甜菊糖b苷钠盐晶型a、其制备方法、食品组合物及应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于甜味剂技术领域，尤其设及一种甜菊糖B巧钢盐晶型A、其制备方法、食 品组合物及应用。
【背景技术】
[0002] 甜菊糖B巧钢盐（Sodium Salt of Rebaudioside B，RB化），其结构式如图1所示， 其是一种从甜叶菊中提取的甜菊糖巧类化合物甜菊糖B巧的钢盐，甜度约为薦糖的150倍。 甜菊糖B巧钢盐的制备方法主要是通过氨氧化钢水解甜菊糖A巧或甜菊糖B巧成盐得到。
[0003] 在甜菊糖巧类化合物中，甜菊糖A巧已经被广泛用作饮料应用中的甜味剂，但水溶 液不稳定性和后苦味的口感一直是影响其应用的原因。在杂志《Journal of Agri州;Uural and Food Chemistry》中的一篇名为"Human Psychometric and Taste Receptor Responses to Steviol Glycosides"中的研究表明，甜菊糖B巧相对于甜菊糖A巧，其甜度 差不多，但是苦味要略弱。此外，在专利US 20130267693 A1中报道了甜菊糖B巧四个多晶 型。但是，由于甜菊糖B巧在室溫下的水溶性低（小于0.5mg/mL)，而限制了其使用。甜菊糖B 巧钢盐具有与其相当的口感，同时具有极高的水溶性，而被应用于在食品、饮料、调味料、酿 酒、医药等行业。目前，市面上的甜菊糖B巧钢盐均是无定形，但是无定形具有不稳定，极易 吸湿结块等缺陷。
[0004] 不同晶型的同一化合物在溶解度、溶出速率、烙点、密度、硬度、外观及生物有效性 等方面有显著差异，从而影响其稳定性和生物利用度。药物多晶型现象的研究已经成为制 药工艺及新药制剂确定前必不可少的重要部分。
[0005] 对于甜味剂来说，对其进行多晶型研究也是至关重要的。例如甜菊糖A巧，其多晶 型现象已得到深入研究，且不同晶型具有显著性能差异。专利US 20070292582 A1报道了甜 菊糖A巧晶型1、晶型2、晶型3A、晶型3B及其制备方法。专利W0 2010118218 A1报道了Ξ种晶 型，其中晶型3具有溶解度高的优势。专利CN 103739639 A和CN 103739640 A分别报道了晶 型9和晶型7,其中晶型7具有稳定性好的优势。同时，其多晶型现象在文献中也被报道过。在 《Crystal Growth&Design》中一篇名为"Single Crystal Growth and Structure Determination of the Natural''High Potency''Sweetener Rebaudioside A''的文章中报 道了其四种晶型，其中晶型化rm III为不稳定的甲醇四水合物。与甜菊糖A巧具有同样母体 结构的甜菊糖B巧钢盐也可能具有多晶型现象。不同晶型不仅会影响其物理稳定性、溶解 度、外观，甚至会影响其口感和甜度。如何通过对其进行系统的多晶型研究，推荐最优晶型 来避免市售无定形的不稳定性，在甜菊糖B巧钢盐的早期开发与开发阶段具有重大意义。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的之一在于:提供一种结晶度好、水溶性好、稳定性高、吸湿性小的甜 菊糖B巧钢盐晶型A。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
[0008] 甜菊糖B巧钢盐晶型A,所述晶型A使用Cu-κα射线测量得到的X-射线粉末衍射分 析，W度表示的2Θ值至少在4.89，6.44，15.91，19.63和29.09度处具有明显的特征衍射峰。
[0009] 作为一种改进，所述晶型A使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射分析，W度 表示的2Θ值、误差范围为± 1°，W邊表示的晶面间距d和W百分数表示的衍射峰的相对强度 具有如下特征：
[0010]
[0011]
[0012] 作为一种改进，所述晶型A的差示扫描量热分析在50-100°C、120-16(rC有明显吸 热峰。
[0013] 作为一种改进，所述晶型A的热失重分析在290±10°C开始分解。
[0014] 作为一种改进，所述晶型A有如图5所示的动态水分吸附(DVS)图谱，在相对湿度为 0-15%范围内，其吸收水分的质量百分数在0-2.8%，在相对湿度为15-25%范围内，其吸收 水分的质量百分数在2.8-8.0%，在相对湿度25% W上，其吸收水分的质量百分数波动范围 较小。
[001引作为一种改进，所述晶型A的红外图谱如图6所示，其至少在3384cm-i，2946cm-i， 2856cm-1，1664cm-1，1538cm-1，1400cm-1，1351cm-1，1253cm-1，1126cm-1，1076cm-1，1033cm-1， 651cnfi处具有特征峰。
[0016] 本发明的目的之二在于:提供一种工艺简单、易于操作、稳定性高和流动性好的甜 菊糖B巧钢盐晶型A的制备方法。
[0017] 为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
[0018] 甜菊糖B巧钢盐晶型A的制备方法，所述制备方法包括W下步骤：
[0019] (1)在25°C至溶剂沸点溫度条件下，将甜菊糖B巧钢盐与溶剂混合，揽拌，得到混悬 溶液；
[0020] (2)在25°C至溶剂沸点溫度条件下，将所述混悬溶液过滤或离屯、，得到白色固体和 澄清溶液，将所述白色固体干燥，即得甜菊糖B巧钢盐晶型A;
[0021] (3)将所述澄清溶液冷却至0-25°C，析出白色固体，过滤，干燥，即得甜菊糖B巧钢 盐晶型A。
[0022] 作为一种改进，步骤(1)中，所述的甜菊糖B巧钢盐的物质纯度为50-100%。
[0023] 作为一种改进，步骤(1)中，所述揽拌的时间为0.1-4她。
[0024] 作为一种改进，步骤(3)中，所述澄清溶液降溫的速率为l-10°C/min。
[0025] 作为一种改进，所述溶剂为所述溶剂为水、甲醇、乙醇、乙腊、丙酬、甲乙酬、1-丙 醇、2-丙醇、乙酸下醋、Ξ下甲基乙酸、乙酸异丙醋、乙酸乙醋、甲酸乙醋、乙酸异下醋、乙酸 甲醋、3-甲基-1-下醇、甲基异下酬、2-甲基-1-丙醇或乙酸丙醋中的一种或两种W上。
[0026] 本发明的目的之Ξ在于:提供一种含有所述甜菊糖B巧钢盐晶型A的食品组合物。
[0027] 本发明的目的之四在于:提供所述甜菊糖B巧钢盐晶型A在食品、饮料及药品中的 应用。
[0028] 由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
[0029] 本发明提供的甜菊糖B巧钢盐晶型A的制备方法，其工艺简单、易于操作、选择性较 多，可通过多种方法制得甜菊糖B巧钢盐晶型A，且制得的产品结晶度高、水溶性好、吸湿性 小，稳定性高、流动性好。
【附图说明】
[0030] 图1是本发明提供的甜菊糖B巧钢盐晶型A的结构式；
[0031] 图2是本发明提供的甜菊糖B巧钢盐晶型A的X-射线粉末衍射(XRPD)图；
[0032] 图3是本发明提供的甜菊糖B巧钢盐晶型A的差示扫描量热分析(DSC)图；
[0033] 图4是本发明提供的甜菊糖B巧钢盐晶型A的热失重分析(TG)图；
[0034] 图5是本发明提供的甜菊糖B巧钢盐晶型A的动态水分吸附(DVS)图；
[0035] 图6是本发明提供的甜菊糖B巧钢盐晶型A的红外（IR)图；
[0036] 图7是本发明提供的甜菊糖B巧钢盐晶型A的高效液相谱化PLC)图；
[0037] 图8是本发明提供的甜菊糖B巧钢盐晶型A在4(TC、湿度75%的条件下储存半年的 X-射线粉末衍射(XRPD)比较图；
[0038] 图9是市售的甜菊糖B巧钢盐无定形在4(TC、湿度75%的条件下储存半年的X-射线 粉末衍射(XRPD)比较图；
[0039] 图10是本发明提供的甜菊糖B巧钢盐晶型A在25Γ条件下水中的粉末溶出曲线。
【具体实施方式】
[0040] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，W下结合附图及实施例，对 本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用W解释本发明，并 不用于限定本发明。
[0041 ]实施例一
[0042] 在25°C条件下，将25g物质纯度为100%的甜菊糖B巧钢盐加入lOOmL甲醇中，揽拌 1化后，过滤，得到滤液和白色固体，滤液和白色固体分别于25°C下真空干燥，均得甜菊糖B 巧钢盐晶型A。
[0043] 实施例二
[0044] 在25°C条件下，将25g物质纯度为100%的甜菊糖B巧钢盐加入lOOmL乙醇中，揽拌 1化后，过滤，得到滤液和白色固体，滤液和白色固体分别于25°C下真空干燥，均得甜菊糖B 巧钢盐晶型A。
[0045] 实施例Ξ
[0046] 在25°C条件下，将25g物质纯度为100%的甜菊糖B巧钢盐加入lOOmL乙醇-水(v/v = 10:1)体系中，揽拌1化后，过滤，得到滤液和白色固体，滤液和白色固体分别于25°C下真 空干燥，均得甜菊糖B巧钢盐晶型A。
[0047] 实施例四
[004引在25°C条件下，将42g物质纯度为60%的甜菊糖B巧钢盐加入lOOmL乙醇-水(v/v = 10:1)体系中，揽拌1化后，过滤，得到滤液和白色固体，白色固体于25°C下真空干燥，得甜菊 糖B巧钢盐晶型A，滤液可回收。
[0049] 实施例五
[0050] 在35°C条件下，将42g物质纯度为60%的甜菊糖B巧钢盐加入lOOmL乙醇-水(v/v = 10:1)体系中，揽拌1化后，过滤，得到滤液和白色固体，白色固体于25°C下真空干燥，得甜菊 糖B巧钢盐晶型A，滤液可回收。
[0051 ]实施例六
[0化2] 在35Γ条件下，将42g物质纯度为60%的甜菊糖B巧钢盐加入lOOmL乙醇-水(v/v = 10:1)体系中，揽拌4她后，过滤，得到滤液和白色固体，白色固体于25°C下真空干燥，得甜菊 糖B巧钢盐晶型A，滤液可回收。
[0053] 实施例屯
[0054] 在35°C条件下，将42g物质纯度为60%的甜菊糖B巧钢盐加入lOOmL乙醇-水(v/v = 10:1)体系中，揽拌4她后，过滤，得到滤液和白色固体，白色固体于25°C下鼓风干燥，得甜菊 糖B巧钢盐晶型A，滤液可回收。
[00对实施例八
[0化6] 在35Γ条件下，将42g物质纯度为60%的甜菊糖B巧钢盐加入lOOmL乙醇-水(v/v = 10:1)体系中，揽拌4她后，过滤，得到滤液和白色固体，白色固体于50°C下鼓风干燥，得甜菊 糖B巧钢盐晶型A，滤液可回收。
[0057]实施例九
[005引在50°C条件下，将51g物质纯度为60%的甜菊糖B巧钢盐加入lOOmL乙醇-水(v/v = 10:1)体系中，揽拌化后，过滤，澄清滤液WrC/min的降溫速率降溫至25°C，析出白色固体， 过滤后，白色固体于50°C下鼓风干燥，得甜菊糖B巧钢盐晶型A，滤液可回收。
[0059] 实施例十
[0060] 在60°C条件下，将6?物质纯度为60%的甜菊糖B巧钢盐加入lOOmL乙醇-水(v/v = 10:1)体系中，揽拌化后，过滤，澄清滤液wrc/min的降溫速率降溫至25°C，析出白色固体， 过滤后，白色固体于50°C下鼓风干燥，得甜菊糖B巧钢盐晶型A,滤液可回收。
[0061] 实施例^^一
[0062] 在60°C条件下，将6?物质纯度为60%的甜菊糖B巧钢盐加入lOOmL乙醇-水(v/v = 10:1)体系中，揽拌化后，过滤，澄清滤液wrc/min的降溫速率降溫至25°C，析出白色固体， 过滤后，白色固体于50°C下鼓风干燥，得甜菊糖B巧钢盐晶型A，滤液