一种穿心莲内酯肠溶片及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物领域，涉及一种穿心莲内酯肠溶片及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 穿心莲内酯是从爵床科植物穿心莲Andrographis Paniculata(Burm. f)Ness的全 草中提取得到的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一，具有清热解毒，消 炎止痛之功效，并具有抗病原微生物、抗肿瘤、利胆保肝和免疫调节等作用，对细菌性与病 毒性上呼吸道感染及痢疾有治疗效果，被誉为天然抗生素药物，其临床应用日趋广泛。
[0003] 穿心莲内酯对猪腹泻性疾病具有一定疗效，属于纯中药制剂，具有高效、低毒、低 残留且具有消除耐药性的优势。但由于穿心莲内酯药物口感极苦，口服给药后在胃内停留 并刺激，易导致仔猪等动物呕吐、胃脘不适、食欲减退。针对现有穿心莲内酯药物的给药缺 陷，筛选制剂组分及控制用量，为临床提供一种刺激性小、生物利用度高的新制剂，具有重 要意义。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种成本低廉、对猪腹泻疾病疗效显著的穿心莲内酯制剂 及其制备方法和用途。
[0005] 本发明提供了一种穿心莲内酯肠溶片，它包括片芯、隔离层和肠衣层；
[0006] 其中，隔离层重量为片芯重量的5%，肠衣层重量为片芯和隔离层的总重量的 7-9%；
[0007] 所述的片芯由下述重量配比的原辅料制备而成：穿心莲内酯15份、填充剂71-83 份、崩解剂4-6份、润滑剂1-3份、粘合剂1-3份；
[0008] 所述的隔离层由下述重量百分比的组分组成：粘合剂3-6份、润滑剂6-10份；
[0009] 所述的肠衣层由下述重量百分比的组分组成：肠衣材料13-17份、增塑剂1-3份、 润滑剂2-4份、遮光剂1-3份。
[0010] 其中，所述的片芯由下述重量配比的原辅料制备而成：穿心莲内酯15份、
[0011] 填充剂78份、崩解剂5份、润滑剂2份、粘合剂2份；
[0012] 所述的隔离层由下述重量百分比的组分组成：粘合剂5份、润滑剂8份；
[0013] 所述的肠衣层由下述重量百分比的组分组成：肠衣材料15份、增塑剂2份、润滑剂 3份、遮光剂2份。
[0014] 其中，所述的填充剂为乳糖、预胶化淀粉或淀粉其中的一种或几种；
[0015] 所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲 基纤维素钠或交联聚维酮其中的一种或几种；
[0016] 所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、月桂醇硫酸钠或月桂醇硫酸镁其中的一种或 几种；
[0017] 所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟丙甲纤 维素、羧甲基纤维素钠或聚维酮其中的一种或几种；
[0018] 所述的肠衣材料为聚丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素钛酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸 琥珀酸酯、醋酸纤维素钛酸酯、醋酸纤维素苯三酸酯或聚乙烯醇钛酸酯其中的一种或几 种；
[0019] 所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、甘油、丙二醇、蓖麻油、精制椰子 油、玉米油或聚乙二醇其中的一种或几种；
[0020] 所述的遮光剂为二氧化钛。
[0021] 其中，所述的片芯由下述重量配比的原辅料制备而成：穿心莲内酯15份、乳糖63 份、预胶化淀粉15份、羧甲基淀粉钠5份、硬脂酸镁2份、PVP K302份；
[0022] 所述的隔离层由下述重量百分比的组分组成：PVP K305份、滑石粉8份；
[0023] 所述的肠衣层由下述重量百分比的组分组成：Eudragit L10015份、PEG40002份、 滑石粉3份、二氧化钛2份。
[0024] PVP K30 :聚乙烯吡咯烷酮K30。
[0025] Eudragit L100 :为聚丙稀酸树脂。
[0026] PEG4000 :聚乙二醇 4000。
[0027] 其中，所述隔离层重量为片芯重量的5%，肠衣层重量为片芯和隔离层的总重量的 7%。
[0028] 本发明还提供了上述肠溶片的制备方法，它包括如下步骤：
[0029] a、称取组方量的原辅料；
[0030] b、制备片芯：将穿心莲内酯、填充剂和崩解剂分别过筛，然后混匀，加入粘合剂制 软材，制粒，干燥，加入润滑剂，压制片芯；
[0031] c、包隔离层：将粘合剂、润滑剂和无水乙醇制成隔离层包衣液，对步骤b得到的片 芯进行隔离层包衣，得隔离衣片；
[0032] d、包肠衣层：将肠衣材料、增塑剂、润滑剂、遮光剂和水制成肠衣层包衣液，对步骤 c得到的隔离衣片进行肠衣层包衣，即可。
[0033] 进一步地，它是米用流化床进彳丁包衣，
[0034] 步骤c中，进行隔离层包衣时，片床温度为40~50°C，雾化压力为2~3Pa，喷浆 速度为7ml/min;
[0035]步骤d中，进行肠衣层包衣时，进风温度为40°C，雾化压力为0?25MPa，喷浆速度为 20ml/min，包衣完成后，于40°C固化24小时，即可。
[0036] 本发明还提供了上述肠溶片在制备解热、抗炎、抗病毒、免疫调节和/或治疗畜禽 腹泻疾病的药物中的用途。
[0037] 其中，所述药物是治疗猪腹泻疾病的药物。
[0038] 进一步地，所述药物是治疗仔猪黄白痢的药物。
[0039] 本发明的穿心莲内酯肠溶片在肠内释放迅速，崩解度好，生物利用度高，服药顺应 性高，避免了穿心莲内酯对胃粘膜的刺激及药物变质。本发明通过特定辅料筛选得到的穿 心莲内酯肠溶片具有解热、抗炎、抗病毒和免疫调节等作用，对防治猪腹泻疾病，尤其是仔 猪黄白痢疗效显著，为兽医临床提供了一种新的药物选择。
【附图说明】
[0040] 图1本发明穿心莲内酯肠溶片的累积释放曲线图
【具体实施方式】
[0041] 下面以实施例作进一步说明，但本发明不局限于这些实施例。
[0042] 实施例1本发明肠溶片的制备
[0043] 制备工艺如下：
[0044] 1、制备片芯：将穿心莲内酯15g、乳糖63g、预胶化淀粉15g、羧甲基淀粉钠5g分别 过80目筛，然后混匀；
[0045] 加入10%的PVP K30溶液20ml，制软材，制粒，流化床60 °C干燥，至水分低于 2. 5%，加入2g硬脂酸镁，按片重200mg压制片芯。
[0046] 2、包隔离层：
[0047] 隔离层包衣液为无水乙醇混悬液，其中混悬液中PVP K30、滑石粉、无水乙醇的重 量百分比为5 :8 :87。
[0048] 用隔离层包衣液对步骤1得到的片芯进行隔离层包衣，片床温度为40~50°C， 雾化压力为2~3Pa，喷浆速度为7ml/min，得隔离衣片；其中，隔离衣层增重为片芯重量的 5.0%，SP每片含有 PVP K303.85mg，滑石粉 6. 16mg。
[0049] 3、包肠衣层：
[0050] 肠衣层包衣液为水混悬液，其中水混悬液中Eudragit L100 :PEG4000 :滑石粉：二 氧化钛：水的重量百分比为15 :2 :3 :2 :78。
[0051] 用肠衣层包衣液对步骤2得到的隔离衣片进行肠衣层包衣，进风温度为40°C，雾 化压力为〇. 25MPa，喷浆速度为20ml/min，包衣完成后，于40°C固化24小时；其中，肠溶衣 层增重为隔离衣片重量的7%。
[0052] 实施例2本发明肠溶片的制备
[0053] 制备工艺如下：
[0054] 1、制备片芯：将穿心莲内酯15g、乳糖60g、预胶化淀粉llg、羧甲基淀粉钠4g分别 过80目筛，然后混匀；
[0055] 加入10%的PVP K30溶液10ml，制软材，制粒，流化床60 °C干燥，至水分低于 2. 5 %，加入lg硬脂酸镁，按片重200mg压制片芯；
[0056] 2、包隔离层：
[0057] 隔离层包衣液为无水乙醇混悬液，其中混悬液中PVP K30、滑石粉、无水乙醇的重 量百分比为3 :6 :91。
[0058] 用隔离层包衣液对步骤1得到的片芯进行隔离层包衣，片床温度为40~50°C， 雾化压力为2~3Pa，喷浆速度为7ml/min，得隔离衣片；其中，隔离衣层增重为片芯重量的 5. 0%〇
[0059] 3、包肠衣层：
[0060] 肠衣层包衣液为水混悬液，其中水混悬液中Eudragit L100 :PEG4000:滑石粉：二 氧化钛：水的重量百分比为13 :1 :2 :1 :83。
[0061] 用肠衣层包衣液对步骤2得到的隔离衣片进行肠衣层包衣，进风温度为40°C，雾 化压力为0. 25MPa，喷浆速度为20ml/min，包衣完成后，于40°C固化24小时；其中，肠溶衣 层增重为隔离衣片重量的7%。
[0062] 实施例3本发明肠溶片的制备
[0063] 制备工艺如下：
[0064] 1、制备片芯：将穿心莲内酯15g、乳糖70g、预胶化淀粉13g、羧甲基淀粉钠6g分别 过80目筛，然后混匀；
[0065] 加入10%的PVP K30溶液30ml，制软材，制粒，流化床60 °C干燥，至水分低于 2. 5%，加入3g硬脂酸镁，按片重200mg压制片芯。
[0066] 2、包隔离层：
[0067] 隔离层包衣液为无水乙醇混悬液，其中混悬液中PVP K30、滑石粉、无水乙醇的重 量百分比为6 :10 :84。
[0068] 用隔离层包衣液对步骤1得到的片芯进行隔离层包衣，片床温度为40~50°C， 雾化压力为2~3Pa，喷浆速度为7ml/min，得隔离衣片；其中，隔离衣层增重为片芯重量的 5. 0%〇
[0069] 3、包肠衣层：
[0070] 肠衣层包衣液为水混悬液，其中水混悬液中Eudragit L100 :PEG4000 :滑石粉：二 氧化钛：水的重量百分比为17 :3 :4 :3 :73。
[0071] 用肠衣层包衣液对步骤2得到的隔离衣片进行肠衣层包衣，进风温度为40°C，雾 化压力为〇. 25MPa，喷浆速度为20ml/min，包衣完成后，于40°C固化24小时；其中，肠溶衣 层增重为隔离衣片重量的9%。
[0072] 以下通过具体药效试验说明本发明的有益效果。
[0073] 试验例1本发明肠溶片的筛选试验
[0074] -、片芯组方筛选研究
[0075] 按表1中处方称取各辅料，分别过80目筛，混匀，加入10 %的PVP K30溶液制软 材，制粒，流化床60°C干燥，至水分低于2. 5%，加入2g硬脂酸