一种制备啶酰菌胺的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及新型烟酰胺类杀菌剂;特别是一种制备啶酰菌胺的方法。
【背景技术】
[0002] 中文名称:啶酰菌胺
[0003] 英文名称:Boscalid
[0004] 化学名称:2-氯氯联苯-2-基)烟酰胺
[0005] 化学英文名称：2-Chlor〇-N-(4'-Chlorobiphenyl-2-yl)Nicotinamide
[0006] 分子式:Ci8Hi2Cl2N2〇
[0007] 分子量:343.21
[0008] 结构式如下：
[0010]啶酰菌胺是由德国巴斯夫开发的新型烟酰胺类杀菌剂，其杀菌谱较广，对其他药 剂抗菌性也相对有效，可用于多种作物多种真菌病害如灰霉病、白粉病及各种腐烂病等的 防治。啶酰菌胺的作用机理独特，不易产生交互抗性，且耐雨性良好，成为一种越来越受重 视的烟酰胺类杀菌剂。专利EP0545099公开的啶酰菌胺的制备方法，其合成路线如下：
[0012]在此方法中，对氯苯硼酸（4)与邻氯硝基苯在钯催化下制备4'-氯-2-硝基联苯 (5)，再经铁粉还原制备4 氯-2-氨基联苯(6)，4 氯-2-氨基联苯(6)与2-氯烟酰氯(3)或 其盐酸盐进行酰胺化反应制备化合物（1)啶酰菌胺。此方法为制备啶酰菌胺（1)的常用方 法，文献中对其报道较多，但偶联反应过程产生杂质较多，收率相对较低，工业化生产困难。
[0013]迟会伟以邻碘苯胺(7)与2-氯烟酰氯(3)进行酰胺化反应生成2-氯-N-(2-碘苯基） 烟酰胺(8)，2_氯-N-(2-碘苯基)烟酰胺(8)再与对氯苯硼酸经偶联反应生成啶酰菌胺(迟会 伟.啶酰菌胺的合成与生物活性研究[J].农化新世纪，2008，9( 1): 39-40.)。此方法以邻碘 苯胺为原料，相对价格昂贵成本高，不易制备。其合成路线如下：
【发明内容】
[0015] 本发明针对现有技术的不足，提供一种原料简单易得、反应步骤少、成本低、操作 简便、收率较高、环境友好的制备方法。
[0016] 本发明的技术方案如下：
[0017] -种制备啶酰菌胺的方法；以2-氯-N_(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺为原料，再与对 氯苯硼酸经Suzuki偶联反应生成啶酰菌胺。
[0018] 将2-氯-N_(2-氯苯基）吡啶-3-甲酰胺与对氯苯硼酸加入到反应器中，加入催化 剂，配体2-双环己基膦-2'，6'_二甲氧基联苯(S-Phos)，碱，溶剂/水体系为溶剂，升温至100 ~140°C，得到啶酰菌胺。
[0019] 所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾中的一种或其混合物。
[0020] 所述催化剂是醋酸钯、氯化钯或钯炭。
[0021] 所述溶剂选自四氢呋喃、甲苯、N，N_甲基乙酰胺中的一种。
[0022] 所述原材料摩尔比为：2_氯-N_(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺:对氯苯硼酸:催化剂： 2-双环己基膦-2'，6'_二甲氧基联苯:碱:溶剂:水=1: (1.3~1.8): (0.01~0.07): (0.05~ 0.13): (1~3): (90~122): (200~244)。上述配比中，优选原材料体系为2-氯-N-(2-氯苯 基)吡啶-3-甲酰胺:对氯苯硼酸:醋酸钯:2-双环己基膦-2 '，6 二甲氧基联苯:碳酸钾:N， N-二甲基乙酰胺：水=1: (1.3~1.8): (0.01~0.07): (0.05~0.13): (1~3): (90~122): (200~244)〇
[0023] 2-氯-N_(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺采用常规制备方法，或本发明实施例所例举的 方法。
[0024] 本发明的合成路线原料简单易得，操作简便，对环境友好，适合工业化生产。反应 路线如下：
[0026] 本发明提供的啶酰菌胺制备方法中：优选催化剂醋酸钯，碱为碳酸钾，N，N_二甲基 乙酰胺/水体系为溶剂。
[0027] 上述方法中所述的反应温度为：100~140°C，优选130~140°C。
[0028]优选方法详细说明如下：
[0029] 2-氯-N_( 2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺与对氯苯硼酸加入到反应器中，加入催化剂醋 酸钯，配体S-Phos，碱为碳酸钾，N，N-二甲基乙酰胺/水体系为溶剂，升温至130~140°C反应 至原料反应完全后，将反应液搅拌降温至50°C，抽滤，滤饼保留，滤液减压蒸出大部分溶剂 后降至室温，加入二氯甲烷和水，分层萃取，水相再用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，水洗 涤，有机相用无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液蒸除溶剂得浅黄色固体产物，得到的浅黄色固体 再用无水乙醇重结晶得到白色固体啶酰菌胺。反应最优摩尔配比为:2_氯-N-(2-氯苯基)吡 啶-3-甲酰胺:对氯苯硼酸:醋酸钯：S-Phos:碳酸钾:N，N-二甲基乙酰胺:水= 1:1.5:0.04: 0.09:2:106:222。最佳反应温度为130°C。
[0030] 采用本发明制备啶酰菌胺的方法，相比于原生产工艺具有反应步骤短、操作简单、 原材料成本低且易于购买，收率高等优点。 具体实施方案
[0031] 以下实施实例仅用于进一步说明本发明，但不限制本发明。
[0032] 实施例1 2-氯-N_(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺的制备
[0033] 将邻氯苯胺12. Sg和2-氯烟酰氯盐酸盐23g加入到反应瓶中，加入1，2-二氯乙烷 500mL，三乙胺30g(摩尔比为：邻氯苯胺：2-氯烟酰氯盐酸盐：1，2-二氯乙烷:三乙胺=1: 1.2: 55 : 3 )，搅拌升温至回流反应2h。TLC检测原料反应完全，停止加热，搅拌降至室温（15 °C)，析出固体，过滤，用1，2_二氯乙烷洗涤滤饼，滤液减压蒸除溶剂，得米黄色固体，加入 IOOmL乙酸乙酯重结晶，抽滤，干燥，得白色固体2-氯-N_(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺25.5g， 收率95.50%。
[0034]实施例2啶酰菌胺的制备
[0035] 将2-氯-N-(2-氯苯基）吡啶-3-甲酰胺14g，对氯苯硼酸12g，碳酸钾13.8g，醋酸钯 0.55g和S-Phos配体2g直接加入到反应瓶中，加入N，N-二甲基乙酰胺398mL和200mL水(摩尔 比为:2-氯-N-( 2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺:对氯苯硼酸:醋酸钯:S-Phos:碳酸钾:N，N-二甲 基乙酰胺:水=1:1.5:0.04:0.09:2:106:222)，搅拌升温至130°C，至原料完全反应，停止反 应。反应液搅拌降温至50°C，抽滤，滤饼保留，滤液减压蒸出大部分溶剂，剩余1/4,降至室 温，加入300mL二氯甲烷和300mL水，分层萃取，水相用IOOmL二氯甲烷萃取两次，合并有机 相，加入200mL水洗涤，分液，有机相加入无水硫酸镁干燥，抽滤，滤饼用50mL二氯甲烷洗涤， 得浅黄色滤液，滤液蒸除溶剂得浅黄色固体产物，用25mL无水乙醇重结晶，抽滤、干燥得白 色固体啶酰菌胺14.37g，收率83.79%。
[0036]实施例3啶酰菌胺的制备
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