一种多取代1-萘酚及其衍生物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，具体涉及到一种多取代1-萘酚 及其衍生物的绿色合成方法。
【背景技术】
[0002] 1-萘酚及其衍生物广泛应用于化学领域，1-萘酚的骨架结构常可见于药物，天然 活性产物，农用化学品，颜料和光学材料等分子结构中，可见1-萘酚的骨架具有广阔的科研 价值及市场前景。
[0003] 1-萘酚的有多种生产方法，可以分为:α-萘磺酸碱熔法、α-萘胺水解法、四氢萘法， 但以上存在方法反应步骤多，需要高温高压条件，以及底物范围和选择性等方面的缺陷。
[0004] 目前，在过渡金属催化剂的作用下利用简单原料一锅法合成合成1-萘酚类化合物 有较大的发展，使用的过渡金属催化剂包括：铭催化剂（Journal of the American Chemical Society 2012，134，16163-16166)，铱催化剂（0找&111。1^忧618 2013，15,4884-4887)，钯催化剂（Chemistry-A European Journal 2013,19,13322-13327)和银催化剂 (Organic Letters2015,17,3446-3449)，但以上过渡金属催化剂具有价格昂贵，底物范围 不广，存在环境污染等诸多缺陷，而且在药物合成的最后几步往往是要避免使用过渡金属 以防止对产物活性测试产生影响，所以其应用受到限制。
[0005] 因此，如何通过简单的起始原料，较少的反应步骤，温和的反应条件，以及使用廉 价无污染的催化剂制备多取代1-萘酚及其衍生物的研究工作十分必要。
【发明内容】
[0006] 本发明创造要解决的问题是提供一种高效的多取代1-萘酚及其衍生物的合成方 法。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明创造采用的技术方案是:一种多取代1-萘酚及其衍 生物的合成方法，其特征在于：以炔和1，3-二羰基化合物为原料，在含溴催化剂和过氧化物 作用下得到多取代1-萘酚及其衍生物;其反应式如下：
[0008]
[0009]其中1，3_二羰基化合物中羰基所连为芳环或芳杂环，R1为氢、卤素、芳基、烷基、烷 氧基、氛基或硝基；
[0010] R2为烷基或芳基；
[0011] R3为氢或烷基；
[0012] EWG为氰基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧代甲酰基、乙氧代甲酰基、苯甲酰基或N-苯基 甲酰胺基。
[0013]进一步，所述1,3-二羰基化合物和含溴催化剂的摩尔比为1:0.05~0.8。
[0014]优选的，所述含溴催化剂为N-溴代丁二酰亚胺，N-溴酞亚胺，四丁基溴化铵，溴化 锂，溴化钠，溴化钾，溴丙炔，正丁基溴化吡啶，溴乙胺氢溴酸盐，2-溴苯甲酰乙酸乙酯，溴 苯，溴代二苯甲烷，苄溴的一种或两种以上混合；
[0015] 更优选的，所述含溴催化剂为N-溴代丁二酰亚胺，N-溴酞亚胺，溴化锂，溴乙胺氢 溴酸盐，2-溴苯甲酰乙酸乙酯的一种或两种以上混合。
[0016] 最佳的，所述含溴催化剂为N-溴酞亚胺和溴乙胺氢溴酸盐混合，所述N-溴酞亚胺 和溴乙胺氢溴酸盐的摩尔比为1:2。
[0017] 进一步，所述1，3_二羰基化合物和过氧化物的摩尔比为1:1~5。
[0018] 优选的，所述的过氧化物为叔丁基过氧化氢，过氧化氢，二叔丁基过氧化物，过氧 化氢异丙苯，间氯过氧苯甲酸，过氧化苯甲酸叔丁酯，过硫酸氢钾复合盐，过硫酸钾或醋酸 碘苯；
[0019] 更优选的，所述的过氧化物为叔丁基过氧化氢；
[0020] 优选的，所述的有机溶剂为乙醇，甲醇，叔丁醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，戊醇，环 己醇，乙二醇，乙二醇二甲醚，苯甲醚，1，4-二氧六环，四氢呋喃的一种或两种以上混合；
[0021] 优选的，所述有机溶剂为乙醇，异丙醇，1，4二氧六环，四氢呋喃，乙二醇二甲醚的 一种或两种以上混合。
[0022]最佳的，所述有机溶剂为乙醇、1，4二氧六环混合，两者体积比为1:1。
[0023]进一步，所述有机溶剂的加入量是1，3-二羰基化合物重量的4~100倍。
[0024] 进一步，所述反应温度为0~150度，反应时间为5~24小时，
[0025] 优选的，所述反应温度为80~100度;反应时间为18~24小时。
[0026]本发明具有的优点和积极效果是:本发明方法的合成路线短、起始原料简单、反应 条件温和、催化剂价廉无污染，底物范围广，产物易分离。
【附图说明】
[0027]图1是实施例1-4化合物la的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0028]图2是实施例5化合物2a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0029]图3是实施例6化合物3a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0030] 图4是实施例7化合物4a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0031] 图5是实施例8化合物5a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0032]图6是实施例9化合物6a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0033]图7是实施例10化合物7a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0034]图8是实施例11化合物8a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0035]图9是实施例12化合物9a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0036] 图10是实施例13化合物10a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0037] 图11是实施例14化合物11a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0038]图12是实施例15化合物12a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
[0039]图13是实施例16化合物13a的1Η核磁、13C核磁谱图、高分辨质谱图。
【具体实施方式】
[0040] 下面结合具体的实施例来进一步说明，但本发明的保护范围不局限于实施例表示 的范围。
[0041] 实施例 1 :Ethyl l_hydroxy-4-phenyl-2-naphthoate(la)的合成
[0042]
[0043] 在反应器中加入苯乙炔（lmmol，102 · lmg)、苯甲酰乙酸乙酯（0· 5mmol ,91 · lmg)、N_ 溴酞亚胺（0 · lmmol，22 · 6mg)、溴乙胺氢溴酸盐（0 · 2mmol，41 · Omg)、叔丁基过氧化氢 (1.75mmol，157.7mg)、乙醇和1,4-二氧六环的混合溶液4mL(v:v=l: 1)，封口，在90度下搅 拌反应20小时。冷却至室温，减压除去溶剂后，通过柱层析分离纯化(洗脱剂为石油醚)得到 Ethy 11 _hy droxy-4-pheny 1 -2-naphthoat e (la)114.1mg，产率 78%〇
[0044] 4 MMR(400MHz，Chloroform-d)Sl2.09(s，lH)，8.53-8.44(m，lH)，7.84-7.76(m, 1H) ,7.73(s,lH),7.56-7.50(m,2H),7.46(d,J = 6.6Hz,4H),7.41(dt,J = 6.5,2.8Hz,lH), 4.43(q，J = 7.1Hz，2H)，1.41(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(100MHz，CDC13)S171.13，160.42， 140.23,135.50,131.16,130.24,129.44,128.39,127.24,125.90,125.69,125.01,124.95， 124.16,105.40,61.54,14.32；HRMS[ESI]:calculated for C19H15O3, [M-H]-:291.1027, found291.1021.
[0045] 实施例2:Ethyl l_hydroxy-4-phenyl-2-naphthoate(la)的合成
[0046]
[0047] 在反应器中加入苯乙炔(0.75mmol ,76.6mg)、苯甲酰乙酸乙酯(0 · 5mmol ,91 · lmg)、 N-溴代丁二酰亚胺(0· lmmol, 17.8mg)、叔丁基过氧化氢（1 · 5mmol, 135.2mg)、1,4-二氧六环 2mL，封口，在80度下搅拌反应24小时。冷却至室温，减压除去溶剂后，通过柱层析分离纯化 (洗脱剂为石油酿)得到Ethyl l-hydroxy-4-phenyl-2_naphthoate( la)76mg，产率52%。
[0048] 实施例3:Ethyl l_hydroxy-4-phenyl-2-naphthoate(la)的合成
[0049]
[0050] 在反应器中加入苯乙炔（lmmol，102 · lmg)、苯甲酰乙酸乙酯（0· 5mmol ,91 · lmg)、N_ 溴酞亚胺（0 · lmmol，22 · 6mg)、溴乙胺氢溴酸盐（0 · 2mmol，41 · Omg)、叔丁基过氧化氢 (1.75111111〇1，157.711^)、异丙醇21^，封口，在90度下搅拌反应24小时。冷却至室温，减压除去 溶剂后，通过柱层析分离纯化（洗脱剂为石油醚）得到Ethyl l-hydroxy-d-phenyH-naphthoateGaWtSmg，产率 65% 。
[0051] 实施例4:Ethyl l_hydroxy-4-phenyl-2-naphthoate(la)的合成
[0052]
[0053] 在反应器中加入苯乙炔(0.75mmol ,76.6mg)、苯甲酰乙酸乙酯(0 · 5mmol ,91 · lmg)、 溴化锂(〇· lmmol，8.7mg)、过氧化氢异丙苯（1 · 5mmol ,228.3mg)、1,4-二氧六环2mL，封口，在 80度下搅拌反应24小时。冷却至室温，减压除去溶剂后，通过柱层析分离纯化(洗脱剂为石 油酿）得到Ethy 11 _hydroxy-4-pheny 1 -2-naphthoate (1 a) 43mg，产率29 % 〇
[0054] 实施例5: l-hydroxy-4-phenyl-2-naphthonitrile(2a)的合成
[0055]
[0056] 在反应器中加入苯乙炔（lmmol，102 · lmg)、苯甲酰乙腈(0 · 5mmol ,72.6mg)、N_溴代 丁二酰亚胺(0. lmmol，17.8mg)、叔丁基过氧化氢（1.75mmol，157.7mg)、四氢咲喃2mL，封口， 在80度下搅拌反应24小时。冷却至室温，减压除去溶剂后，通过柱层析分离纯化(洗脱剂为 石油酿）得到Ethy 1 1 -hydroxy-4-phenyl-2-naphthoate(la)63 · 8mg，产率62% 〇
[0057] 咕匪R(400MHz，DMS0-d6)Sll.61(s，lH)，8.49-8.40(m，lH),7.80-7.72(m，lH)， 7.69-7.59(m，2H),7.52-7.39(m，6H) ;13C 匪R(100MHz，DMS0)S158.37,139.00,134.40， 132.73,130.33,130.01,128.99,128.03,127.46,126.91,126.24,125.35,123.78,118.14， 93.89；HRMS[ESI]:calculated for C17H11NO, [M-H]-:244.0763,found 244.0775.
[0058] 实施例 6: Ethy 1 4_( 4-bromopheny 1) -1 -hydroxy-2-naphthoate (3a)的合成
[0059]
[0060] 反应器中加入对溴苯乙炔（lmmol，181 .Omg)、苯甲酰乙酸乙酯（0