丁威(terbam)、特丁磷(terbufos)、杀虫 畏(tetrachlorvinphos)、三氯杀螨讽(tetradifon)、胺菊酯(tetramethrin)、胺菊 酯(1R异构体)、杀螨好(tetrasul)、辛体氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、噻虫淋 (thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、蛾绳臆(thiapronil)、thiatriphos、硫环杀 (thiocyclamhydrogenoxalate)、硫双灭多威(thiodicarb)、特氨叉威(thiofanox)、 甲基乙样磷(thiometon)、杀虫双(thiosultap-sodium)、敌贝特(thuringiensin)、 tolfenpyrad、氟溴氰菊酯(tralocythrin)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟菊酯 (transfluthrin)、苯赛螨(thiarathene)、挫顿威(triazamate)、三挫磷(triazophos)、 triazuron、trichlophenidine、敌百虫(trichlorfon)、杀虫隆(triflumuron)、混杀威 (trimethacarb)、顿灭多(vamidothion)、氣吡挫虫(vaniliprole)、verbutin、錯蚁轮枝菌 (Verticilliumlecanii)、WL-108477、WL-40027、YI-5201、YI-5301、YI-5302、XMC、灭杀 威(xylylcarb)、ZA-3274、己体氯氛菊酯(zeta-cypermethrin)、zolaprofos、ZXI-8901、 化合物3-甲基苯基氨基甲酸丙酯(速灭威Z(tsumacideZ))、化合物3-(5-氯-3-P比啶 基)-8-(2, 2, 2-三氟乙基)-8_氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-腈(CAS注册号185982-80-3) 及相应的3-内型异构体(CAS注册号185984-60-5)(参见WO-96/37494、W0-98/25923)及 式(IIA)的化合物
[0014]
[0015] (羧酸,3-(2,5_二甲基苯基)-8_甲氧基-2-氧-1-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基 乙酯,(9C1))
[0016] ( "第2组活性化合物")。
[0017] 出人意料的是,本发明活性化合物结合物的杀线虫、杀昆虫和/或杀螨虫活性显 著高于单独活性化合物的活性总和。因此,存在非可预见的协同效应,而并不仅仅是活性的 叠加。
【具体实施方式】
[0018] 除至少一种式(I)的活性化合物之外,本发明的活性化合物结合物还包括至少 一种第2组活性化合物。
[0019] 第2组活性化合物可划分为以下不同种类的物质,例如:
[0020] 苯并异噻唑类,例如7-氯-1,2-苯并异噻唑(benclothiaz);苯甲酰脲类,例如 双三氟虫脲、定虫隆、氟脲杀、D0WC0-439、氟啶蜱脲、氟螨脲、氟虫脲、氟铃脲、氟丙氧脲、 双苯氟脲、多氟脲、伏虫磷、杀虫隆;生物杀昆虫剂,例如ABG-9008、波林杆菌芽孢、球形芽 孢杆菌、柯敌克菌、苏云金杆菌、苏云金杆菌株EG-2348、苏云金杆菌株NCTC-11821、苏云 金杆菌株GC-91、杆状病毒、巴西安白僵菌、纤细白僵菌、苹果蠹蛾颗粒体病毒(CpGV)、虫 霉属种、颗粒体病毒、核多角体病毒、绿僵菌、黄绿绿僵菌、玫烟色拟青霉、蜡蚧轮枝菌;氨 基甲酸酯类,例如棉铃威、涕灭威、砜灭威、灭害威、虫威、丙硫克百威、BPMC、合杀威、丁叉 威、西维因、虫螨威、丁硫克百威、除线威、苯虫威、丁苯威、双氧威、呋线威、异丙威、威百 亩、灭虫威、灭多虫、速灭威、速灭威、甲氨叉威、乙丙磷威、抗蚜威、猛杀威、残杀威、硫双灭 多威、特氨叉威、混杀威、XMC、灭杀威;二硝基苯酚类,例如乐杀螨、敌螨通、敌螨普;二苯 醚类,例如苯虫醚(difenolan)、苯氧炔螨、蚊绳醚;酯类,例如cycloprene、诱虫十六酯、 蒙五一二、蒙七七七、蒙五一五、碘酰丁二辛、螺螨酯、螺螨甲酯;茚并氧杂二嗪酰胺类,例 如二唑虫;大环内酯类,例如齐墩螨素、阿维菌素、埃玛菌素、埃玛菌素苯甲酸盐、伊维菌 素、米尔螨素、米尔倍霉素、莫昔克丁、艾克敌105、敌贝特;新烟碱类(neonicotinoid),例 如吡虫清、AKD1022、噻虫胺、呋虫胺、吡虫磷、硝胺烯啶、噻虫啉、噻虫嗪;磷酸酯类,例如 溴苯烯磷(-甲基)、毒虫畏、敌敌畏、百治磷、甲基毒虫畏、庚虫磷、速灭磷、久效磷、二溴 磷、磷胺、丙虫磷、灭虫畏、杀虫畏;氨基磷酸酯类,例如克线磷、丙胺磷;氨基磷酸硫酯类 (phosphoramidothioate),例如高灭磷、甲胺磷、稀虫磷;邻苯二酰胺类,例如N2_[l, 1-二 甲基-2-(甲磺酰基)乙基]-3-碘-Nl-[2-甲基-4-[l,2,2,2-四氟-1-(三氟甲基)乙 基]苯基-1,2-苯二酰胺(CAS注册号272451-65-7,参见EP0 919 542A2),吡唑类,例 如acetoprole、乙虫清、唑螨酯、锐劲特、氟吡唑虫;吡挫羧胺类,例如必螨立克、吡螨胺、 tolfenpyrad;拟除虫菊酯及拟除虫菊酯类似物,例如灭虫菊、氟酯菊酯、丙稀除虫菊(1R异 构体)、甲体氯氰菊酯、0 -氟氯氰菊酯、乙体氯氰菊酯、氟氯菊酯、反丙烯除虫菊、反丙烯除 虫菊(S-环戊基异构体)、bioethanomethrin、生物氯菊酯、右旋反灭虫菊酯、brofenprox、 chloethocarb、chlovaporthrin、顺-氯氰菊酯、顺-灭虫菊、功夫菊酯、乙氰菊酯、氟氯氰 菊酯、(RS)氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、苯醚氯菊酯(1R-反式异构体)、溴氰菊酯、四氟甲醚菊 酯、eflusilanate、稀炔菊酯(1R异构体)、高氰戊菊酯、醚菊酯、五氟苯菊酯、甲氰菊酯、 吡氯氰菊酯、灭杀菊酯、溴氟菊酯、溴氟菊酯、氟氰戊菊酯、氟丙苄醚、氟丙苄醚、氟氯苯菊 酯、氟胺氰菊酯、fubfenprox、精高效氯氟氰菊酯、卤醚菊酯、炔咪菊酯、噻嗯菊酯、氯氟氰 菊酯、甲氧苄氟菊酯、MIT-800、氯菊酯、苯醚菊酯(1R-反式异构体)、炔酮菊酯、丙氟菊酯、 protrifenbute、反灭虫菊、除虫菊、RU-12457、RU-15525、灭虫娃醚、氟胺氰菊酯、七氟菊酯、 胺菊酯(1R异构体)、辛体氯氰菊酯、氟溴氰菊酯、四溴菊酯、四氟菊酯、己体氯氰菊酯;哒 嗪酮类,例如丁基卩达螨酮、NC-170、NC-184、NC-194、NC-196、卩达螨酮、打杀磷、pyridathion; 吡咯类,例如氟唑虫清;喹唑啉类,例如喹螨醚;硫代磷酸酯类及二硫代磷酸酯类,例如唑 啶磷、乙基谷硫磷、谷硫磷、乙基溴硫磷、特嘧硫磷、硫线磷、三硫磷、壤虫氯磷、氯甲磷、毒 死蜱、毒死蜱、毒死蜱-乙基、甲基毒死蜱、蝇毒磷、杀螟腈、一〇五九、甲基一〇五九、磺吸 磷、氯亚磷、二嗪农、除线磷、乐果、乙拌磷、乙硫磷、灭克磷、氧嘧啶磷、杀螟松、丰索磷、倍 硫磷、吡氟硫磷、地虫磷、安果、丁苯硫磷、碘硫磷、异稻瘟净、氟唑磷、异唑啉、马拉松、灭蚜 磷、甲亚砜磷、虫螨畏、杀扑磷、氧化乐果、砜吸磷、一六〇五、稻丰散、三九一一、伏杀磷、亚 胺硫磷、乙丙磷威、腈肟磷、乙基虫螨磷、虫螨磷、丙溴磷、丙硫磷、发果、吡唑硫磷、打杀磷、 pyridathion、喹磷、硫特普、乙丙硫磷、啼丙磷、双硫磷、特丁磷、thiatriphos、甲基乙拌磷、 三唑磷、蚜灭多;硫代膦酸酯类,例如苯腈磷、EPN、噻唑酮磷;硫代磺酸酯类,例如杀虫磺、 杀虫双;硫脲类,例如杀螨硫隆;三嗪类,例如灭蝇胺、拒嗪酮;三唑羧胺类,例如唑蚜威、 triazuron〇
[0021] 本发明中,发现包括第1组活性化合物及一种或多种选自上述物质种类之一的活 性化合物的本发明结合物,较单独使用的活性化合物具有协同增强的活性。
[0022] 因此,本发明特别提供活性化合物结合物,所述结合物包括至少一种第1组活性 化合物及至少一种选自一类或多类以上定义的氨基甲酸酯类、新烟碱类、吡唑类、大环内酯 类、硫代磷酸酯类或二硫代磷酸酯类、或拟除虫菊酯或拟除虫菊酯类似物的物质种类的活 性化合物。
[0023] 某些物质种类还具有相同的作用机理或相同的作用位点:
[0024] "氨基甲酸酯类"及"硫代磷酸酯类"通过抑制乙酰胆碱酯酶发挥其神经毒害作用, 所述乙酰胆碱酯酶在神经冲动的传导中起极为重要的作用:乙酰胆碱酯酶以很高的反应速 率破坏在神经元之间传递冲动的信使乙酰胆碱。若抑制此酶,则乙酰胆碱积累,整个神经系 统达到过度兴奋的状态。
[0025] "新烟碱类"可停靠(dock)于神经系统中的受体分子,该受体分子通常接受乙酰胆 碱,即在神经元之间传递冲动的信使。活性化合物不可逆地阻断乙酰胆碱受体并由此而彻 底扰乱昆虫体内的生理过程。
[0026] "拟除虫菊酯"或"拟除虫菊酯类似物"延迟神经细胞的质膜上钠通道的关闭。从而 抑制复极化的生理过程及充分负静息膜电位(sufficientlynegativerestingmembrane potential)的建立。而且,它们还通过抑制钙、镁依赖性ATP酶及钙结合性蛋白钙调蛋白引 起突触前神经元中钙浓度的升高。从而导致释放更多的神经递质以及增强突触后膜的去极 化。最终,拟除虫菊酯会抑制GABA诱导的氯内流。使用环戊二烯类杀昆虫剂也能观察到后 一种现象。
[0027] "吡唑类"有时亦被称为"fibroles",其通过防止氯离子的通过作用于昆虫的 GABA(y-氨基丁酸)受体,从而引起中枢神经系统的崩溃。这种作用模式也与环戊二烯相 对应。
[0028] "苯甲酰脲类"通过在大多数昆虫的幼虫阶段扰乱几丁质的生物合成而产生作用。 通常的结果是,例如,使外皮发生毁坏或畸变。
[0029] 进一步优选包括至少一种式(I)化合物的上述活性化合物结合物,其中
[0030] X代表氟、氯或溴,并且
[0031] n代表 0 或 2。
[0032] 进一步特别优选包括至少一种式(I)化合物的上述活性化合物结合物,其中
[0033] X代表氟或氯,并且
[0034] n代表 2。
[0035] 尤其优选上述活性化合物结合物包括式(IA)的化合物
[0036]
[0037] 以及第2组的活性化合物,
[0038] 优选地
[0039] 选自涕灭威、棉铃威、砜灭威、灭害威、噁虫威、丙硫克百威、BPMC、合杀威、丁叉威、 西维因、虫螨威、丁硫克百威、除线威、苯虫威、丁苯威、双氧威、呋线威、异丙威、威百亩、灭 虫威、灭多虫、速灭威、速灭威、甲氨叉威、乙丙磷威、抗蚜威、猛杀威、残杀威、硫双灭多威、 特氨叉威、混杀威、XMC、灭杀威("氨基甲酸酯类")的活性化合物,或
[0040] 选自噻虫胺、吡虫清、AKD1022、呋虫胺、吡虫磷、硝胺烯啶、噻虫啉、噻虫嗪("新 烟碱类")的活性化合物,或
[0041] 选自锐劲特、acetoprole、乙虫清、唑螨酯、氟吡唑虫("吡唑类")的活性化合物, 或
[0042] 选自艾克敌105、齐墩螨素、阿维菌素、埃玛菌素、埃玛菌素苯甲酸盐、伊维菌素、米 尔螨素、米尔倍霉素、莫昔克丁、敌贝特("大环内酯类")的活性化合物,或
[0043] 选自嘧丙磷、唑啶磷、乙基谷硫磷、谷硫磷、乙基溴硫磷、特嘧硫磷、硫线磷、三硫 磷、壤虫氯磷、毒死蜱、毒死蜱、毒死蜱-乙基、甲基毒死蜱、蝇毒磷、杀螟腈、一〇五九、甲 基一〇五九、磺吸磷、氯亚磷、二嗪农、除线磷、乐果、乙拌磷、乙硫磷、灭克磷、氧嘧啶磷、 杀螟松、丰索磷、倍硫磷、吡氟硫磷、地虫磷、安果、丁苯硫磷、碘硫磷、异稻瘟净、氟唑磷、 异唑啉、马拉松、灭蚜磷、甲亚砜磷、虫螨畏、杀扑磷、氧化乐果、砜吸磷、甲基一六〇五、稻 丰散、三九一一、伏杀磷、亚胺硫磷、乙丙磷威、腈肟磷、乙基虫螨磷、虫螨磷、丙溴磷、丙 硫磷、发果、吡唑硫磷、打杀磷、pyridathion、喹磷、硫特普、乙丙硫磷、双硫磷、特丁磷、 thiatriphos、甲基乙拌磷、三唑磷、蚜灭多("硫代磷酸酯类"或"二硫代磷酸酯类")的活 性化合物,或
[0044] 选自七氟菊酯、灭虫菊、氟酯菊酯、丙烯除虫菊(1R异构体)、甲体氯氰菊酯、 氟氯氰菊酯、乙体氯氰菊酯、氟氯菊酯、反丙烯除虫菊、反丙烯除虫菊(S-环戊基异 构体)、bioethanomethrin、生物氯菊酯、右旋反灭虫菊酯、brofenprox、chloethocarb、chlovaporthrin、顺-氯氰菊酯、顺-灭虫菊、功夫菊酯、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、(RS)氯氟氰 菊酯、氯氰菊酯、苯醚氯菊酯(1R-反式异构体)、溴氰菊酯、四氟甲醚菊酯、eflusilanate、 烯炔菊酯(1R异构体)、高氰戊菊酯、醚菊酯、五氟苯菊酯、甲氰菊酯、吡氯氰菊酯、灭杀 菊酯、溴氟菊酯、溴氟菊酯、氟氰戊菊酯、氟丙苄醚、氟丙苄醚、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、 fubfenprox、精高效氯氟氰菊酯、卤醚菊酯、炔咪菊酯、噻嗯菊酯、氯氟氰菊酯、甲氧节氟菊 酯、MIT-800、氯菊酯、苯醚菊酯(1R-反式异构体)、炔酮菊酯、丙氟菊酯、protrifenbute、反 灭虫菊、除虫菊、RU-12457、RU-15525、灭虫硅醚、氟胺氰菊酯、胺菊酯(1R异构体)、辛体氯 氰菊酯、氟溴氰菊酯、四溴菊酯、四氟菊酯、己体氯氰菊酯("拟除虫菊酯"及"拟除虫菊酯类 似物")的活性化合物。
[0045] 尤其优选上述活性化合物结合物包括式(IB)的化合物
[0046]
[0047] 以及第2组活性化合物,
[0048] 优选地
[0049] 选自涕灭威、棉铃威、砜灭威、灭害威、噁虫威、丙硫克百威、BPMC、合杀威、丁叉威、 西维因、虫螨威、丁硫克百威、除线威、苯虫威、丁苯威、双氧威、呋线威、异丙威、威百亩、灭 虫威、灭多虫、速灭威、速灭威、甲氨叉威、乙丙磷威、抗蚜威、猛杀威、残杀威、硫双灭多威、 特氨叉威、混杀威、XMC、灭杀威("氨基甲酸酯类")的活性化合物,或
[0050] 选自吡虫清、AKD1022、噻虫胺、呋虫胺、吡虫磷、硝胺烯啶、噻虫啉、噻虫嗪("新 烟碱类")的活性化合物,或
[0051] 选自acetoprole、乙虫清、唑螨酯、锐劲特、氟吡唑虫("吡唑类")的活性化合物, 或
[0052] 选自齐墩螨素、阿维菌素、埃玛菌素、埃玛菌素苯甲酸盐、伊维菌素、米尔螨素、米 尔倍霉素、莫昔克丁、艾克敌105、敌贝特("大环内酯类")的活性化合物,或
[0053] 选自唑啶磷、乙基谷硫磷、谷硫磷、乙基溴硫磷、特嘧硫磷、硫线磷、三硫磷、壤虫氯 磷、毒死蜱、毒死蜱、毒死蜱-乙基、甲基毒死蜱、蝇毒磷、杀螟腈、一〇五九、甲基一〇五九、 磺吸磷、氯亚磷、二嗪农、除线磷、乐果、乙拌磷、乙硫磷、灭克磷、氧嘧啶磷、杀螟松、丰索磷、 倍硫磷、吡氟硫磷、地虫磷、安果、丁苯硫磷、碘硫磷、异稻瘟净、氟唑磷、异唑啉、马拉松、灭 蚜磷、甲亚砜磷、虫螨畏、杀扑磷、氧化乐果、砜吸磷、甲基一六〇五、稻丰散、三九一一、伏杀 磷、亚胺硫磷、乙丙磷威、腈肟磷、乙基虫螨磷、虫螨磷、丙溴磷、丙硫磷、发果、吡唑硫磷、打 杀磷、pyridathion、喹磷、硫特普、乙丙硫磷、啼丙磷、双硫磷、特丁磷、thiatriphos、甲基乙 拌磷、三唑磷、蚜灭多("硫代磷酸酯类"或"二硫代磷酸酯类")的活性化合物,或
[0054] 选自灭虫菊、氟酯菊酯、丙烯除虫菊(1R异构体)、甲体氯氰菊酯、氟 氯氰菊酯、乙体氯氰菊酯、氟氯菊酯、反丙烯除虫菊、反丙烯除虫菊(S-环戊基异构 体)、