雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊在酸性介质中释放曲线的建立方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药学制剂分析检测领域，更具体地，本发明涉及一种雷贝拉唑钠肠溶 微丸胶囊在酸性介质中释放曲线的建立方法。
【背景技术】
[0002] 雷贝拉唑钠解离常数较大，是一种部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制剂，副作用较小， 并且还具有结合靶点较多，较其他药物作用更快、制酸强度更强的优点，主要用于胃溃疡、 十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾（Zollinger-Ellison)综合征（胃泌素瘤）。
[0003] 目前已有文献报道雷贝拉唑钠肠溶制剂在pH6. 8磷酸盐缓冲液中释放量可采用 紫外-可见分光光度法于282nm处测定吸光度来进行检测；但此方法是基于制剂辅料干扰 可以忽略的情况下进行的。
[0004] 雷贝拉唑钠肠溶胶囊（Sprinkle?)的内容物产品，处方中的主要辅 料为二乙酰单甘油酯、乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、卡拉胶等。本 品原料药在酸性介质中非常容易降解，在高效液相色谱仪难以进行有效检测，降解产物与 原料药结构中均有发色基团，在紫外区有吸收，因此可通过紫外-可见分光光度法进行有 效检测。但本品肠溶材料羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯在紫外区亦有强吸收，在PH5. 5以上 才溶解，在PH5. 5以下会析出，若采用紫外-可见分光光度法，肠溶辅料严重干扰测定结果。 因此，在pH6. 0磷酸盐缓冲液及pH6. 8磷酸盐缓冲液酸性介质条件下，均采用加酸析出沉淀 离心去除羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，取上清液作为供试品溶液，从而可排除肠溶材料的 干扰，采用紫外-可见分光光度法进行有效检测。
【发明内容】
[0005] 基于此，为了克服上述现有技术的缺陷，本发明提供了一种雷贝拉唑钠肠溶微丸 胶囊在酸性介质中的释放量，进而建立其释放曲线的方法。
[0006] 为了实现上述发明目的，本发明采取了以下技术方案：
[0007] -种雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊在酸性介质中释放曲线的建立方法，包括以下步 骤：
[0008] (1)、供试品溶液的配制
[0009] 取雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，采用桨法装置，以0.lmol/L盐酸溶液为释放介质， 在50~lOOrpm的转速下，于5~120min的时间分别取溶液，过滤，滤液即为供试品溶液； 或
[0010] 取雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，采用桨法装置，以pH6. 0磷酸盐缓冲液为释放介质， 在50~lOOrpm的转速下，于5~120min的时间分别取溶液，过滤，滤液于37. 0°C±0. 5°C 条件下水浴1 ±0. 5小时，取滤液加入酸，静置15~60min，3000~5000rpm离心5~20min， 上清液即为供试品溶液，所述滤液与加入酸的体积比为9 :0. 5~2. 0 ;或
[0011] 取雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，采用桨法装置，以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质， 在50~lOOrpm的转速下，于5~120min的时间分别取溶液，过滤，取滤液加入酸，静置 15~60min，3000~5000rpm离心5~20min，上清液即为供试品溶液，所述滤液与加入酸 的体积比为9 :0. 5~2. 0 ;
[0012] (3)、对照品溶液的配制
[0013] 当释放介质为0?lmol/L盐酸溶液时，取雷贝拉唑钠对照品，加入0?lmol/L盐酸溶 液，制成约相当于雷贝拉唑钠含量为1. 3yg/ml的对照品溶液；或
[0014] 当释放介质为pH6. 0磷酸盐缓冲液时，取雷贝拉唑钠对照品，加入甲醇溶解并制 成0. 5mg/ml的溶液，再用pH6. 0磷酸盐缓冲液制成约相当于雷贝拉唑钠含量为10yg/ml 的溶液，于37. 0°C±0. 5°C条件下水浴1±0. 5小时，取溶液加入酸，静置15~60min，即为 对照品溶液，所述溶液与加入酸的体积比为9 :0. 5~2. 0 ;
[0015] 当释放介质为pH6. 8磷酸盐缓冲液时，取雷贝拉唑钠对照品，加入pH6. 8磷酸盐缓 冲液制成约相当于雷贝拉唑钠含量为10yg/ml的溶液，加入酸，静置15~60min，即为对照 品溶液，所述溶液与加入酸的体积比为9 :0. 5~2. 0 ;
[0016] (3)、检测
[0017] 当释放介质为0.lmol/L盐酸溶液时，以0.lmol/L盐酸溶液为空白溶剂；或
[0018] 当释放介质为pH6. 0磷酸盐缓冲液时，以体积比为9 :0. 5~2. 0的pH6. 0磷酸盐 缓冲液-lmol/L盐酸溶液为空白溶剂；或
[0019] 当释放介质为pH6. 8磷酸盐缓冲液时，以体积比为9 :0. 5~2. 0的pH6. 8磷酸盐 缓冲液-lmol/L盐酸溶液为空白溶剂；
[0020] 采用紫外-可见分光光度法，光程为1cm~3cm，取步骤（1)的供试品溶液和步骤 ⑵的对照品溶液，于280nm~320nm波长测定吸光度，计算释放度，绘制释放曲线。
[0021] 在其中一些实施例中，步骤（1)所述的转速为60~75rpm。
[0022] 在其中一些实施例中，步骤（1)和步骤（2)中所述酸选自0. 9~1.lmol/L盐酸溶 液、0. 9~1.lmol/L硫酸溶液或0. 9~1.lmol/L磷酸溶液。
[0023] 在其中一个实施例中，步骤（1)和步骤（2)中所述酸为lmol/L盐酸溶液。
[0024] 在其中一些实施例中，当释放介质为pH6. 0磷酸盐缓冲液时，步骤（1)和步骤（2) 中所述滤液与加入酸的体积比为9 :1。
[0025] 在其中一些实施例中，当释放介质为pH6. 8磷酸盐缓冲液时，步骤（1)和步骤（2) 中所述滤液与加入酸的体积比为9 :1. 2。
[0026] 在其中一些实施例中，步骤（1)中静置25~35min，离心转速为4000~4200rpm， 离心时间为10~15min。
[0027] 在其中一些实施例中，步骤（1)中所述光程为2~3cm;所述检测波长为290~ 305nm，优选为 298nm±2nm，更优选为 298nm。
[0028] 在其中一个实施例中，所述检测波长为298 ±2nm。
[0029] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0030]1、本发明的释放曲线的建立方法通过对溶出液采用一系列的处理后，使用紫 外-可见分光光度法检测雷贝拉唑钠肠溶微丸在酸性介质中释放曲线，克服了雷贝拉唑钠 肠溶微丸在酸性介质中易降解、在高效液相色谱仪难以有效检测、在紫外-可见分光光度 法中辅料严重干扰的缺点，且创新使用简单的加酸沉淀离心除去肠溶材料为主的辅料干 扰，可间接检测雷贝拉唑钠释放量情况，具有快速、准确的优点；
[0031 ] 2、本发明的释放曲线的建立方法准确，操作可行，重现性好，灵敏度高，在工作中 实用性强。
【附图说明】
[0032] 图1为本发明实施例1中0.lmol/L盐酸溶液下对照品溶液的稳定性光谱图；
[0033] 图2为本发明实施例2中pH6. 0磷酸盐缓冲液下对照品溶液的稳定性光谱图， 298nm处从上往下第一和第二光谱线为37. 0°C水浴中放置30min的室温Oh和lh的光谱线， 其他光谱线为37. 0°C水浴中放置0、60、90、120min的室温Oh和lh的光谱线；
[0034] 图3为本发明实施例3中pH6. 8磷酸盐缓冲液下对照品溶液的稳定性光谱图；
[0035] 图4为本发明实施例4在0.lmol/L盐酸溶液中的释放曲线图；
[0036] 图5为本发明实施例5在pH6. 0磷酸盐缓冲液中的释放曲线图；
[0037] 图6为本发明实施例6在pH6. 8磷酸盐缓冲液中的释放曲线图。
【具体实施方式】
[0038] 以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案进一步描述，但是本发明的保 护范围并不限于这些实施列。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的 保护范围之内。
[0039] 除特别说明外，以下实施例中所使用的原料和试剂均为市售。
[0040] 实施例1.
[0041] 精密称取雷贝拉唑钠对照品10mg，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中 含1以的溶液，置37.01：±0.5°(：水浴中，分别于0、30、60、90、1201^11时取适量溶液，冷至 室温，照紫外-可见分光光度法，分别于不同的时间在200~400nm波长下扫描。0.lmol/L 盐酸溶液下对照品溶液的稳定性光谱图见图1。各溶液紫外光谱图于298nm处有稳定的吸 光度。
[0042] 实施例2.
[0043] 精密称取雷贝拉唑钠对照品10mg，加pH6. 0磷酸盐缓冲液溶解并稀释成每1ml中 含10yg的溶液，置37. 0°C±0. 5°C水浴中，分别于0、30、60、90、120min时取适量溶液，冷 至室温，分别精密量取9ml精密加入lmllmol/L盐酸溶液，照紫外-可见分光光度法，分别 于不同的时间在200~400nm波长下扫描。pH6. 0磷酸盐缓冲液下对照品溶液的稳定性光 谱图见图2。图2中298nm处从上往下第一和第二光谱线为37. 0°C水浴中放置30min的室 温Oh和lh的光谱线，除37. 0°C水浴中放置30min外其他各溶液的紫外光谱图于298nm处 有稳定的吸光度。故PH6. 0磷酸盐缓冲液介质中溶出液和对照品溶液在37. 0°C水浴中放置 lh是必要的。
[0044] 实施例3.
[0045] 精密称取雷贝拉唑钠对照品10mg，加pH6. 8磷酸盐缓冲液溶解并稀释成每lml中 含10yg的溶液，置37. 0°C±0. 5°C水浴中，分别于0、30、60、90、120min时取适量溶液，冷 至室温，分别精密量取9ml精密加入1. 2mllmol/L盐酸溶液，照紫外-可见分光光度法，分 别于不同的时间在200~400nm波长下扫描。pH6. 8磷酸盐缓冲液下对照品溶液的稳定性 光谱图见图3。各溶液紫外光谱图于298nm处有稳定的吸光度。
[0046] 实施例4.雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊在0.lmol/L盐酸溶液中的释放曲线的建立方 法
[0047] 主要仪器：RC806型溶出实验仪，UV-2450型紫外分光光度计。
[0048] 包括以下步骤：
[0049] (1)样品溶液的配制
[0050] 分别取三批雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，采用照释放度测定法（中国药典2010年 版二部附录XD第二法），采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第二法） 装置，以0?lmol/L盐酸溶液750ml为释放介质，转速为75rpm，经5、10、15、30、45、60、90、 120min，分别取溶液10ml，滤过，并即时补充释放介质10ml，量取续滤液为供试品溶液；
[0051] (2)对