钙固体分散体，由如下方法制备：
[0039] (1)将20g瑞舒伐他汀钙溶解在15ml二氯甲烷中，得到溶液1 ;
[0040] (2)将45g固体载体溶解在200ml二氯甲烷中，得到溶液2 ;
[0041] (3)边搅拌边将溶液1加入到溶液2中，40°C下旋转蒸发，除去二氯甲烷后，冻干得 到粉末状瑞舒伐他汀钙固体分散体。
[0042] 实施例中所述瑞舒伐他汀钙分散片的制备方法，其包括如下步骤：
[0043] (1)制备瑞舒伐他汀钙固体分散体；
[0044] (2)按配比称取瑞舒伐他汀钙固体分散体、赋形剂、崩解剂和稳定剂，混合均匀；
[0045] (3)采用粉末压片法制备，使用药品包装用PTP铝箱包装。
[0046] 实施例1
[0047] 瑞舒伐他汀钙分散片，其包括如下重量份的组分：瑞舒伐他汀钙固体分散体lg， D_甘露醇lg，聚乙烯吡咯烷酮0. 3g，稳定剂0.0 lg。
[0048] 所述稳定剂为葡萄糖酸钙、海藻酸钠和琥珀酸钠质量比2:1:1的混合物。
[0049]制备瑞舒伐他汀钙固体分散体过程中所使用的固体载体为聚乙烯吡络烷酮与泊 洛沙姆质量比4:1的混合物。
[0050] 实施例2
[0051] 按实施例1的方法进行制备。
[0052]制备瑞舒伐他汀钙固体分散体过程中所使用的固体载体替换为聚乙烯吡络烷酮。
[0053] 实施例3
[0054]制备瑞舒伐他汀钙固体分散体过程中所使用的固体载体替换为泊洛沙姆。
[0055] 实施例4
[0056] 按实施例1的方法进行制备。
[0057]制备瑞舒伐他汀钙固体分散体过程中所使用的固体载体替换为聚乙烯吡络烷酮 与泊洛沙姆质量比1:1的混合物。
[0058] 实施例5
[0059] 按实施例1的方法进行制备，所述稳定剂替换为葡萄糖酸钙与琥珀酸钠质量比 1:1的混合物。
[0060] 实施例6
[0061] 按实施例1的方法进行制备，所述稳定剂替换为葡萄糖酸钙与海藻酸钠质量比 1:1的混合物。
[0062] 实施例7
[0063] 按实施例1的方法进行制备，所述稳定剂替换为海藻酸钠与琥珀酸钠质量比1:1 的混合物。
[0064] 测试例溶出度及稳定性测试
[0065] 按照中国药典2010年版附录XC第二法，测定实施例1-6制得的瑞舒伐他汀钙分 散片的溶出度。具体方法为：以磷酸盐缓冲液（PH6. 8)900ml为溶出介质，转速为每分钟50 转，依法操作，经5min时，分别取溶液适量，滤过，弃去10ml初滤液，取续滤液作为供试品溶 液；另取对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中约含0. 28mg的溶液， 精密量取lml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供 试品溶液与对照品溶液各100 yl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计 算每袋的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。
[0066] 将1-7制得的瑞舒伐他汀钙分散片在40°C，75%相对湿度的条件下加速保存6个 月，然后再取出药品测试其溶出度，考察期稳定性。
[0067] 测试结果见表1。
[0068] 表1:溶出度测试结果
[0069]
[0070] 由测试例结果可以看出，本发明的瑞舒伐他汀钙分散片5min溶出度高，且在 40°C，75%相对湿度的条件下加速6个月后溶出度仍良好，稳定性高。尤其是实施例1，制 备瑞舒伐他汀钙固体分散体过程中所使用的固体载体为聚乙烯吡络烷酮与泊洛沙姆质量 比4:1的混合物，与实施例2-3单独使用聚乙烯吡络烷酮或泊洛沙姆相比，溶出度更高，与 实施例4使用聚乙烯吡络烷酮与泊洛沙姆质量比1:1的混合物相比，溶出度也更高。实施 例1与实施例5-7相比较，实施例1使用了葡萄糖酸钙、海藻酸钠和琥珀酸钠质量比2:1:1 复配的稳定剂，比实施例5-7使用其中任意两种作为稳定剂，效果更好。
【主权项】
1. 一种瑞舒伐他汀钙分散片，其特征在于，包括如下重量份的组分：瑞舒伐他汀钙固 体分散体1份，赋形剂1-2份，崩解剂0.1-0. 5份，稳定剂0.01-0. 02份。2. 如权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙分散片，其特征在于：所述赋形剂选自阿拉伯胶 和/或D-甘露醇。3. 如权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙分散片，其特征在于：所述崩解剂选自羧甲基纤 维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮。4. 如权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙分散片，其特征在于：所述稳定剂为葡萄糖酸钙、 海藻酸钠和琥珀酸钠质量比2:1:1的混合物。5. 如权利要求1-4中任一项所述的瑞舒伐他汀钙分散片，其特征在于：所述瑞舒伐他 汀钙固体分散体，由如下步骤制备而成： (1) 将10-20g瑞舒伐他汀钙溶解在10-30ml有机溶剂中，得到溶液1 ; (2) 将40-60g固体载体溶解在150-300ml有机溶剂中，得到溶液2 ; (3) 边搅拌边将溶液1加入到溶液2中，30-55°C下旋转蒸发，除去有机溶剂后，冻干。6. 如权利要求5所述的瑞舒伐他汀钙分散片，其特征在于：所述有机溶剂选自二氯甲 烷和/或氯仿。7. 如权利要求5所述的瑞舒伐他汀钙分散片，其特征在于：所述固体载体为聚乙烯吡 络烷酮与泊洛沙姆质量比3:1-4:1的混合物。8. 权利要求1-7中任一项所述瑞舒伐他汀钙分散片的制备方法，其包括如下步骤： (1) 制备瑞舒伐他汀钙固体分散体； (2) 按配比称取瑞舒伐他汀钙固体分散体、赋形剂、崩解剂和稳定剂，混合； (3) 采用粉末压片法制备所述瑞舒伐他汀钙分散片。
【专利摘要】本发明公开一种瑞舒伐他汀钙分散片，其包括如下重量份的组分：瑞舒伐他汀钙固体分散体1份，赋形剂1-2份，崩解剂0.1-0.5份，稳定剂0.01-0.02份。本发明还提供了所述瑞舒伐他汀钙分散片的制备方法。本发明所述的瑞舒伐他汀钙分散片溶出度好，稳定性高，且制备方法简单，适合于大规模生产。
【IPC分类】A61K9/20, A61K31/505, A61K47/34, A61K47/36, A61P3/06
【公开号】CN105168158
【申请号】
【发明人】宋国新, 黄毅
【申请人】上海韬鸿化工科技有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年8月18日