥。用摇摆整粒机20 目筛网整粒，将颗粒9370g和硬脂酸镁64g加入混合机中，混合10分钟。用胶囊灌装机进 行胶囊灌装。
[0034] 实施例1-6所用的填充剂的种类和用量以及相关性能指标见表1。
[0035] 从表1中的数据可以看出，实施例3性能最优。
[0036] 表1实施例1-6所用的填充剂的种类和用量以及相关技术指标
[0037]
[0038] 实施例7-9
[0039] 尼索地平、填充剂、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁粉碎过60目筛；称取尼索地平 400g，山梨醇8800g和增溶剂，混匀。称取聚维酮50g、加入无水乙醇配制成6%的溶液作为 粘合剂。将尼索地平、甘露醇和增溶剂加入到湿法制粒机，聚维酮溶液作为粘合剂制软材， 用20目筛网制粒。使用沸腾制粒干燥机干燥。用摇摆整粒机20目筛网整粒，将颗粒9370g 和硬脂酸镁64g加入混合机中，混合10分钟。用胶囊灌装机进行胶囊灌装。
[0040] 对比例1
[0041] 制备方法与实施例7-9相同，不同点在于所用的增溶剂的用量不同。
[0042] 实施例7-9和对比例1所用的增溶剂的用量以及制备的产品的性能见表2。
[0043] 从表2中的数据可以看出，实施例9性能最优。
[0044] 表2实施例7-9和对比例1所用的增溶剂的用量以及制备的产品的性能
[0045]
[0046] 实施例10
[0047] 尼索地平、填充剂、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁粉碎过60目筛；称取尼索地平 400g，山梨醇8800g和十二烷基硫酸钠120g，混匀。将尼索地平、甘露醇和增溶剂加入到湿 法制粒机，加入粘合剂制软材，用20目筛网制粒。使用沸腾制粒干燥机干燥。用摇摆整粒 机20目筛网整粒，将颗粒9370g和硬脂酸镁64g加入混合机中，混合10分钟。用胶囊灌装 机进行胶囊灌装。
[0048] 对比例2-4
[0049] 制备方法与实施例5相同，不同点在于所用的粘合剂不同。
[0050] 实施例10和对比例2-4所用的粘合剂的种类和用量以及制备的产品的性能见表 3〇
[0051] 从表3中的数据可以看出，实施例10性能最优。
[0052] 表3实施例10和对比例2-4所用的粘合剂的种类和用量以及制备的产品的性能
[0053]
[0054]实施例 11-15
[0055] 尼索地平、填充剂、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁粉碎过60目筛；