一种多取代噻喃并吲哚衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成和光电材料合成技术领域，特别设及一种多取代嚷喃并吗I噪 衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 吗I噪类衍生物是具有生物活性和药理活性较常见的一类广泛存在于天然产物中 的杂环化合物，如白坚木碱、±的宁等天然产物中。很多嚷喃并吗I噪类衍生物具有杀菌、抗 高血压、抗抑郁、抗过敏、抗肿瘤等生物活性和药理活性。
[0003] 随着有机合成化学的不断发展，吗I噪类稠杂环衍生物的合成应用已经超出医药领 域，逐渐延伸至金属有机化学、不对称有机合成化学、材料化学等诸多领域。近年来，很多在 有机场效应晶体管和有机发光二极管有潜在应用价值的吗I噪类稠杂环衍生物被发现。
[0004] 嚷喃并吗I噪衍生物的制备方法有：
[0005] l)Pe化as合成法:硫代吗I噪酬和乙酷丙酬经过缩合和成环，得到嚷喃并吗I噪类衍 生物。
[0006] 2)Janosik合成法:吗I噪首先生成二吗I噪硫酸，然后与原甲酸S乙醋反应得到嚷喃 并吗I噪类衍生物。
[0007] 3)Zaha;ria合成法:硫代吗I噪酬在Vi Ismeier-Haack反应条件下得到嚷喃并吗I噪类 衍生物。
[000引4)Zanardi合成法:苯基重氮盐常溫下生成苯基自由基，与邻烘基苯基异硫氯酸醋 反应生成嚷喃并吗I噪类衍生物。
[0009] 利用上述方法在实验室中制备嚷喃并吗I噪衍生物，具有明显的缺点：1)合成步骤 多，催化金属昂贵。2)反应在强酸或强碱性条件下进行，对环境污染大;3)难W合成多取代 嚷喃并吗I噪衍生物，尤其是高选择性地合成苯环多取代的嚷喃并吗I噪衍生物。
【发明内容】
[0010] 为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种多取代嚷喃并吗I噪衍生物的制 备方法。
[0011] -种多取代嚷喃并吗I噪衍生物的制备方法，所述多取代嚷喃并吗I噪衍生物具有式 I所示的结构：
[0012] 巧1
[0013] 其中，1?1、护、护、护、护、护、护、护、护均选自氨原子、面素原子、饱和烷基、取代烷基、 芳基、取代芳基、醋基、酷基、氯基、硝基、烷氧基中的任意一种；
[0014] 所述芳基为苯基、嚷吩基、巧喃基、化咯基或糞基；
[0015] 所述取代烷基、取代芳基的取代基为面素原子、饱和烷基、芳基、醋基、酷基、氯基、 硝基、烷氧基中的任意一种；
[0016] 向反应器中，加入二芳基高价舰盐，邻烘基异硫氯酸醋，碳酸钟和铜盐，抽换氮气 =次后，加入溶剂，加热至反应完毕;体系冷却后，加入水或盐溶液泽灭反应，用乙酸乙醋分 =次进行萃取，合并有机相，加入硫酸儀干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩滤液得到粗产物，用洗 脱剂柱层析分离得产品；其化学过程见反应式n:
[0017]
[0018] 所述二芳基高价舰盐为Anrx^其中Ar为芳基和取代芳基;所述芳基为苯基、嚷吩 基、巧喃基、化咯基或糞基;所述取代芳基的取代基为面素原子、饱和烷基、芳基、醋基、酷 基、氯基、硝基、烷氧基中的任意一种；
[0019] 为阴离子，选自氣、氯、漠、舰离子、甲横酸基团、苯横酸基团、对甲苯横酸基团、 四氣棚酸基团、=氣甲横酸基团、六氣憐酸基团中的任意一种。
[0020] 所述铜盐选自氯化亚铜、氯化铜、漠化亚铜、漠化铜、舰化亚铜、氣化铜、硫化亚铜、 四氣棚酸铜、=氣甲横酸铜、高氯酸铜、硝酸铜、硫酸铜、醋酸铜中的任意一种。
[0021] 所述溶剂选自四氨巧喃、二氧六环、苯、甲苯、乙腊、二氯甲烧、=氯甲烧、二氯乙 烧、乙酸乙醋、正己烧中的任意一种。
[0022] 所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理。
[0023] 邻烘基异硫氯酸醋和二芳基高价舰盐的摩尔比值为1.0: (0.8-2.0)。
[0024] 所述铜盐与邻烘基异硫氯酸醋的摩尔比值为1%-100%。
[00巧]反应时间为2-2地。
[0026] 反应溫度为30-120°C。
[0027] 本发明的有益效果为:本发明提供的多取代嚷喃并吗I噪衍生物的合成方法科学合 理，可W合成得到具有各种取代基的嚷喃并吗I噪衍生物;而且还具有合成方法简单，产率较 局、广品易于纯化等特点。
【附图说明】
[0028] 图1为实施例3制备的化合物的Ih NMR图谱；
[0029] 图2为实施例4制备的化合物的Ih NMR图谱；
[0030] 图3为实施例10制备的化合物的Ih NMR图谱。
【具体实施方式】
[0031] 下面结合附图和具体的实施例对本发明进一步详细的说明：
[0032] 下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法;所述试剂和材料，如 无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0033] 下述实施例中所用的溶剂使用前均经过无水无氧处理或者加入活化后的分子筛 进行简单处理。
[0034] 实施例1:11-苯基苯并嚷喃并吗I噪(结构式I中R9 =苯基）
[0035] 向IOmL史莱克管中加入邻烘基异硫氯酸醋（0.5111111〇1，117111旨）、二芳基高价舰盐 (0.75111111〇1，313111旨）和铜盐（0.05111111〇1)，碳酸钟（70111旨，0.5111111〇1)，抽换氮气^次后，加入 2.5mL二氯乙烧，于50°C下反应4h。反应体系冷却后，加入5mL饱和化肥化溶液泽灭反应，然 后用30mL乙酸乙醋分S次进行萃取，合并有机相，用饱和NaCl洗涂并用无水MgS〇4干燥30分 钟，过滤，滤液用旋转蒸发仪浓缩得粗产物。粗产物经柱层析分离(200-300目硅胶），得到纯 度大于99%的红色固体产物11-苯基苯并嚷喃并吗I噪lOOmg，分离产率64%。
[0036] 11-苯基苯并嚷喃并吗I噪的结构鉴定
[0037] 核磁共振数据：
[003引 iHNMR(CDCl3,500MHz):S6.40(d，J = 7.75Hz，lH)，6.96(t，J = 7.52Hz，lH)，7.39-7.71(m，10H)，7.90(d，J = 8.15Hz，lH).
[0039] "C 匪R(CDCl3,125MHz):5118.4,122.1,123.5,126.2,126.8,128.3,129.0， 129.1.129.3.129.5.131.1.133.4.136.3.150.0. 155.1.161.6.
[0040] HRMS 数据:311.0840.
[0041] 实施例2:3-甲基-11-苯基苯并嚷喃并吗隙(结构式I中R6=甲基，R 9 =苯基）
[0042] 向IOmL史莱克管中加入邻烘基异硫氯酸醋（0.5mmol，124mg)、二芳基高价舰盐 (0.75111111〇1，313111旨）和铜盐（0.05111111〇1)，碳酸钟（70111旨，0.5111111〇1)，抽换氮气^次后，加入 2.5mL二氯乙烧，于50°C下反应4h。反应体系冷却后，加入5mL饱和化肥化溶液泽灭反应，然 后用30mL乙酸乙醋分S次进行萃取，合并有机相，用饱和NaCl洗涂并用无水MgS〇4干燥30分 钟，过滤，滤液用旋转蒸发仪浓缩得粗产物。粗产物经柱层析分离(200-300目硅胶），得到纯 度大于99%的红色固体产物3-甲基-11-苯基苯并嚷喃并吗I噪99mg，分离产率61 %。
[0043] 3-甲基-11-苯基苯并嚷喃并吗I噪的结构鉴定
[0044] 核磁共振数据：
[0045] Ih 匪R(CDCl3,500MHz) :S2.45(S，3H)，6.28(d，J = 8. lOHz'lH)，6.77(d，J = 7.85Hz，lH)，7.37-7.42(m，3H)，7.50(s，lH)，7.55-7.58(m，2H)，7.63-7.68(m，3H)，7.87(d， J = 8.10Hz，lH).
[0046] 1化 NMR(CDCl3,125MHz):522.0,118.9,123.1,123.3,123.6,125.9,126.8,128.4， 128.9.129.0. 129.3.129.4.130.8.133.1.136.5.139.8.144.8.155.5.161.9.
[0047] HRMS 数据：325.1012.
[004引实施例3:2-甲基-11-苯基苯并嚷喃并吗隙(结构式I中R7=甲基，R9 =苯基）
[0049]向IOmL史莱克管中加入邻烘基异硫氯酸醋（0.5mmol，124mg)、二芳基高价舰盐 (0.75111111〇1，313111旨）和铜盐（0.05111111〇1)，碳酸钟（70111旨，0.5111111〇1)，抽换氮气^次后，加入 2.5mL二氯乙烧，于50°C下反应4h。反应体系冷却后，加入5mL饱和化肥化溶液泽灭反应，然 后用30mL乙酸乙醋分S次进行萃取，合并有机相，用饱和NaCl洗涂并用无水MgS〇4干燥30分 钟，过滤，滤液用旋转蒸发仪浓缩得粗产物。粗产物经柱层析分离(200-300目硅胶），得到纯 度大于99%的红色固体产物2-甲基-11-苯基苯并嚷喃并吗I噪lOOmg，分离产率62%。
[0050] 2-甲基-11-苯基苯并嚷喃并吗I噪的结构鉴定
[0化1]核磁共振数据：
[0052] iHNMR(CDCl3,500MHz):S2.19(s，3H)，6.16(s，lH)，7.25(t，J=5.48Hz，lH)，7.37-7.42(m，3H)，7.57(t J = 7.25Hz，3H)，7.67(t J = 2.58Hz，3H)，7.87(t J = 4.28Hz，lH).
[0053] 1化 NMR(CDCl3,125MHz) :521.5,117.9,124.1,125.8,126.3,126.8,128.4,128.9， 129.2.129.4.130.0. 131.0.131.6.133.4.136.4.145.6.153.2.160.7,
[0化4] HRMS 数据：325.1016.
[00对实施例4:2-氣-11-苯基苯并嚷喃并吗隙(结构式忡R7 =氣，R9 =苯基）
[0056] 向IOmL史莱克管中加入邻烘基异硫氯酸醋（0.5mmol，127mg)、二芳基高价舰盐 (0.75111111〇1，313111旨）和铜盐（0.05111111〇1)，碳酸钟（70111旨，0.5111111〇1)，抽换氮气^次后，加入 2.5mL二氯乙烧，于50°C下反应4h。反应体系冷却后，加入5mL饱和化肥化溶液泽灭反应，然 后用30mL乙酸乙醋分S次进行萃取，合并有机相，用饱和NaCl洗涂并用无水MgS〇4干燥30分 钟，过滤，滤液用旋转蒸发仪浓缩得粗产物。粗产物经柱层析分离(200-300目硅胶），得到纯 度大于99%的红色固体产物2-氣-11-苯基苯并嚷喃并吗I噪109mg，分离产率66%。
[0057] 2-氣-11-苯基苯并嚷喃并吗I噪的结构鉴定 [0化引核磁共振数据：
[0059] Ih 醒R(CDCl3，500MHz): S6.05(dd，Ji = 9.25Hz，J2 = 2.45Hz，1H)，7.14(td，Ji = 8.95Hz，j2 = 2.50Hz，lH)，7.40-7.43(m，3H)，7.58-7.62(m，3H)，7.69(t，J = 2.83Hz，3H), 7.89(d，J = 7.95Hz，lH).
[0060] 1化醒 R(CDCl3,125MHz) :5110.1 (d，J = 26.1Hz), 116.1 (d，J = 24.4Hz) ,118.7， 118.8.126.0. 126.8.127.0.128.1.128.9.129.3.129.6.131.3.133.7.133.8.147.1, 151.3,158.8(d J = 239.1Hz),161.2.
[0061] HRMS 数据:329.0759.
[00创实施例5:2-氯-11-苯基苯并嚷喃并吗隙(结构式忡R7 =氯，R9 =苯基）
[0063] 向IOmL史莱克管中加入邻烘基异硫氯酸醋（0.5mmol，135mg)、二芳基高价舰盐 (0.75111111〇1，313111旨）和铜盐（0.05111111〇1)，碳酸钟（70111旨，0.5111111〇1)，抽换氮气^次后，加入 2.5mL二氯乙烧，于50°C下反应4h。反应体系冷却后，加入5mL饱和化肥化溶液泽灭反应，然 后用30mL乙酸乙醋分S次进行萃取，合并有机相，用饱和NaCl洗涂并用无水MgS〇4干燥30分 钟，过滤，滤液用旋转蒸发仪浓缩得粗产物。粗产物经柱层析分离(200-300目硅胶），得到纯 度大于99%的红色固体产物2-氯-11-苯基苯并嚷喃并吗I噪103mg，分离产率60%。
[0064] 2-氯-11-苯基苯并嚷喃并吗I噪的