一种稀佛碱双核镉配合物及其制备方法
【技术领域】
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[0001]本发明涉及一种对临床分离金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌都有明显的抑菌效果的含镉化合物及其制备方法，属于医学技术领域。
【背景技术】
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[0002]感染性疾病是一种严重危害人类健康的疾病，也是多器官疾病晚期的主要并发症和致死原因之一。抗感染药物的使用为治疗感染性疾病发挥了重要的作用。但随着抗感染药物的广泛应用，各种抗菌药物的耐药性发生率逐年增加，例如耐甲氧西林金黄色MRSA、产ESBLS肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、热带念珠菌等菌株，细菌的多重耐药问题已成为全球关注的热点。细菌耐药性情况的不断加剧，为此类疾病的治疗加深了难度，细菌耐药性的传播与蔓延将导致多重耐药菌感染无药可医的严峻局面。为了寻求解决办法，致力于研究新型抗耐药菌药物刻不容缓。
【发明内容】
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[0003]针对上述问题，本发明要解决的技术问题是提供一种稀佛碱双核镉配合物及其制备方法。
[0004]本发明的一种稀佛碱双核镉配合物及其制备方法，它为黄色块状晶体，其化学名为双N，N’ - 二(邻羟亚苄基)-1，2-苯二胺缩联胺合镉(II )，简称[Cd2 (C23H21N2O4)]，其分子式C46H42Cd2N4O8，其分子量Fff = 1002.8，其特征结构参数(% )的理论值为:C，55.05 ;H，4.19 ;Ν，5.58，实验值为:C，55.15 ;Η，4.26 ;Ν，5.61。
[0005]作为优选，其制备方法为:1、称取2mmol (0.2160g)的邻苯二胺溶解在1mL无水乙醇溶液中，再称取5mmol (0.714g)的水杨醛溶在15mL无水乙醇溶液中，在60°C恒温油浴中将邻苯二胺逐滴加入到水杨醛中，混合均匀后，回流搅拌4个小时，冷却静置一夜后过滤用无水乙醇洗涤三次，烘干可得到配体(0.5634g，产率:75% );
[0006]2、分别称取0.0lmmol (0.0316g)配体和0.0lmmol (0.0236g)的乙酸鎘，将配体溶解在1mL 1,2- 二氯乙烷溶液中，金属盐溶解在2mL无水乙醇溶液中，完全溶解后搅拌下将乙酸鎘逐滴加入到配体中，常温搅拌30min，过滤静置两周后得到可测的黄色晶体，适合X-射线单晶衍射，产率为80%。
[0007]本发明的有益效果为:它可以用于抗菌治疗中，有明显的抑菌活性，给医学领域带来创新，实用性强。
【附图说明】
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[0008]为了易于说明，本发明由下述的具体实施及附图作以详细描述。
[0009]图1为本发明中稀佛碱双核镉配合物制备过程的反应流程图，
[0010]图2为本发明中稀佛碱双核镉配合物的化学结构式。
[0011]图3为实施例中配合物体外抑菌试验的抑菌圈直径数据表；
[0012]图4为实施例中配合物对金黄色葡萄球菌临床分离株的抑菌圈直径数据表；
[0013]图5为实施例中金黄色葡萄球菌临床分离株对临床常用抗生素药敏纸片抑菌圈直径数据表；
[0014]图6为实施例中配合物对临床分离大肠埃希菌抑菌圈直径数据表；
[0015]图7为实施例中临床分离大肠埃希菌对临床常用抗生素药敏纸片抑菌圈直径数据表;
[0016]图8为实施例中配合物对金葡菌及其耐药菌的MIC/MBC值；
[0017]图9为实施例中配合物对大肠的MIC及MBC值。
【具体实施方式】
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[0018]为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面通过附图中示出的具体实施例来描述本发明。但是应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本发明的概念。
[0019]本【具体实施方式】采用以下技术方案:它为黄色块状晶体，其化学名为双N，N’ - 二(邻羟亚苄基)-1，2-苯二胺缩联胺合镉(II )，简称[Cd2(C23H21N2O4)],其分子式C46H42Cd2N4O8，其分子量FW = 1002.8，其特征结构参数(% )的理论值为:C，55.05 ;Η，4.19 ；Ν，5.58，实验值为:C，55.15 ;H，4.26 ;N，5.61。其化学结构式如图2所示。
[0020]进一步的，如图1所示，其制备方法为:1、称取2mmol(0.2160g)的邻苯二胺溶解在1mL无水乙醇溶液中，再称取5mmol (0.714g)的水杨醛溶在15mL无水乙醇溶液中，在60°C恒温油浴中将邻苯二胺逐滴加入到水杨醛中，混合均匀后，回流搅拌4个小时，冷却静置一夜后过滤用无水乙醇洗涤三次，烘干可得到配体(0.5634g，产率:75% );
[0021]2、分别称取0.0lmmol (0.0316g)配体和0.0lmmol (0.0236g)的乙酸鎘，将配体溶解在1mL 1,2- 二氯乙烷溶液中，金属盐溶解在2mL无水乙醇溶液中，完全溶解后搅拌下将乙酸鎘逐滴加入到配体中，常温搅拌30min，过滤静置两周后得到可测的黄色晶体，适合X-射线单晶衍射，产率为80%。
[0022]实施例:
[0023]耐药菌株鉴定
[0024]耐药菌株分离自成都军区昆明总医院临床感染性标本，常法增菌培养。金葡菌株耐药性按抗菌素药敏常规测试方法(K-B纸片法)进行，以CLSI2007版(第17版)推荐的头孢西丁药敏纸片操作方法及判据确认。产ESBLS大肠埃希菌的鉴定根据文献的方法进行判定。
[0025]耐药菌药敏测试
[0026]耐药菌药敏测试按照CLSI2007版(CLSI，2007)抗生素药敏常规测试方法(纸片法)进行。
[0027]粗筛
[0028]按照美国临床实验试标准委员会(CLSI)上的方法和标准进行测定，实验前一天，待测标准细菌接种于MH培养基、真菌接种于沙保培养基，在35°C恒温箱中培养18-24h，使活化。以5 % DMSO为溶剂，使配合物I晶体溶解并配制成30mg/mL的浓度，放置待用。再以无菌棉签蘸取已制备好的标准细菌浓度为1.5*10~8CFU/ml和标准真菌浓度为1.0*10~6CFU/mL的菌悬液，均匀涂抹相应的培养基，用微量移液器将50uL配好的药液(30mg/mL)加入在培养基平板上打好的孔中中，置35°C恒温箱中培养18-24h，测量抑菌圈大小。用5% DMSO作空白对照。