芬微乳液中，加毕，常温放置24h，使卡波姆充分溶胀即得右旋布洛芬微乳凝胶。
[0018] 实施例4 取聚乙二醇12羟基硬脂酸酯2. 8g及甘油1. 4g混合均匀，一并加入中链脂肪酸甘油酯 2. 5g中，搅拌使混合均匀，得混合液。取右旋布洛芬0. 5g加入上述混合液中，搅拌使溶解， 在搅拌下滴加水3. 5g，搅拌片刻即得右旋布洛芬微乳液。取卡波姆0. 3g缓缓加入搅拌状态 下的右旋布洛芬微乳液中，加毕，常温放置24h，使卡波姆充分溶胀即得右旋布洛芬微乳凝 胶。
[0019] 实施例5 取聚乙二醇12羟基硬脂酸酯5. 46g及聚乙二醇400 2. 72g混合均匀，一并加入油酸乙 酯〇. 91g中，搅拌使混合均匀，得混合液。取右旋布洛芬0. 5g加入上述混合液中，搅拌使溶 解，在搅拌下滴加水〇. 91g，搅拌片刻即得右旋布洛芬微乳液。取卡波姆0.lg缓缓加入搅拌 状态下的右旋布洛芬微乳液中，加毕，常温放置24h，使卡波姆充分溶胀即得右旋布洛芬微 乳凝胶。
[0020] 实施例6右旋布洛芬微乳凝胶溶出度试验 以实施例1中制备的右旋布洛芬微乳凝胶为例进行溶出度试验。
[0021] 分别取右旋布洛芬固体栓剂及实施例1制备的右旋布洛芬微乳凝胶，以pH7. 2磷 酸盐缓冲液为溶剂、采用转篮法，转速每分钟50转，照中国药典2010版二部溶出度测定法 操作，于〇. 5h、lh、2h、2. 5h、3h、4h各取溶出液5ml(并同时补充相同温度、相同体积的磷酸 盐缓冲液)，与等量的甲醇混合均匀，滤过，照紫外分光光度法于263nm波长处测定，分别计 算右旋布洛芬微乳凝胶及右旋布洛芬固体栓剂不同时间的溶出量。结果见表1 表1溶出度试验结果
由表1可知，右旋布洛芬微乳凝胶的溶出情况优于右旋布洛芬固体栓剂。
[0022] 实施例7右旋布洛芬微乳凝胶结肠粘附性测定 以实施例1中制备的右旋布洛芬微乳凝胶为例进行结肠粘附性测定。
[0023] 取禁食24小时的实验大鼠，处死，取结肠，剪成约1cm长的小段，生理盐水冲洗肠 内容物及表面粘液质并浸泡备用。取两片1cmXlcm背面挂钩的不锈钢薄片，其中一片均 匀涂抹厚度约为〇.lcm的右旋布洛芬微乳凝胶，另一片用于固定结肠小段(肠粘膜一侧朝 外)，将两片不锈钢片接触并给予l〇〇g压力，37°C预热5min，使右旋布洛芬凝胶于结肠小段 粘结。将固定结肠小段的不锈钢片垂直固定，在涂抹右旋布洛芬微乳凝胶的不锈钢薄片上 系一塑料袋，以2ml/min速度向塑料袋中加水，直至因拉力过大而分离，称取塑料袋中 水的重量，即为结肠粘附力。同时按照同样的方法测定固体右旋布洛芬栓剂的粘附力，结 果见表2 表2结肠粘附性测定结果
由表2可见，右旋布洛芬微乳凝胶结肠粘附力远高于固体栓剂组，提示右旋布洛芬微 乳凝胶具有较强的结肠粘附性。
[0024] 实施例8刺激性试验 以实施例1中制备的右旋布洛芬微乳凝胶为例进行刺激性试验。
[0025] 取大鼠12只，体重约250g，随机分为空白对照组和右旋布洛芬微乳凝胶高剂量 组，每组六只，雌雄各半，空白对照组给予空白卡波姆水凝胶，高剂量组给予实施例1中右 旋布洛芬微乳凝胶（给药计量200mg/kg，相当于儿童剂量的100倍)，空白对照组与高剂量 组每日早晚两次给药，连续给药一周，用药期间每天观察给药后大鼠全身状况及局部刺激 反应，与最后一次给药24h后，处死大鼠，立刻取出直肠组织，肉眼观察直肠粘膜有无刺激 表现，然后放入10%甲醛溶液中以备检验。
[0026] 结果表明，用药期间，空白对照组与高剂量组大鼠全身状况均无异常，肛门口也未 见明显红肿。肉眼观察取出的直肠组织，两组均未见直肠粘膜充血、水肿、糜烂、溃疡及出血 点；显微观察发现，两组粘膜上皮未见明显损伤。综合判断，右旋布洛芬微乳凝胶无明显粘 膜刺激性。
【主权项】
1. 一种右旋布洛芬微乳凝胶，其特征在于：由以下质量比的组分组成：右旋布洛芬 4. 5%-16. 3% ;表面活性剂为5. 5%-51. 5% ;助表面活性剂为2. 7%-30. 0% ;油相为5. 5-23. 3% ; 卡波姆0. 9%-4. 5% ;余量为水。2. 如权利要求1所述的右旋布洛芬微乳凝胶，其特征在于：所述表面活性剂为吐温80、 聚乙二醇12羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯-35-蓖麻油、聚氧乙烯-40-氢化蓖麻油中的一种或 几种的混合物，优选为聚乙二醇12羟基硬脂酸酯。3. 如权利要求1所述的右旋布洛芬微乳凝胶，其特征在于：所述助表面活性剂为甘油、 聚乙二醇400、二乙二醇单乙基醚、1，2-丙二醇中的一种或几种的混合物，优选为聚乙二醇 400 〇4. 如权利要求1所述的右旋布洛芬微乳凝胶，其特征在于：所述的油相为油酸乙酯、油 酸聚乙二醇甘油酯、中联脂肪酸甘油酯、大豆油、玉米油中的一种或几种的混合物，优选为 油酸乙酯。5. -种权利要求1-2任一项所述右旋布洛芬微乳凝胶的制备方法，其特征在于，步骤 如下： (1) 按照配比，将表面活性剂及助表面活性剂在搅拌条件下混合均匀，一并加入油相 中，得混合液； (2) 按照配比，将右旋布洛芬加入混合液中，搅拌使溶解，在搅拌下滴加水，搅拌片刻即 得右旋布洛芬微乳液； (3) 按照配比，将卡波姆缓缓加入搅拌状态下的右旋布洛芬微乳液中，加毕，常温放置， 使卡波姆充分溶胀即得右旋布洛芬微乳凝胶。
【专利摘要】本发明涉及一种右旋布洛芬微乳凝胶及其制备方法，其成分由右旋布洛芬、表面活性剂、助表面活性剂、油相、卡波姆及水组成。该右旋布洛芬微乳凝胶通过结肠给药，其中药物以微乳为载体，提高药物溶解度，而且右旋布洛芬微乳凝胶具有适当的柔韧性及生物粘附性，患者异物感弱，给药后不易从直肠流出，有助于药物的吸收，进而保证较好的药效。
【IPC分类】A61P29/00, A61K9/06, A61K31/192, A61K47/34
【公开号】CN105168117
【申请号】
【发明人】李海刚
【申请人】临沂大学
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年10月4日