用于利用可吞咽式药剂递送装置递送到肠道内腔中的治疗剂制剂的利记博彩app
【专利说明】用于利用可吞咽式药剂递送装置递送到肠道内腔中的治疗 剂制剂
[0001] 本申请为国际申请日2010年12月23日、国际申请号PCT/US2010/062073于2012 年11月9日进入中国国家阶段、申请号201080066694. 9、发明名称"用于利用可吞咽式药 剂递送装置递送到肠道内腔中的治疗剂制剂"的分案申请。
[0002] 相关申请的夺叉引用
[0003] 本申请要求对以下美国申请的优先权利益，这些申请为：美国申请序列号 61/339,941，提交于2010年3月10日（代理人案件记录号028205-0003001^)，名称为 "Swallowable Drug Delivery Device and Methods of Delivery" ；61/284, 766,提交于 2009年12月24日（代理人案件记录号028205-000200US)，名称为"Swallowable Drug Delivery Device and Methods of Drug Delivery"；61/340, 331，提交于 2010年 3 月 15 日（代理人案件记录号 028205-000400US)，名称为 "Swallowable Drug Delivery Device and Methods of Delivery"；以及61/395,304,提交于2010年5月10日（代理人案件记 录号 028205-000500US)，名称为"Swallowable Drug Delivery Device and Method of Delivery"，所有这些申请为了所有目的而通过引用全文并入于此。
[0004] 本申请还涉及到美国申请序列号：_，提交于2010年12月23日（代理人案 件记录号028205-000510US)，名称为"SwallowableDrug Delivery Device and Method of Delivery";以及_，提交于2010年12月23日（代理人案件记录号028205-000210US)， 名称为"Swallowable Drug Delivery Device and Methods of Drug Delivery"；所有这 些申请为了所有目的而通过引用全文并入于此。
技术领域
[0005] 本发明的实施方式涉及可吞咽式药剂递送装置。更具体地，本发明的实施方式涉 及用于将药剂递送到小肠的可吞咽式药剂递送装置。
【背景技术】
[0006] 虽然近年来用于治疗各种疾病的新药日益发展，但是许多药剂由于它们不能口服 而具有受限的应用。这归因于很多原因，包括：伴有包括胃刺激和出血在内的并发症的不良 口服耐受性；药剂组合物在胃部的分解/降解；以及不良的、缓慢的或不稳定的药剂吸收。 诸如静脉内递送和肌肉内递送之类常规的替代药剂递送方法具有很多缺点，包括：疼痛及 来自针具的感染风险；对使用无菌技术的需求；以及对长时间在患者身上维持静脉注射管 的需求和相关风险。虽然已采用了诸如可植入式药剂输送栗之类其他药剂递送途径，但是 这些途径需要装置的半永久性植入，并且可能仍然具有静脉注射递送的许多限制。因此，需 要改进的方法来递送药剂和其他治疗剂。
【发明内容】
[0007] 本发明的实施方式提供了用于将药剂和其他治疗剂递送到体内各部位的装置、系 统、套件（kit)和方法。许多实施方式提供了一种可吞咽式装置，用于在胃肠（GI)道内递送 药剂和其他治疗剂。特定实施方式提供了诸如可吞咽式胶囊之类的可吞咽式装置，用于将 药剂和其他治疗剂递送到小肠壁或其他胃肠器官壁中。本发明的实施方式对于递送在胃肠 道内难以吸收的、耐受性差的和/或降解的药剂和其他治疗剂尤其有用。此外，本发明的实 施方式可用于递送那些以前只能够或者优选地通过静脉内或其他形式的肠胃外施用（例 如，肌肉内施用等）而递送的药剂。
[0008] 在一个实施方式中，一种治疗剂制剂用于递送到肠道的内腔壁中，该制剂包含治 疗有效剂量的至少一种治疗剂。制剂具有形状和材料一致性，以便被包含在可吞咽式胶囊 内以及从胶囊递送到腔壁中，以从腔壁内释放治疗剂剂量。
[0009] 在另一实施方式中，一种治疗剂制剂用于递送到肠道的内腔壁中，该制剂包含治 疗有效剂量的至少一种治疗剂。制剂被配置成包含在可吞咽式胶囊中，并可操作地耦合到 具有第一配置和第二配置的致动器上。在第一配置中制剂被包含在胶囊内，并且在第二配 置中被推出胶囊并进入内腔壁中从而将治疗剂递送到内腔壁内。
[0010] 在又一实施方式中，一种用于将治疗剂递送到小肠壁中的方法包括吞咽药剂递送 装置，该装置包括胶囊、致动器和治疗剂制剂的实施方式。致动器响应小肠内的条件而被促 动，以便将治疗剂制剂递送到小肠壁内。
[0011] 另一方面，本发明提供了用于将药剂或其他治疗剂递送到小肠壁内或大肠壁内的 可吞咽式装置。该装置包含尺寸适于吞咽和穿过肠道的胶囊。该胶囊包括内部容积，并且可 由包括各种可生物降解聚合物在内的本领域已知的各种生物相容性聚合物制成。胶囊包括 至少一个导管、位于该至少一个导管中的一个或多个组织穿透构件、递送构件和致动机构。 组织穿透构件通常将会包含空心针或其他类似结构，并将具有内腔和用于穿透到肠壁内可 选择深度的组织穿透末端。在各实施方式中，该装置可包括第二组织穿透构件和第三组织 穿透构件，且还可以包括额外数目的组织穿透构件。每个组织穿透构件可以包括相同的或 不同的药剂。在具有多个组织穿透构件的优选实施方式中，组织穿透构件可以围绕胶囊的 周边对称地分布，以便在药剂递送期间将胶囊锚固到肠壁上。在一些实施方式中，整个组织 穿透构件或组织穿透构件的一部分（例如，组织穿透末端）可以由药剂本身制成。在这些 实施方式和相关的实施方式中，药剂可具有针状或镖状结构（有倒钩或者无倒钩），其被配 置成穿透肠壁并滞留在肠壁内。
[0012] 组织穿透构件可以由各种可生物降解材料（例如，PGLA)制成，以便在小肠内降 解，并从而提供故障安全机制，用于在组织穿透构件滞留于肠壁中的情况下使该组件从肠 壁脱离的。此外，在这些实施方式以及相关的实施方式中，胶囊的可选部分可以由此类可生 物降解材料制成，以允许整个装置可控地降解为更小的片块。此类实施方式促进了装置通 过胃肠道并排泄。在特定实施方式中，胶囊可以包括可生物降解材料的缝合线（seam)，该缝 合线可控地降解以产生可选尺寸和形状的胶囊片块以促进其通过胃肠道。可以对缝合线进 行预应力、穿孔或其他处理以加速降解。使用可生物降解缝合线使得可吞咽式装置在胃肠 道内可控降解，这样的观念亦可适用于诸如可吞咽式相机之类的其他可吞咽式装置，以促 进其通过胃肠道以及降低装置卡在胃肠道内的可能性。
[0013] 递送构件被配置成将药剂从胶囊推送穿过组织穿透构件内腔并进入小肠壁。通 常，递送构件的至少一部分可在组织穿透构件内腔中推送。递送构件可以具有尺寸适合于 进入递送构件内腔之中的活塞或类似的结构。递送构件的远端（推送到组织中的一端）可 以具有柱塞元件，该柱塞元件在组织穿透构件内腔中推送药剂并且还与内腔形成密封。该 柱塞元件可以与递送构件形成整体或者附接到递送构件。优选地，递送构件被配置成在针 管腔内行进固定的距离以便将固定剂量或计量剂量的药剂递送到肠壁中。这可以通过选择 递送构件的直径（例如，直径可以在远端逐渐变小）、选择组织穿透构件的直径（在其远端 可以变窄）、使用限位器和/或致动机构中的一项或多项来实现。对于装置的组织穿透构件 由药剂（例如药剂镖）制成的实施方式，递送构件被适配用于将镖推出胶囊并使其进入组 织。
[0014] 递送构件和组织穿透构件可以被配置成递送液体、半液体或固体形式或者全部三 种形式的药剂。固体形式的药剂可以包括粉剂或丸剂。半液体可以包括浆剂或糊剂。药剂 可以包含在胶囊的空腔中，或者在液体或半液体的情况下，被包含在封闭的储器内。在一些 实施方式中，胶囊可以包括第一药剂、第二药剂或第三药剂（或者更多的药剂）。此类药剂 可以包含在组织穿透构件内腔中（在固体或粉剂的情况下）或者包含在胶囊主体内单独的 储器中。
[0015] 致动机构可以耦合到组织穿透构件或者递送构件中的至少一个。该致动机构被配 置成将组织穿透构件向肠壁中推送可选距离以及推送递送构件以便递送药剂，并继而将组 织穿透构件从肠壁撤回。在各实施方式中，致动机构可以包括预载弹簧机构，该预载弹簧机 构配置成通过释放元件来释放。合适的弹簧可以包括盘簧（包括锥形弹簧）和板簧，还可 以包括其他弹簧结构。在特定实施方式中，弹簧可以是锥形，以便减小弹簧在压缩状态中的 长度一一甚至使弹簧的压缩长度达到若干个线圈（例如，两个或三个线圈）或者仅一个线 圈厚度的程度。
[0016] 在特定实施方式中，致动机构包含弹簧、第一运动转换器和第二运动转换器以及 轨道构件。释放元件耦合至弹簧以保持弹簧处于压缩状态，以致释放元件的降解将弹簧释 放。第一运动转换器被配置成转换弹簧的运动，以便将组织穿透元件推送到组织或撤出组 织。第二运动转换器被配置成转换弹簧的运动，以便将递送构件推送到组织穿透构件内腔。 运动转换器由弹簧推动并沿着杆或者其他用于引导转换器路径的轨道构件而移动。它们 (直接地或间接地）接合组织穿透构件和/或递送构件，以产生期望的运动。它们期望地被 配置成将弹簧沿着其纵轴的运动转换成组织穿透构件和/或递送构件的正交运动，但还可 以是在其他方向上的转换。运动转换器可以具有楔形、梯形或者弯曲的形状，且还可以是其 他的形状。在特定实施方式中，第一运动转换器可具有梯形的形状并且包括槽沟，该槽沟接 合移动于槽沟中的组织穿透构件上的销钉。该槽沟可具有这样的梯形形状：其映射或者以 其他方式对应于转换器的整体形状，并且起到在梯形的上坡部分期间里推动组织穿透构件 并继而在下坡部分期间里将其拉回的作用。在一种变化形式中，运动转换器之一或全部两 个运动转换器可以包含凸轮或凸轮状器件，该凸轮或